Диетические стратегии при Хеликобактер пилори (H. pylori), новые подходы.
Хеликобактер пилори (H. pylori) – одна из наиболее распространенных бактериальных инфекций в мире, ее носителями являются более половины населения земного шара. В некоторых развивающихся странах процент населения, инфицированного H. pylori, доходит до 70-90%, тогда как в странах с высоким уровнем дохода распространенность этой бактерии составляет 25-50%. Чаще всего заражение происходит в детском возрасте.
Среди всех бактериальных патогенов желудка людей H. pylori - самый распространенный: бактерия колонизирует слизистую оболочку желудка, разрушает ее защитный слой, проникает на поверхность клеток, инициируя процесс их повреждения и гибель. Так в месте обитания бактерии (желудке или двенадцатиперстной кишке) формируется очаг хронического воспаления.
Одновременно заражение H. pylori служит спусковым триггером для запуска в организме реакции нарушения равновесия между прооскидантными и антиоксидантными компонентами в сторону преобладания процессов окисления, что приводит к еще одному патологическому состоянию – окислительному стрессу.
В результате воздействия указанных факторов развиваются желудочно-кишечные заболевания, такие как острый и хронический гастрит, пептическая язва и рак желудка и двенадцатиперстной кишки.
Всемирная организация здравоохранения классифицировала H. pylori как канцероген группы 1, что означает наличие веских доказательств того, что данный патоген вызывает рак.
Помимо заболеваний желудка и кишечника инфицирование H. pylori связывают с другими патологическими состояниями, не относящимися к желудочно-кишечным заболеваниям. Это, например, сердечно-сосудистые заболевания, болезни щитовидной железы, кожные заболевания, аутоиммунные расстройства, анемия, синдром Гийена-Барре, мигрень и др.
Для лечения инфекции H. pylori (эрадикации) применяются различные схемы стандартной эрадикации.
Однако, необходимо отметить, что, к сожалению, данные схемы лечения не всегда хорошо переносятся и имеют ряд побочных эффектов. Кроме того, присутствуют две самые большие сложности, связанные с искоренением инфекции H. pylori. Во-первых, это низкая приверженность пациентов к медицинскому лечению и, во-вторых, устойчивость и толерантность самой бактерии H. pylori к антибиотикам и другим медицинским вмешательствам.
Поэтому примерно в 20% случаев эти методы лечения оказываются неэффективными. Одновременно, имеются многочисленные данные о рецидиве заболевания.
H. pylori – основная причина рака?
В настоящее время научным сообществом предоставляется все больше новых доказательств того, что одного лишь инфицирования H. pylori недостаточно, чтобы вызвать такие опасные для жизни состояния, как онкология. Учеными также подчеркивается важность других факторов в развитии рака, среди которых наибольшее внимание уделяется пищевым привычкам.
Желудок и кишечник относятся к тем органам, которые максимально подвержены воздействию нашего ежедневного рациона. Последние научные исследования прямо указывают, что определенные продукты питания могут замедлять патогенные процессы, оказывая как простое антиоксидантное, так и комплексное антиканцерогенное действие. Следовательно, диета может играть важнейшую роль при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и даже в решающей степени определять клинические исходы после инфицирования H. pylori.
Диетический фактор был привлечен к рассмотрению патогенеза, связанного с H. pylori, относительно недавно. Впервые британский ученый С. Холкомб в 1992 году обратил внимание на так называемую «африканскую загадку». Она состояла в том, что несмотря на то, что большинство жителей стран Африки к югу от Сахары становятся носителями этой бактерии в раннем возрасте, распространенность рака желудка в их популяции крайне низкая. Ученый предположил, что факторы окружающей среды, включая пищевые привычки, могут влиять на исход инфекции H. pylori.
Впоследствии несколько исследований, проведенных в разных странах, подтвердили гипотезу С. Холкомба и доказали важную роль диеты в исходе заболевания.
Так какие именно продукты питания «меняют правила игры», оказывая влияние на развитие заболеваний, связанных с H. pylori?
Сначала поговорим о продуктах, употребление которых повышает риск развития онкологических заболеваний.
- Соль.
Избыточное потребление соли усиливает заболевания, ассоциированные с H. pylori, вызывая прямое повреждение слизистой оболочки и увеличивая степень колонизации и количество вирулентных штаммов H. pylori.
В исследовании японской популяции Shikata K at al. 2006 был продемонстрирован усугубляющий эффект диеты с высоким содержанием соли у людей, инфицированных H. pylori, напрямую связанный с увеличением риска развития рака желудка (по сравнению с инфицированными пациентами, которые потребляли малое количество соли).
Исследования in vivo также показали, что высокое содержание соли не только непосредственно повреждает слизистую оболочку желудка, но и увеличивает колонизацию H. pylori в желудке, что приводит к истощению и гибели париетальных клеток (атрофии) и кишечной метаплазии.
Исследование Loh JT at al. 2007, проведенное на монгольских песчанках, также предоставило доказательства того, что диета с высоким содержанием соли является значительным фактором риска развития аденокарциномы желудка (по сравнению с обычной диетой). Ученые предположили, что в ответ на изменения концентрации соли в желудке меняется экспрессия генов у H. pylori, особенно у штамма CagA.
Это предположение подтвердило исследование Bradley J. Voss at al. 2015. В ходе эксперимента H. pylori выращивались в условиях с высокой и низкой концентрацией соли, а ученые анализировали вызванные солью изменения в составе белков, продуцируемых бактериальными клетками.
Так, бактерии, выращенные в условиях повышенной концентрации соли экспрессировали цитотоксин-ассоциированный белок (CagA), который является одним из наиболее изученных факторов вирулентности бактерии. Белок CagA индуцирует воспаление путем стимуляции продукции интерлейкина-8 эпителиальными клетками и ассоциируются с предраковыми поражениями желудка.
Кроме того, бактерии, выращенные в более «соленых условиях» показали снижение подвижности (по сравнению с бактериями, выращенными в условиях с низкой концентрацией соли).
По результатам исследования был сделан вывод, что изменения в протеоме мембраны H. pylori в ответ на высокие концентрации соли способствуют повышенному риску рака желудка.
- Маринованные, консервированные и копченые продукты.
Злоупотребление маринованными, консервированными и копчеными продуктами также считается фактором риска развития рака желудка.
В указанных продуктах содержатся нитрозамины – пищевые канцерогены. В исследованиях Tsukamoto T at al. 2007 и Liu H at al. 2009 получены доказательства того, что нитрозамин усиливает ассоциированный с H. pylori канцерогенез желудка у песчанок и макак-резусов.
Недавнее исследование китайской популяции, инфицированной H. pylori (Epplein M at al. 2014), завершилось аналогичным выводом: высокое потребление натрия, гемового железа и красного мяса увеличивает риск развития рака желудка, в то время как обильное потребление свежих фруктов снижает данный риск.
Теперь поговорим о том, что диета может быть и позитивным фактором, способствующим облегчению течения заболеваний, связанных с H. pylori.
Какие продукты подавляют/уничтожают H. pylori?
- Специи, такие как куркума, мускатный орех, кардамон, черный тмин и др. обладают защитным действием и в исследованиях показывают многообещающую активность против H. pylori и связанных с этой инфекцией расстройствах желудочно-кишечного тракта.
Механизм действия специй связывают с их способностью ингибировать вызванную H. pylori секрецию интерлейкина 8 и образование активных форм кислорода в эпителиальных клетках желудка. Как известно, и интерлейкин 8, и активные формы кислорода играют большую роль в патологических последствиях, связанных с H. pylori. Среди всех специй, ингибирующих секрецию интерлейкина 8, наибольшую активность проявила корица.
Куркума и ее активный ингредиент куркумин также показали значительную эффективность против H. pylori. В исследовании De R at al. 2009 куркумин полностью уничтожил бактерии H. pylori у инфицированных мышей, а также уменьшил степень повреждения желудка. Противовоспалительная активность куркумина также была задокументирована Foryst-Ludwig et al 2004. Куркумин блокировал активацию индуцированного H. pylori сигнального пути NF-κB и последующее высвобождение IL-8. Также было продемонстрировано, что куркумин подавлял аномальную экспрессию AID - фермента, тесно связанного с канцерогенезом желудка.
Синтара и др. 2010 подтвердили роль куркумина в уменьшении воспаления желудка путем ингибирования сигнального пути NF-κB у крыс Спрег-Доули. Позже еще одно клиническое исследование продемонстрировало, что тройная терапия на основе куркумина значительно улучшила диспептические симптомы и уменьшила серологические признаки воспаления желудка даже после 2 месяцев терапии (Di Mario F at al. 2007).
Таким образом, употребление специй, таких как куркума и корица, может не только подавлять колонизацию H. pylori, но и останавливать воспалительный каскад, инициируемый H. pylori, и, в конечном счете, предотвращать канцерогенез.
- Чеснок. Сырой чеснок обладает антибактериальным действием против H. pylori, различные исследования подтверждают ингибирующее действие чеснока на рост H. pylori.
В исследовании Iimuro M at al. 2002 экстракт чеснока уменьшил степень гастрита, вызванного H. pylori у монгольских песчанок. В то же время, чеснок полностью не уничтожил H. pylori, а только ослабил возбудителя.
В исследовании Jonkers et al., 1999 приняли участие 15 пациентов, инфицированные H. pylori. Все пациенты предъявляли активные жалобы на симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Участники исследования ежедневно на протяжении 3 дней принимали вместе с едой 3 г. чеснока днем и вечером. Чтобы оценить результаты эксперимента был проведен уреазный дыхательный тест (до начала исследования и через 3 дня после его завершения). Проанализировав полученные результаты, исследователи пришли к выводу, что «прием чеснока несколько улучшил результаты дыхательного уреазного теста в динамике наблюдения».
Гобе и др. 2010 получили еще более впечатляющие результаты и сообщили, что потребление 4 г. чесночного порошка приводит к искоренению бактерий у 87% H. pylori положительных лиц.
- Полиненасыщенные жирные кислоты.
Ингибирующее действие полиненасыщенных жирных кислот на рост H. pylori было продемонстрировано в исследовании Л. Томпсон и др. 1994.
Эксперимент был проведен in vitro путем микроаэрофильной инкубации H. pylori с рядом полиненасыщенных жирных кислот. В ходе эксперимента альфа-линоленовая кислота значительно (но обратимо) ингибировала рост H. pylori, а в более высоких концентрациях - вызывала полный лизис клеток бактерий.
Аналогичные ингибирующие эффекты наблюдались и с другими полиненасыщенными жирными кислотами - олеиновой, линолевой, арахидоновой, омега-3 линоленовой, омега-6 линоленовой. Ученые сделали вывод, что диеты с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот могут защищать от язвенной болезни.
В исследовании S Khulusi et al. 1995 также было изучено влияние арахидоновой, линоленовой и олеиновой кислот на рост H. pylori in vitro. Ингибирование роста H. pylori ученые объяснили разрушением клеточной мембраны бактерии путем включения в нее жирных кислот, что привело к изменению ее фосфолипидного слоя и дальнейшему разрушению.
- Мед и чай.
Потребление меда и всех видов чая действительно снижает риск заражения H. pylori. К такому выводу пришли ученые Л. Боянова и др. 2015.
В исследовании приняли участие 150 пациентов с диспепсией, обследованных эндоскопически и с помощью дыхательного теста на мочевину. Инфекция была обнаружена у 50,6% у пациентов, потребляющих мед более 1 раза в неделю (по сравнению, с 70,8% тех, кто не употреблял мед). У Людей, кто употреблял зеленый/черный чай ежедневно H. pylori была выявлена в 45,2% случаев (против 64,8% пациентов, не употреблявших ежедневно чай).
Связь между диетическими привычками и инфицированием H. pylori изучала Фатема Хаббаш и др. 2022. В исследовании приняли участие 200 участников. Среди инфицированных H. pylori (по сравнению с неинфицированными пациентами) была отмечена более низкая частота употребления зеленого чая и меда. Кроме того, инфекция H. pylori была значительно чаще обнаружена у участников исследования с дефицитом витамина D (63,6%) (по сравнению с участниками с нормальным уровнем витамина D (30%)). Исследование показало, что употребление меда, зеленого чая, а также нормальный уровень витамина D в сыворотке крови являются факторами защиты от инфекции H. pylori.
- Фрукты, ягоды и овощи.
Фрукты, ягоды и овощи являются богатыми источниками многих витаминов и минералов, таких как витамин С, витамин А, витамин Е, каротиноидов, фолиевой кислоты и флавоноидов, которые предотвращают образование нитрозаминов, нейтрализуют действие существующих нитрозаминов, модулируют метилирование ДНК, индуцируют ферменты II фазы детоксикации и способствуют апоптозу бактериальных клеток.
Обладая антиоксидантными свойствами, витамины, содержащиеся в фруктах, ягодах и овощах, уничтожают свободные радикалы - активные формы кислорода, образующиеся в слизистой оболочке желудка, что приводит к уменьшению повреждения ДНК, вызванного радикалами. Кроме того, витамин С может ингибировать рост раковых клеток желудка и изменять индуцированные H. pylori негативные события.
В исследовании Тианьи Ван и др. 2017 изучалась связь между употреблением фруктов и овощей, их влиянием на H. pylori и риск рака желудка. Исследование проведено в странах Восточной Азии с самым высоким показателем развития рака желудка — Китае, Японии и Корее, в нем приняли участие 1970 человек.
Средний возраст участников на момент начала исследования составил 59,5 лет, а среднее время наблюдения - 6,2 года. Участникам было рекомендовано употреблять в среднем примерно 90 г. фруктов и 230 г. овощей в день. В результате исследования был сделан вывод, что увеличение употребления фруктов и овощей напрямую связано с уменьшением риска развития некардиального рака желудка.
Группой исследователей под руководством Zhang (2005), установлено, что ежедневный прием 250 мл сока черники в течение 90 дней приводит к спонтанному разрешению H. pylori инфекции в 14,46% случаев. Доказано наличие у экстрактов малины, клубники, ежевики выраженной бактериостатической активности в отношении кларитромицин резистентных штаммов H. pylori.
Выводы
Патологический исход, связанный с инфицированием H. pylori, является результатом хронического воспаления на протяжении многих лет или даже десятков лет, которое вызвано жизнедеятельностью данного патогена. В то же время, инфицирование H. pylori само по себе, по всей видимости, не может вызвать рак в большинстве случаев. Существуют другие факторы, которые могут сыграть важную роль в патогенезе заболевания. Наряду с генетическим статусом как H. pylori, так и хозяина, диета также влияет на клинический исход, усугубляя или облегчая патологические процессы, связанные с H. pylori.
Правильная диета модулирует патогенез, связанный с H. pylori, либо уменьшая колонизацию H. pylori, либо препятствуя выработке воспалительных/канцерогенных медиаторов, высвобождающихся после заражения H. pylori.
Если вы хотите усиливать свою клиническую практику и принимать решения на основе доказательной и интегративной логики — присоединяйтесь к нашим соцсетям:
Телеграм-канал https://t.me/+iEZmfESRxgM0ZWIy
Сообщество в VK https://vk.com/preventage1
Канал в MAX https://max.ru/preventagecom