Согласно результатам двухлетнего открытого расширенного исследования HOPE-2 (OLE), экспериментальная клеточная терапия CAP-1002 продолжает замедлять снижение функций верхних конечностей и сердца у мальчиков и молодых мужчин с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД).
Результаты были представлены на недавней клинической и научной конференции Ассоциации мышечной дистрофии (MDA) 2024 года Марком Авадаллой, вице-президентом по клиническим операциям компании Capricor Therapeutics , которая разрабатывает CAP-1002.
Ключевые результаты исследования включают в себя:
- CAP-1002 — это экспериментальная клеточная терапия, целью которой является замедление прогрессирования заболевания посредством иммуномодулирующего, противовоспалительного и антифиброзного действия с целью потенциального улучшения скорости снижения функции скелетных и сердечных мышц у пациентов с МДД.
- Функция скелетных мышц, измеренная с помощью показателя «Производительность верхних конечностей» (PUL v2.0), показала среднее снижение PUL v2.0 после 24 месяцев лечения CAP-1002, составившее 2,8 балла по сравнению со снижением на 7,7 балла в среднем, наблюдаемым за 24-месячный период. месяцев в группе пациентов, принимавших плацебо. Изменение дельты = 4,9 пункта; р=0,021
Средняя скорость снижения у пациентов, получавших CAP-1002, показала замедление прогрессирования заболевания примерно на 64%. - CAP-1002 выявил клинически значимые улучшения в улучшении сердечной функции. Сердечная функция, измеренная фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ%) с помощью МРТ через 24 месяца, улучшилась у 67% пациентов по сравнению с устойчивым снижением в сопоставимой популяции с естественным течением болезни.
- Лечение CAP-1002 во время части исследования OLE продолжало обеспечивать стабильно благоприятный профиль безопасности и хорошо переносилось на протяжении всего исследования.
- Исследование HOPE-2 OLE ранее достигло первичной конечной точки в течение одного года, и эти 24-месячные результаты позволяют предположить, что пациенты накапливают пользу с течением времени с сохранением функции скелетных мышц, что подчеркивает потенциальную долгосрочную пользу CAP-2. 1002.
«Мы действительно верим, что CAP-1002 потенциально может стать основной терапией, независимо от того, находится ли пациент на пропуске экзонов, подвергался ли он генной терапии или просто принимает стероиды», — сказал Авадалла. «Мы считаем, что CAP-1002 можно применять в сочетании с любой терапией».
В настоящее время проводится ключевое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 под названием HOPE-3 (NCT05126758) , и в нескольких центрах США набирают мальчиков в возрасте 10 лет и старше с МДД .
Ожидается, что в этом году будут получены данные, и положительные результаты поддержат подачу заявки в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Тем временем участники HOPE-2-OLE продолжают лечение, и в этом году ожидаются новые обновления.
«Мы планируем обсудить варианты потенциальных ускоренных путей одобрения с FDA и, в связи с этими усилиями, с нетерпением ждем возможности поделиться трехлетними результатами во втором квартале этого года», — сказала Линда Марбан, доктор философии, генеральный директор Capricor. в пресс-релизе компании .
Целью CAP-1002 являются пациенты с МДД на поздней стадии.
Пациентам с МДД не хватает дистрофина, белка, важного для здоровья мышц. Прогрессирующая мышечная слабость и истощение поражают конечности и сердечную мышцу.
Авадалла сказал, что заболевание сердечной мышцы, или кардиомиопатия, является «почти универсальным» явлением при МДД, причем почти у всех пациентов его проявления возникают в молодом возрасте. По словам исследователя, это также основная причина смерти при МДД, но одобренных методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов не существует.
CAP-1002 состоит из клеток, полученных из кардиосферы здоровой донорской сердечной мышцы. Когда клетки попадают в кровоток, они циркулируют и высвобождают небольшие пузырьки, поглощаемые клетками-мишенями, включая клетки сердечной мышцы, где они высвобождают свой груз, оказывая иммуномодулирующее, противовоспалительное и регенеративное действие.
Авадалла сообщил, что на сегодняшний день CAP-1002 был введен более чем 200 людям по нескольким показаниям, но отметил, что основной целевой группой компании являются пациенты с МДД на поздней стадии, у которых при лечении должно наблюдаться более медленное снижение функции скелетных и сердечных мышц.
В клиническом исследовании фазы 2 HOPE-2 (NCT03406780) приняли участие 20 мальчиков и молодых мужчин с относительно поздней стадией МДД. Им случайным образом были назначены внутривенные вливания CAP-1002 (150 миллионов клеток) или плацебо один раз каждые три месяца в течение года, продолжая при этом принимать стандартные кортикостероиды.
Результаты показали , что CAP-1002 привел к значительному, на 71%, замедлению снижения функции верхних конечностей по сравнению с плацебо.
После перерыва чуть более года, в течение которого пациенты продолжали наблюдаться без лечения, 13 участников HOPE-2 поступили в OLE, где все получают CAP-1002. Средний возраст пациентов составлял 13 лет, и никто из них не мог ходить.
В соответствии с предыдущими промежуточными анализами , участники исследования продолжают наблюдать замедленное снижение функции верхних конечностей через два года.
CAP-1002 был связан с замедлением общего прогрессирования заболевания на 64%.
Среди девяти пациентов, которым была доступна МРТ сердца, у шести наблюдалось улучшение ФВ ЛЖ после окончания основного исследования HOPE-2.
По словам Авадаллы, среднегодовое увеличение ФВ ЛЖ на 2,5% у этих пациентов заметно контрастирует с естественным течением заболевания, при котором у пациентов наблюдается ежегодное снижение примерно на 0,75%.
«Для этих пациентов время — это мышцы», — сказал Авадалла, отметив, что, как только мышечная функция утрачена, ее невозможно восстановить.
«CAP-1002 демонстрирует потенциал замедления прогрессирования заболевания».
Лечение также по-прежнему ассоциировалось с благоприятным профилем безопасности по данным анализов.