Фиброз является терминальной стадией патологического проявления многих хронических заболеваний. Инфильтрация воспалительных клеток и активация миофибробластов являются наиболее выраженными признаками фиброза, при этом чрезмерное отложение внеклеточного матрикса (ECM) в тканях приводит к повреждению тканей органов, что в конечном итоге прогрессирует до органной недостаточности и приводит к высоким показателям смертности.
В настоящее время проведено большое количество исследований фиброза тканей и в целом признан патологический механизм развития фиброза. Однако профилактика и лечение фиброза до сих пор остаются нерешенной проблемой, сохраняется дефицит препаратов, которые можно использовать в клинике.
Астаксантин (ASTX), каротиноид, широко известен своей сильной антиоксидантной способностью.
STX также обладает другими биологическими свойствами, такими как
- противовоспалительные
- антивозрастные
- противораковые
Ингибирует возникновение и развитие фиброза, регулируя сигнальные молекулярные пути, такие как трансформирующий фактор роста-β/маленькая мать против декапентаплегического белка (TGF-β1/Smad), сиртуин 1 (SIRT1), ядерный фактор каппа-B (NF-κB), микроРНК, пути фактора 2, связанного с ядерным фактором-E2/антиоксидантным ответом (Nrf 2/ARE), и пути активных форм кислорода (АФК).
Воздействуя на эти молекулярные сигнальные пути, ASTX может стать потенциальным препаратом для лечения фиброзных заболеваний.
В этом обзоре мы суммируем терапевтическое воздействие ASTX на фиброз органов и основные механизмы его действия.
Анализируя результаты исследований in vitro и in vivo, мы проанализировали терапевтические перспективы ASTX при различных фиброзных заболеваниях и предоставили понимание и стратегии изучения новых препаратов для лечения фиброза.
Исследования как in vivo, так и in vitro показали, что ASTX обладает широким спектром биологической активности, такой как антиоксидантная [30], [31], противовоспалительная [32], [33], антиапоптозная [34], [35] ], иммуномодулирующее [36], [37], регулирующее обмен веществ [38], [39], противовозрастное [40], [41], фотозащитное [42], [43], антибактериальное [44], [ 45] и нейропротекция [46], [47].
Было показано, что согласно своим фармакологическим характеристикам ASTX оказывает как профилактическое, так и терапевтическое действие при различных заболеваниях, включая сердечно-сосудистые заболевания [49], [50], нейродегенеративные заболевания [46], [51], заболевания глаз [52]. ], [53] и кожные заболевания [43], [54], что было подтверждено клиническими испытаниями на людях [5].
Кроме того, ASTX защищает от таких заболеваний, как диабет [38], [48], рак [55], [56], болезни почек [57], [58], болезни легких [59], [60], а также болезни печени [61], [62], включая НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени) [37], [63].
Хотя патогенез фиброза органов специфичен в разных тканях (рис. 2), но наиболее частыми причинами являются хроническое воспаление, окислительный стресс, старение и генетические факторы [11], [12]. Согласно биологическим свойствам ASTX, которые включают противовоспалительные, антиоксидантные, антивозрастные, антиапоптозные, иммуномодулирующие и регулирующие обмен веществ, ASTX может быть эффективным натуральным продуктом для лечения фиброза печени, сердца, почек, легкие и другие органы (рис. 2).
В заключение, ASTX контролирует возникновение и развитие фиброза печени, ингибируя активацию ЗКП, воспаление и окислительный стресс (рис. 3). Эти механизмы также взаимодействуют друг с другом. Например, фиброз печени в значительной степени регулируется нарушением работы митохондрий. Сборка комплекса дыхательной цепи и эффективность митохондриального дыхания определяются структурными изменениями митохондрий при фиброзе печени, в частности структурой митохондриальных крист [85], [86].
Как эксперименты на животных, так и исследования клеток показали, что ASTX
- повышает эффективность митохондриального дыхания аHSC
- вызывает мягкую развязку в aHSC за счет увеличения количества митохондрий
- изменения структуры митохондриальных крист
- снижает активацию HSC и продукцию АФК [81].
Провоспалительные фенотипы макрофагов М1 и противовоспалительные М2, различающиеся по функциям и энергетическим потребностям, имеют разные метаболические процессы [87]. Остается неизвестным, может ли ASTX контролировать поляризацию макрофагов при фиброзе печени путем изменения митохондриального дыхания.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять взаимосвязь между антифиброзными механизмами ASTX.
Макрофаги выполняют решающую регуляторную роль в регулировании регенерации тканей после травм и фиброза органов [98].
Механизм действия ASTX против фиброза сердца
Для восстановления сердца необходим баланс макрофагов М1 и макрофагов М2.
Макрофаги M1 быстро привлекаются к стимулированию кардиозащитной реакции, вызывая воспаление и способствуя фиброзу тканей на ранней стадии [99]. На поздних стадиях макрофаги трансформируются в фенотип М2, опосредующий репарацию, который высвобождает противовоспалительные цитокины, уменьшает воспалительное повреждение и уменьшает вредное ремоделирование сердца [100].
Если воспаление не будет устранено вовремя, сердце будет продолжать страдать от повреждений и постепенно ухудшаться, что приведет к увеличению экспрессии TGF-β1 и будет способствовать фиброзу сердца [101].
Таким образом, поощрение поляризации макрофагов М2 и подавление воспаления являются эффективными способами лечения сердечного фиброза [102].
У крыс с инфарктом миокарда, вызванным перевязкой левой передней нисходящей артерии, исследование in vivo показало, что непрерывное введение ASTX в течение 7 дней может эффективно увеличивать долю макрофагов М2, повышать экспрессию противовоспалительных факторов и снижать экспрессию провоспалительных факторов и эффективно уменьшают сердечный фиброз [103].
Хотя макрофаги M2 не подавлялись в этом исследовании для обратной проверки корреляции между кардиозащитным действием ASTX и макрофагами M2, доказательства того, что ASTX ингибирует сердечный фиброз путем стимулирования поляризации макрофагов M2, относительно слабы, но это действительно ценное открытие.
Согласно накопленным данным, передача сигналов церамидов играет прямую роль в сердечно-сосудистых заболеваниях, при этом повышение метаболизма церамидов выявлено у людей с рядом сердечно-сосудистых заболеваний [104]. Сфингомиелинфосфодиэстераза 1 (SMPD1), основной фермент, регулирующий церамиды, гидролизует сфингомиелин (SM) до церамидов, которые являются источником 70% церамидов в сердце.
Подавляя SMPD1, ASTX снижает уровень церамидов и предотвращает прогрессирование сердечного фиброза; с другой стороны, нокаут SMPD1 уменьшает фиброз миокарда и устраняет защитные эффекты ASTX [92].
Таким образом, SMPD1 и сердечный фиброз тесно связаны, а SMPD1 опосредует защитное действие ASXT на сердечный фиброз. Ши, Ю и др. предположили, что кардиопротекторное действие ASTX может быть опосредовано SMPD1 посредством непрямого подавления сигнальных каскадов TGF-β1/Smad, однако они не подтвердили эту теорию на мышах с нокаутом SMPD1 [92]. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, существуют ли перекрестные помехи между сигнальными путями SMPD1 и TGF-β1/Smad (рис. 4).
Механизм действия ASTX против фиброза легких
С одной стороны, эффект ASTX на ингибирование легочного фиброза требует индукции апоптоза миофибробластов через Drp1-опосредованный путь деления митохондрий. ASTX повышает уровень белка Drp1 и способствует транслокации Drp1 в митохондрии [114].
С другой стороны, исследования с использованием клеток альвеолярного эпителия типа II (AEC-II) показали, что ASTX повышает уровень экспрессии Nrf2 и p53 благодаря своим антиоксидантным свойствам, тем самым регулируя АФК-зависимую передачу сигналов в митохондриях и ингибируя транслокацию Bcl-2. семейства для ингибирования апоптоза альвеолярных эпителиальных клеток [34].
Таким образом, ASXT может ингибировать возникновение и развитие легочного фиброза, способствуя апоптозу миофибробластов и ингибируя апоптоз альвеолярных эпителиальных клеток.
Кроме того, недавние исследования показали, что длинные некодирующие РНК (днРНК) регулируют легочный фиброз. Среди них уровень lncITPF сильно активируется при легочном фиброзе и положительно коррелирует со степенью фиброза [115]. Chen, H. далее обнаружил, что ASTX ингибирует фосфорилирование Smads, регулируя передачу сигналов, опосредованную lncITPF/hnRNP L, что блокирует пролиферацию и миграцию активированных фибробластов [116].
Механизм действия ASTX против фиброза почек
Подобно другим механизмам фиброза тканей, исследования показали, что ASTX ослабляет интерстициальный фиброз почек посредством канонической передачи сигналов TGF-β1/Smad и передачи сигналов, не связанных с Smad, у мышей с UUO-индуцированным почечным фиброзом [36], [117].
Уровни TGF-β1, p-Smad2, p-Smad3 и Smad4 увеличивались при UUO-индуцированном фиброзе почек у мышей и снижались при введении ASTX, что подтвердило, что сигнальный путь TGF-β1/Smad участвует в защитном эффекте. ASTX при фиброзе почек [117].
Этот вывод был подтвержден in vitro, и было обнаружено, что ASTX ингибирует активацию фибробластов, индуцированную TGF-β1, путем регулирования путей AKT и STAT3. Исследования in vitro подтвердили этот вывод и показали, что ASTX ингибирует активацию фибробластов, индуцированную TGF-β1, контролируя пути AKT и STAT3 [36]. Поскольку ASTX является сильным антиоксидантом, Лю, Дж. обнаружил, что ASTX усиливает экспрессию Nrf2, ключевого фактора транскрипции, который регулирует реакцию на окислительный стресс, чтобы ингибировать фиброз почек [119]. Аналогично, исследования на моделях диабетической нефропатии также показали, что ASTX способствует передаче сигналов Nrf2/ARE [48].
Было обнаружено, что ASTX оказывает защитное действие против окислительного стресса, стимулируя ядерную транслокацию и транскрипционную активность Nrf2 и повышая экспрессию супероксиддисмутазы 1 (SOD1), NAD(P)H: хиноноксидоредуктазы 1 (NQO1) и гемоксигеназы. -1 (HO-1) в гломерулярных мезангиальных клетках, подвергающихся воздействию высокого уровня глюкозы [48].
Врожденные и адаптивные иммунные реакции также играют регуляторную роль при фиброзе почек, и в последнее время Т-клетки широко изучаются. Например, эффективность CD8+ Т-клеток, которые регулируют почечный фиброз, значительно способствует образованию миофибробластов, индуцируя дифференцировку CD4+ Т-клеток в клетки Th2 [121]. Диао В. обнаружил, что ASTX усиливает экспрессию CCL5 в макрофагах, что рекрутирует CD8+ Т-клетки для быстрого накопления в почках и облегчения почечного фиброза [36].
Дополнительные доказательства того, что расширение CD8 + T-клеток было частично вызвано усилением экспрессии интерферона типа Ⅱ (IFN-γ), были получены из того факта, что мРНК IFN-γ повышалась после лечения ASTX, а иммунохимическое мечение также показало, что IFN -γ был локализован совместно с CD8 + Т-клетками [36].
Кроме того, потеря перитубулярных капилляров и интерстициальный фиброз почек образуют порочный круг [122]. Согласно недавним исследованиям, ASTX увеличивает количество капилляров за счет повышения регуляции фактора роста эндотелиальных клеток сосудов A (VEGF-A) и снижения экспрессии тромбоспондина-1 (TSP-1), чтобы контролировать прогрессирование фиброза почек [117].
Ингибирование эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ), который может производить фибробласты и ЕСМ в поврежденных эпителиальных клетках почечных канальцев (ТЕК), имеет важное значение для предотвращения фиброза почек [123].
Согласно исследованию in vitro ТЭК почек человека, ASTX может предотвращать фиброз почек за счет уменьшения Smad2, Snail и -катенина, блокируя ЕМТ в эпителиальных клетках почечных канальцев [36].
Основываясь на этих исследованиях, ASTX ингибирует фиброз почек при различных моделях заболеваний посредством множества механизмов и может быть потенциальным препаратом для облегчения фиброза почек (рис. 6).
Астаксантин и фиброз других тканей
Профилактика перитонеального фиброза во время перитонеального диализа, который является заместительной почечной терапией для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, имеет решающее значение [124].
Эксперименты in vivo показали, что пищевые добавки с ASTX ингибируют развитие перитонеального фиброза за счет уменьшения воспаления и контроля окислительного стресса [125].
Кроме того, фиброз скелетных мышц, вызванный ограничением активности, тесно связан с TGF-β1/подобно фиброзу в других органах [126].
- ASTX снижает уровни АФК
- TGF-β1
- коллагеновых волокон
- антител против гладких мышц (ASMA)
- супероксиддисмутазы 1 (SOD-1)
- вызванных фиксацией суставов
- предотвращает фиброз скелетных мышц [127].
Более того, два других исследования показали, что ASTX может ингибировать радиационно-индуцированный фиброз, нарушая положительную обратную связь между АФК и TGF-β1 в макрофагах [128], [129]. Таблица 1.
Биодоступность
ASTX безопасен для использования в качестве потенциального терапевтического средства при фиброзе тканей, и в экспериментах на животных и людях не наблюдалось острой или хронической генотоксичности или канцерогенности [7].
Поскольку дополнительные исследования показывают положительное влияние ASTX на здоровье человека, ожидается, что рынок ASTX будет расширяться [5]. Принимая во внимание общее совокупное потребление ASTX из всех источников пищи, ASTX используется в качестве пищевой добавки с утвержденной суточной дозой 8 мг/день, а рекомендуемая суточная доза ASTX для взрослых составляет 0,034–0,2 мг/кг массы тела. 131].
На биодоступность ASTX влияют многочисленные элементы, в том числе источник ASTX, вариации его изоформ и пищевые привычки потребителя. ASTX представляет собой жирорастворимое соединение, которое увеличивает абсорбцию при употреблении с пищевыми маслами [29].
Антиоксидантная активность и биодоступность ASTX повышаются при добавлении в пищу биомассы H. lacustris с оливковым маслом [133].
Кроме того, биодоступность ASTX может быть связана с уровнем ферментов в пищеварительной системе потребителей. Скорость всасывания ASTX выше при приеме после еды, чем до еды, возможно, из-за стимуляции секреции желчи печенью и холестеринлипазы при приеме пищи [7].
Кроме того, ASTX нестабилен и существенно разлагается под воздействием тепла, света или кислорода, а его недостатки включают плохую растворимость в воде [29].
Эти свойства приводят к его низкой биодоступности и препятствуют использованию ASTX в фармацевтических или биомедицинских целях.
Чтобы повысить биодоступность ASTX, было разработано множество стратегий улучшения стабильности и растворимости ASTX, включая инкапсуляцию в липосомы и нанотехнологии.
Правильная инкапсуляция гидрофобного ASTX в липосомы улучшила биодоступность и позволила ему эффективно оказывать гепатопротекторное действие [134]. Ву, Y.J. включил ASTX в наночастицы гидрофильной гиалуроновой кислоты (HAn) для создания агрегатов ASTA-HAn (AHAna), которые ингибировали повреждение печени, вызванное обратной транскрипцией CCl4, на модели фиброза у крыс и оказывали сильнейший восстановительный эффект [135].
Кроме того, доставка ASTX через наночастицы тройного комплекса хитозан-казеинат-декстран улучшала инкапсулированный ASTX, способствуя клеточному поглощению клетками LX-2, что приводило к лучшему ингибированию фиброзных генов [136].
Кроме того, исследования показали, что специфическое воздействие на макрофаги путем инкапсуляции ASTX в частицы микронного размера эффективно контролирует радиационно-индуцированный фиброз [128], [129].
Фармакокинетика ASTX, как каротиноид, всасывается в организм подобно липидам [132].
ASTX пассивно диффундирует в эпителиальные клетки кишечника, где образует мицеллы и поглощается клетками слизистой оболочки кишечника, а затем включается в хиломикроны и транспортируется в печень через лимфатическую систему [132].
Выводы и перспективы
В этой статье рассматриваются последние достижения в использовании ASTX в исследованиях фиброза. Исследования in vitro и in vivo показали, что ASTX оказывает антифиброзное действие на многие органы, такие как печень, сердце, легкие и почки. ASTX оказывает антифиброзное действие, подавляя воспаление и окислительный стресс, ингибируя активацию миофибробластов и регулируя апоптоз клеток. Задействованные молекулярные сигнальные пути включают, помимо прочего, TGF-β1/Smad, SIRT1, NF-κB, микроРНК и Nrf2/ARE.
Однако антифиброзный механизм ASXT полностью не описан, а синергетические взаимоотношения между различными сигнальными путями еще предстоит изучить.
Более того, хотя в нескольких клинических исследованиях сообщалось о пользе ASTX для здоровья человека, включая защитное воздействие на здоровье кожи, здоровье глаз, сердечно-сосудистую систему и заболевания нервной системы, потенциальные механизмы включают фотозащиту, антиоксидантное, противовоспалительное и антиапоптозное действие [5].
Однако исследования, изучающие антифибротические свойства ASXT, в основном основаны на исследованиях на животных и клеточных моделях, а клинические экспериментальные данные отсутствуют.
Одним из наиболее сложных препятствий является низкая биодоступность ASTX, которая связана с источником ASTX, его изомерными вариантами и даже с пищевыми привычками субъектов.
Это может быть одной из причин противоречивости результатов оценки ASTX при одних и тех же параметрах и фармакокинетических условиях.
Таким образом, все еще необходимы дополнительные исследования носителей лекарственного средства для повышения растворимости и направленности ASTX на ткани для разработки рациональных клинических испытаний и расширения сферы клинического применения. Подводя итог, можно сказать, что антифиброзный эффект
References
[1]J.H.W. Distler, A.-H. Györfi, M. Ramanujam, M.L. Whitfield, M. Königshoff, R. LafyatisShared and distinct mechanisms of fibrosisNat. Rev. Rheumatol., 15 (2019), pp. 705-730CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView article
[2]D.C. Rockey, P.D. Bell, J.A. HillFibrosis--a common pathway to organ injury and failureN. Engl. J. Med, 372 (2015), pp. 1138-1149, 10.1056/NEJMra1300575View in ScopusGoogle ScholarView article
[3]Y. Du, J. Ma, Y. Fan, X. Wang, S. Zheng, J. Feng, J. Li, Z. Fan, G. Li, Q. YeNaringenin: a promising therapeutic agent against organ fibrosisOxid. Med. Cell. Longev., 2021 (2021), p. 1210675View in ScopusGoogle Scholar
[4]X. Li, N. Mo, Z. LiGinsenosides: potential therapeutic source for fibrosis-associated human diseasesJ. Ginseng Res., 44 (2020), pp. 386-398View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[5]A. Donoso, J. González-Durán, A.A. Muñoz, P.A. González, C. Agurto-MuñozTherapeutic uses of natural astaxanthin: An evidence-based review focused on human clinical trialsPharmacol. Res., 166 (2021), Article 105479, 10.1016/j.phrs.2021.105479View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[6]S. Fakhri, F. Abbaszadeh, L. Dargahi, M. JorjaniAstaxanthin: a mechanistic review on its biological activities and health benefitsPharmacol. Res., 136 (2018), pp. 1-20, 10.1016/j.phrs.2018.08.012View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[7]J. Li, C. Guo, J. WuAstaxanthin in liver health and disease: a potential therapeutic agentDrug Des. Devel. Ther., 14 (2020), pp. 2275-2285CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[8]K.S. Smigiel, W.C. ParksMacrophages, wound healing, and fibrosis: recent insightsCurr. Rheumatol. Rep., 20 (2018), p. 17, 10.1007/s11926-018-0725-5View in ScopusGoogle ScholarView article
[9]S.A. Eming, T.A. Wynn, P. MartinInflammation and metabolism in tissue repair and regenerationScience, 356 (2017), pp. 1026-1030, 10.1126/science.aam7928View in ScopusGoogle ScholarView article
[10]J.-I. Jun, L.F. LauResolution of organ fibrosisJ. Clin. Invest, 128 (2018), pp. 97-107, 10.1172/JCI93563View in ScopusGoogle ScholarView article
[11]N.C. Henderson, F. Rieder, T.A. WynnFibrosis: from mechanisms to medicinesNature, 587 (2020), pp. 555-566CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView article
[12]R. Weiskirchen, S. Weiskirchen, F. TackeOrgan and tissue fibrosis: Molecular signals, cellular mechanisms and translational implicationsMol. Asp. Med., 65 (2019), pp. 2-15View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[13]M. MackInflammation and fibrosisMatrix Biol. 68-, 69 (2018), pp. 106-121, 10.1016/j.matbio.2017.11.010View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[14]P. Ramachandran, J.P. IredaleMacrophages: central regulators of hepatic fibrogenesis and fibrosis resolutionJ. Hepatol., 56 (2012), pp. 1417-1419, 10.1016/j.jhep.2011.10.026View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[15]B. Hinz, S.H. Phan, V.J. Thannickal, A. Galli, M.-L. Bochaton-Piallat, G. GabbianiThe myofibroblast: one function, multiple originsAm. J. Pathol., 170 (2007), pp. 1807-1816, 10.2353/ajpath.2007.070112View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[16]R.J. McAnultyFibroblasts and myofibroblasts: their source, function and role in diseaseInt. J. Biochem. Cell Biol., 39 (2007), pp. 666-671, 10.1016/j.biocel.2006.11.005View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[17]J. Rosenbloom, E. Macarak, S. Piera-Velazquez, S.A. JimenezHuman fibrotic diseases: current challenges in fibrosis researchMethods Mol. Biol., 2017 (1627), pp. 1-23, 10.1007/978-1-4939-7113-8_1Google ScholarView article
[18]J.C. Horowitz, V.J. ThannickalMechanisms for the resolution of organ fibrosisPhysiol. (Bethesda), 34 (2019), pp. 43-55CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[19]T.A. Wynn, T.R. RamalingamMechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic diseaseNat. Med., 18 (2012), pp. 1028-1040CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView article
[20]B.M. Klinkhammer, J. Floege, P. BoorPDGF in organ fibrosisMol. Asp. Med., 62 (2018), pp. 44-62, 10.1016/j.mam.2017.11.008View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[21]M. Fu, D. Peng, T. Lan, Y. Wei, X. WeiMultifunctional regulatory protein connective tissue growth factor (CTGF): A potential therapeutic target for diverse diseasesActa Pharm. Sin. B, 12 (2022), pp. 1740-1760, 10.1016/j.apsb.2022.01.007View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[22]H. Maldonado, J.S. HagoodCooperative signaling between integrins and growth factor receptors in fibrosisJ. Mol. Med. (Berl. ), 99 (2021), pp. 213-224, 10.1007/s00109-020-02026-2View in ScopusGoogle ScholarView article
[23]D. Gupta, A. Kumar, A. Mandloi, V. ShenoyRenin angiotensin aldosterone system in pulmonary fibrosis: Pathogenesis to therapeutic possibilitiesPharmacol. Res., 174 (2021), Article 105924, 10.1016/j.phrs.2021.105924View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[24]C. Zhang, X. Chen, H.-P. TooMicrobial astaxanthin biosynthesis: recent achievements, challenges, and commercialization outlookAppl. Microbiol. Biotechnol., 104 (2020), pp. 5725-5737, 10.1007/s00253-020-10648-2View in ScopusGoogle ScholarView article
[25]T. Nakada, S. OtaWhat is the correct name for the type of Haematococcus Flot. (Volvocales, Chlorophyceae)?Taxon, 65 (2016), pp. 343-348, 10.12705/652.11View in ScopusGoogle ScholarView article
[26]X. Li, X. Wang, C. Duan, S. Yi, Z. Gao, C. Xiao, S.N. Agathos, G. Wang, J. LiBiotechnological production of astaxanthin from the microalga Haematococcus pluvialisBiotechnol. Adv., 43 (2020), Article 107602, 10.1016/j.biotechadv.2020.107602View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[27]M.M.R. Shah, Y. Liang, J.J. Cheng, M. DarochAstaxanthin-producing green microalga haematococcus pluvialis: from single cell to high value commercial productsFront. Plant Sci., 7 (2016), p. 531View in ScopusGoogle Scholar
[28]D.R. SmithHaematococcus lacustris: the makings of a giant-sized chloroplast genomeAoB Plants, 10 (2018), p. ply058, 10.1093/aobpla/ply058View in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[29]R.R. Ambati, S.M. Phang, S. Ravi, R.G. AswathanarayanaAstaxanthin: sources, extraction, stability, biological activities and its commercial applications--a reviewMar. Drugs, 12 (2014), pp. 128-152CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView article
[30]M.A. Islam, M.A. Al Mamun, M. Faruk, M.T. Ul Islam, M.M. Rahman, M.N. Alam, Rahman, A.F.M. Towheedur, H.M. Reza, M.A. AlamAstaxanthin ameliorates hepatic damage and oxidative stress in carbon tetrachloride-administered ratsPharmacogn. Res, 9 (2017), pp. S84-S91View in ScopusGoogle Scholar
[31]M. Sztretye, B. Dienes, M. Gönczi, T. Czirják, L. Csernoch, L. Dux, P. Szentesi, A. Keller-PintérAstaxanthin: a potential mitochondrial-targeted antioxidant treatment in diseases and with agingOxid. Med. Cell. Longev., 2019 (2019), p. 3849692, 10.1155/2019/3849692View in ScopusGoogle ScholarView article
[32]Z. Kohandel, T. Farkhondeh, M. Aschner, A.M. Pourbagher-Shahri, S. SamarghandianAnti-inflammatory action of astaxanthin and its use in the treatment of various diseasesBiomed. Pharmacother., 145 (2022), Article 112179, 10.1016/j.biopha.2021.112179View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[33]B. Kim, C. Farruggia, C.S. Ku, T.X. Pham, Y. Yang, M. Bae, C.J. Wegner, N.J. Farrell, E. Harness, Y.-K. Park, S.I. Koo, J.-Y. LeeAstaxanthin inhibits inflammation and fibrosis in the liver and adipose tissue of mouse models of diet-induced obesity and nonalcoholic steatohepatitisJ. Nutr. Biochem, 43 (2017), pp. 27-35, 10.1016/j.jnutbio.2016.01.006View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[34]X. Song, B. Wang, S. Lin, L. Jing, C. Mao, P. Xu, C. Lv, W. Liu, J. ZuoAstaxanthin inhibits apoptosis in alveolar epithelial cells type II in vivo and in vitro through the ROS-dependent mitochondrial signalling pathwayJ. Cell. Mol. Med, 18 (2014), pp. 2198-2212CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[35]H.-A. Park, M.M. Hayden, S. Bannerman, J. Jansen, K.M. Crowe-WhiteAnti-apoptotic effects of carotenoids in neurodegenerationMolecules, 25 (2020), 10.3390/molecules25153453Google ScholarView article
[36]W. Diao, W. Chen, W. Cao, H. Yuan, H. Ji, T. Wang, X. Zhu, H. Zhou, H. Guo, X. ZhaoAstaxanthin protects against renal fibrosis through inhibiting myofibroblast activation and promoting CD8+ T cell recruitmentBiochim. Biophys. Acta Gen. Subj., 2019 (1863), pp. 1360-1370, 10.1016/j.bbagen.2019.05.020Google ScholarView article
[37]M. Yang, E.T. Kimchi, K.F. Staveley-O'Carroll, G. LiAstaxanthin prevents diet-induced NASH progression by shaping intrahepatic immunityInt. J. Mol. Sci., 22 (2021), 10.3390/ijms222011037Google ScholarView article
[38]M. Urakaze, C. Kobashi, Y. Satou, K. Shigeta, M. Toshima, M. Takagi, J. Takahashi, H. NishidaThe beneficial effects of astaxanthin on glucose metabolism and modified low-density lipoprotein in healthy volunteers and subjects with prediabetesNutrients, 13 (2021), 10.3390/nu13124381Google ScholarView article
[39]M. Wang, H. Ma, S. Guan, T. Luo, C. Zhao, G. Cai, Y. Zheng, X. Jia, J. Di, R. Li, H. CuiAstaxanthin from Haematococcus pluvialis alleviates obesity by modulating lipid metabolism and gut microbiota in mice fed a high-fat dietFood Funct., 12 (2021), pp. 9719-9738, 10.1039/d1fo01495aView in ScopusGoogle ScholarView article
[40]V. Sorrenti, S. Davinelli, G. Scapagnini, B.J. Willcox, R.C. Allsopp, D.C. WillcoxAstaxanthin as a putative geroprotector: molecular basis and focus on brain agingMar. Drugs, 18 (2020), 10.3390/md18070351Google ScholarView article
[41]N. Liu, L. Zeng, Y.-M. Zhang, W. Pan, H. LaiAstaxanthin alleviates pathological brain aging through the upregulation of hippocampal synaptic proteinsNeural Regen. Res., 16 (2021), pp. 1062-1067, 10.4103/1673-5374.300460View in ScopusGoogle ScholarView article
[42]E. Catanzaro, A. Bishayee, C. FimognariOn a beam of light: photoprotective activities of the marine carotenoids astaxanthin and fucoxanthin in suppression of inflammation and cancerMar. Drugs, 18 (2020), 10.3390/md18110544Google ScholarView article
[43]S. Davinelli, M.E. Nielsen, G. ScapagniniAstaxanthin in skin health, repair, and disease: a comprehensive reviewNutrients, 10 (2018)Google Scholar
[44]J.O. Aribisala, S. Nkosi, K. Idowu, I.O. Nurain, G.M. Makolomakwa, F.O. Shode, S. SabiuAstaxanthin-mediated bacterial lethality: evidence from oxidative stress contribution and molecular dynamics simulationOxid. Med. Cell. Longev., 2021 (2021), p. 7159652, 10.1155/2021/7159652View in ScopusGoogle ScholarView article
[45]K. Shanmugapriya, H. Kim, P.S. Saravana, B.-S. Chun, H.W. KangAstaxanthin-alpha tocopherol nanoemulsion formulation by emulsification methods: Investigation on anticancer, wound healing, and antibacterial effectsColloids Surf. B Biointerfaces, 172 (2018), pp. 170-179, 10.1016/j.colsurfb.2018.08.042View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[46]S. Fakhri, I.Y. Aneva, M.H. Farzaei, E. Sobarzo-SánchezThe neuroprotective effects of astaxanthin: therapeutic targets and clinical perspectiveMolecules, 24 (2019), 10.3390/molecules24142640Google ScholarView article
[47]B. Grimmig, S.-H. Kim, K. Nash, P.C. Bickford, R. Douglas ShytleNeuroprotective mechanisms of astaxanthin: a potential therapeutic role in preserving cognitive function in age and neurodegenerationGeroscience, 39 (2017), pp. 19-32, 10.1007/s11357-017-9958-xView in ScopusGoogle ScholarView article
[48]X. Xie, Q. Chen, J. TaoAstaxanthin Promotes Nrf2/ARE Signaling to Inhibit HG-Induced Renal Fibrosis in GMCsMar. Drugs, 16 (2018)Google Scholar
[49]F. Visioli, C. ArtariaAstaxanthin in cardiovascular health and disease: mechanisms of action, therapeutic merits, and knowledge gapsFood Funct., 8 (2017), pp. 39-63, 10.1039/c6fo01721eView in ScopusGoogle ScholarView article
[50]C.P.M. Pereira, A.C.R. Souza, A.R. Vasconcelos, P.S. Prado, J.J. NameAntioxidant and anti‑inflammatory mechanisms of action of astaxanthin in cardiovascular diseases (Review)Int. J. Mol. Med., 47 (2021), pp. 37-48View in ScopusGoogle Scholar
[51]B. Grimmig, C. Hudson, L. Moss, M. Peters, M. Subbarayan, E.J. Weeber, P.C. BickfordAstaxanthin supplementation modulates cognitive function and synaptic plasticity in young and aged miceGeroscience, 41 (2019), pp. 77-87, 10.1007/s11357-019-00051-9View in ScopusGoogle ScholarView article
[52]G. Giannaccare, M. Pellegrini, C. Senni, F. Bernabei, V. Scorcia, A.F.G. CiceroClinical applications of astaxanthin in the treatment of ocular diseases: emerging insightsMar. Drugs, 18 (2020), 10.3390/md18050239Google ScholarView article
[53]L. Tian, Y. Wen, S. Li, P. Zhang, Y. Wang, J. Wang, K. Cao, L. Du, N. Wang, Y. JieBenefits and safety of astaxanthin in the treatment of mild-to-moderate dry eye diseaseFront. Nutr., 8 (2021), Article 796951, 10.3389/fnut.2021.796951View in ScopusGoogle ScholarView article
[54]N. Ito, S. Seki, F. UedaThe protective role of astaxanthin for uv-induced skin deterioration in healthy people-a randomized, double-blind, placebo-controlled trialNutrients, 10 (2018), 10.3390/nu10070817Google ScholarView article
[55]Y.T. Ahn, M.S. Kim, Y.S. Kim, W.G. AnAstaxanthin reduces stemness markers in BT20 and T47D breast cancer stem cells by inhibiting expression of pontin and mutant p53Mar. Drugs, 18 (2020), 10.3390/md18110577Google ScholarView article
[56]H.-Y. Kim, Y.-M. Kim, S. HongAstaxanthin suppresses the metastasis of colon cancer by inhibiting the MYC-mediated downregulation of microRNA-29a-3p and microRNA-200aSci. Rep., 9 (2019), p. 9457, 10.1038/s41598-019-45924-3View in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[57]L. Avila-Carrasco, E.A. García-Mayorga, D.L. Díaz-Avila, I. Garza-Veloz, M.L. Martinez-Fierro, G.T. González-MateoPotential therapeutic effects of natural plant compounds in kidney diseaseMolecules, 26 (2021), 10.3390/molecules26206096Google ScholarView article
[58]Z. Chen, W. Li, L. Shi, L. Jiang, M. Li, C. Zhang, H. PengKidney-targeted astaxanthin natural antioxidant nanosystem for diabetic nephropathy therapyEur. J. Pharm. Biopharm., 156 (2020), pp. 143-154, 10.1016/j.ejpb.2020.09.005View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[59]J. Cheng, A. ErogluThe promising effects of astaxanthin on lung diseasesAdv. Nutr., 12 (2021), pp. 850-864View PDFView articleCrossRefView in ScopusGoogle Scholar
[60]J. Talukdar, B. Bhadra, T. Dattaroy, V. Nagle, S. DasguptaPotential of natural astaxanthin in alleviating the risk of cytokine storm in COVID-19Biomed. Pharmacother., 132 (2020), Article 110886, 10.1016/j.biopha.2020.110886View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[61]H. Ma, S. Chen, H. Xiong, M. Wang, W. Hang, X. Zhu, Y. Zheng, B. Ge, R. Li, H. CuiAstaxanthin from Haematococcus pluvialis ameliorates the chemotherapeutic drug (doxorubicin) induced liver injury through the Keap1/Nrf2/HO-1 pathway in miceFood Funct., 11 (2020), pp. 4659-4671, 10.1039/c9fo02429hView in ScopusGoogle ScholarView article
[62]F.K. El-Baz, A. Salama, S.I. Ali, R. ElgoharyHaematococcus pluvialis carotenoids enrich fractions ameliorate liver fibrosis induced by thioacetamide in rats: modulation of metalloproteinase and its inhibitorBiomed. Res. Int., 2021 (2021), p. 6631415, 10.1155/2021/6631415View in ScopusGoogle ScholarView article
[63]T. OtaPrevention of NAFLD/NASH by astaxanthin and β-CryptoxanthinAdv. Exp. Med. Biol., 1261 (2021), pp. 231-238, 10.1007/978-981-15-7360-6_21View in ScopusGoogle ScholarView article
[64]N. Roehlen, E. Crouchet, T.F. BaumertLiver fibrosis: mechanistic concepts and therapeutic perspectivesCells, 9 (2020), 10.3390/cells9040875Google ScholarView article
[65]S.K. Asrani, H. Devarbhavi, J. Eaton, P.S. KamathBurden of liver diseases in the worldJ. Hepatol., 70 (2019), pp. 151-171, 10.1016/j.jhep.2018.09.014View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[66]D. Schuppan, M. Ashfaq-Khan, A.T. Yang, Y.O. KimLiver fibrosis: Direct antifibrotic agents and targeted therapiesMatrix Biol. 68-, 69 (2018), pp. 435-451, 10.1016/j.matbio.2018.04.006View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[67]M. Shen, K. Chen, J. Lu, P. Cheng, L. Xu, W. Dai, F. Wang, L. He, Y. Zhang, W. Chengfen, J. Li, J. Yang, R. Zhu, H. Zhang, Y. Zheng, Y. Zhou, C. GuoProtective effect of astaxanthin on liver fibrosis through modulation of TGF-β1 expression and autophagyMediat. Inflamm., 2014 (2014), Article 954502View in ScopusGoogle Scholar
[68]Y. Ni, M. Nagashimada, F. Zhuge, L. Zhan, N. Nagata, A. Tsutsui, Y. Nakanuma, S. Kaneko, T. OtaAstaxanthin prevents and reverses diet-induced insulin resistance and steatohepatitis in mice: A comparison with vitamin ESci. Rep., 5 (2015), p. 17192View in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[69]T. Tsuchida, S.L. FriedmanMechanisms of hepatic stellate cell activationNat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 14 (2017), pp. 397-411, 10.1038/nrgastro.2017.38View in ScopusGoogle ScholarView article
[70]Y. Yang, B. Kim, Y.-K. Park, S.I. Koo, J.-Y. LeeAstaxanthin prevents TGFβ1-induced pro-fibrogenic gene expression by inhibiting Smad3 activation in hepatic stellate cellsBiochim. Biophys. Acta, 2015 (1850), pp. 178-185, 10.1016/j.bbagen.2014.10.014Google ScholarView article
[71]E. Moran-Salvador, J. MannEpigenetics and Liver FibrosisCell. Mol. Gastroenterol. Hepatol., 4 (2017), pp. 125-134View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[72]A. Claveria-Cabello, L. Colyn, M. Arechederra, J.M. Urman, C. Berasain, M.A. Avila, M.G. Fernandez-BarrenaEpigenetics in Liver Fibrosis: Could HDACs be a Therapeutic TargetCells, 9 (2020), 10.3390/cells9102321Google ScholarView article
[73]Y. Yang, M. Bae, Y.-K. Park, Y. Lee, T.X. Pham, S. Rudraiah, J. Manautou, S.I. Koo, J.-Y. LeeHistone deacetylase 9 plays a role in the antifibrogenic effect of astaxanthin in hepatic stellate cellsJ. Nutr. Biochem, 40 (2017), pp. 172-177, 10.1016/j.jnutbio.2016.11.003View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[74]X. Wang, Y. He, B. Mackowiak, B. GaoMicroRNAs as regulators, biomarkers and therapeutic targets in liver diseasesGut, 70 (2021), pp. 784-795, 10.1136/gutjnl-2020-322526View in ScopusGoogle ScholarView article
[75]S. Zhu, X. Chen, Y. Chen, X.-F. Li, S.-Y. Chen, J.-J. Li, A. Wang, C. Huang, J. LiRole of microRNAs in hepatic stellate cells and hepatic fibrosis: an updateCurr. Pharm. Des., 27 (2021), pp. 3000-3011, 10.2174/1381612826666201023143542View in ScopusGoogle ScholarView article
[76]Z. Zhao, C.-Y. Lin, K. ChengsiRNA- and miRNA-based therapeutics for liver fibrosisTransl. Res., 214 (2019), pp. 17-29, 10.1016/j.trsl.2019.07.007View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[77]M. Kitano, P.M. BloomstonHepatic stellate cells and microRNAs in pathogenesis of liver fibrosisJ. Clin. Med., 5 (2016)Google Scholar
[78]F. Yu, Y. Guo, B. Chen, P. Dong, J. ZhengMicroRNA-17-5p activates hepatic stellate cells through targeting of Smad7Lab. Invest., 95 (2015), pp. 781-789, 10.1038/labinvest.2015.58View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[79]M. Bae, M.-B. Kim, J.-Y. LeeAstaxanthin attenuates the changes in the expression of MicroRNAs involved in the activation of hepatic stellate cellsNutrients, 14 (2022)Google Scholar
[80]P. Trivedi, S. Wang, S.L. FriedmanThe Power of Plasticity-Metabolic Regulation of Hepatic Stellate CellsCell Metab., 33 (2021), pp. 242-257View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[81]M. Bae, Y. Lee, Y.-K. Park, D.-G. Shin, P. Joshi, S.-H. Hong, N. Alder, S.I. Koo, J.-Y. LeeAstaxanthin attenuates the increase in mitochondrial respiration during the activation of hepatic stellate cellsJ. Nutr. Biochem, 71 (2019), pp. 82-89View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[82]M. Bae, Y. Lee, T.X. Pham, S. Hu, Y.-K. Park, J.-Y. LeeAstaxanthin inhibits the reduction of glycolysis during the activation of hepatic stellate cellsLife Sci., 256 (2020), Article 117926View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[83]C. Wang, C. Ma, L. Gong, Y. Guo, K. Fu, Y. Zhang, H. Zhou, Y. LiMacrophage polarization and its role in liver diseaseFront. Immunol., 12 (2021), Article 803037, 10.3389/fimmu.2021.803037View in ScopusGoogle ScholarView article
[84]M. Yang, E.T. Kimchi, K.F. Staveley-O'Carroll, G. LiAstaxanthin prevents diet-induced NASH progression by shaping intrahepatic immunityInt. J. Mol. Sci., 22 (2021)Google Scholar
[85]S. KrähenbühlAlterations in mitochondrial function and morphology in chronic liver disease: pathogenesis and potential for therapeutic interventionPharmacol. Ther., 60 (1993), pp. 1-38, 10.1016/0163-7258(93)90020-eView PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[86]S. Cogliati, C. Frezza, M.E. Soriano, T. Varanita, R. Quintana-Cabrera, M. Corrado, S. Cipolat, V. Costa, A. Casarin, L.C. Gomes, E. Perales-Clemente, L. Salviati, P. Fernandez-Silva, J.A. Enriquez, L. ScorranoMitochondrial cristae shape determines respiratory chain supercomplexes assembly and respiratory efficiencyCell, 155 (2013), pp. 160-171, 10.1016/j.cell.2013.08.032View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[87]S. Galván-Peña, L.A.J. O'NeillMetabolic reprograming in macrophage polarizationFront. Immunol., 5 (2014), p. 420, 10.3389/fimmu.2014.00420Google ScholarView article
[88]M. Gyöngyösi, J. Winkler, I. Ramos, Q.-T. Do, H. Firat, K. McDonald, A. González, T. Thum, J. Díez, F. Jaisser, A. Pizard, F. ZannadMyocardial fibrosis: biomedical research from bench to bedsideEur. J. Heart Fail, 19 (2017), pp. 177-191, 10.1002/ejhf.696View in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[89]J.G. Rurik, H. Aghajanian, J.A. EpsteinImmune cells and immunotherapy for cardiac injury and repairCirc. Res., 128 (2021), pp. 1766-1779, 10.1161/CIRCRESAHA.121.318005View in ScopusGoogle ScholarView article
[90]A.S. Shatoor, S.Al HumayedAstaxanthin ameliorates high-fat diet-induced cardiac damage and fibrosis by upregulating and activating SIRT1Saudi J. Biol. Sci., 28 (2021), pp. 7012-7021View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[91]J. Zhang, Q.-Z. Wang, S.-H. Zhao, X. Ji, J. Qiu, J. Wang, Y. Zhou, Q. Cai, J. Zhang, H.-Q. GaoAstaxanthin attenuated pressure overload-induced cardiac dysfunction and myocardial fibrosis: Partially by activating SIRT1Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj., 2017 (1861), pp. 1715-1728, 10.1016/j.bbagen.2017.03.007Google ScholarView article
[92]Y. Shi, P. Lin, X. Wang, G. Zou, K. LiSphingomyelin phosphodiesterase 1 (SMPD1) mediates the attenuation of myocardial infarction-induced cardiac fibrosis by astaxanthinBiochem. Biophys. Res. Commun., 503 (2018), pp. 637-643, 10.1016/j.bbrc.2018.06.054View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[93]M.N. Alam, M.M. Hossain, M.M. Rahman, N. Subhan, M.A.A. Mamun, A. Ulla, H.M. Reza, M.A. AlamAstaxanthin prevented oxidative stress in heart and kidneys of isoproterenol-administered aged ratsJ. Diet., Suppl. 15 (2018), pp. 42-54, 10.1080/19390211.2017.1321078View in ScopusGoogle ScholarView article
[94]H.-H. Hu, D.-Q. Chen, Y.-N. Wang, Y.-L. Feng, G. Cao, N.D. Vaziri, Y.-Y. ZhaoNew insights into TGF-β/Smad signaling in tissue fibrosisChem. Biol. Interact., 292 (2018), pp. 76-83, 10.1016/j.cbi.2018.07.008View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[95]X.-M. Meng, D.J. Nikolic-Paterson, H.Y. LanTGF-β: the master regulator of fibrosisNat. Rev. Nephrol., 12 (2016), pp. 325-338, 10.1038/nrneph.2016.48View in ScopusGoogle ScholarView article
[96]N. D'Onofrio, L. Servillo, M.L. BalestrieriSIRT1 and SIRT6 signaling pathways in cardiovascular disease protectionAntioxid. Redox Signal., 28 (2018), pp. 711-732, 10.1089/ars.2017.7178View in ScopusGoogle ScholarView article
[97]J.J. DiNicolantonio, M.F. McCarty, J.H. O'KeefeNutraceutical activation of Sirt1: a reviewOpen Heart, 9 (2022), 10.1136/openhrt-2022-002171Google ScholarView article
[98]K.M. Vannella, T.A. WynnMechanisms of organ injury and repair by macrophagesAnnu. Rev. Physiol., 79 (2017), pp. 593-617, 10.1146/annurev-physiol-022516-034356View in ScopusGoogle ScholarView article
[99]S.A. O'Rourke, A. Dunne, M.G. MonaghanThe role of macrophages in the infarcted myocardium: orchestrators of ECM remodelingFront. Cardiovasc. Med., 6 (2019), p. 101, 10.3389/fcvm.2019.00101View in ScopusGoogle ScholarView article
[100]K. Sun, Y.-Y. Li, J. JinA double-edged sword of immuno-microenvironment in cardiac homeostasis and injury repairSignal Transduct. Target. Ther., 6 (2021), p. 79, 10.1038/s41392-020-00455-6View in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[101]S. Hu, M. Yang, S. Huang, S. Zhong, Q. Zhang, H. Ding, X. Xiong, Z. Hu, Y. YangDifferent roles of resident and non-resident macrophages in cardiac fibrosisFront. Cardiovasc. Med., 9 (2022), Article 818188, 10.3389/fcvm.2022.818188View in ScopusGoogle ScholarView article
[102]T.-M. Lee, N.-C. Chang, S.-Z. LinDapagliflozin, a selective SGLT2 inhibitor, attenuated cardiac fibrosis by regulating the macrophage polarization via STAT3 signaling in infarcted rat heartsFree Radic. Biol. Med., 104 (2017), pp. 298-310, 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.035View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[103]X. Pan, K. Zhang, C. Shen, X. Wang, L. Wang, Y.-Y. HuangAstaxanthin promotes M2 macrophages and attenuates cardiac remodeling after myocardial infarction by suppression inflammation in ratsChin. Med. J. (Engl. ), 133 (2020), pp. 1786-1797CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView article
[104]D.D. Wang, E. Toledo, A. Hruby, B.A. Rosner, W.C. Willett, Q. Sun, C. Razquin, Y. Zheng, M. Ruiz-Canela, M. Guasch-Ferré, D. Corella, E. Gómez-Gracia, M. Fiol, R. Estruch, E. Ros, J. Lapetra, M. Fito, F. Aros, L. Serra-Majem, C.-H. Lee, C.B. Clish, L. Liang, J. Salas-Salvadó, M.A. Martínez-González, F.B. HuPlasma ceramides, mediterranean diet, and incident cardiovascular disease in the predimed trial (prevención con dieta mediterráneaCirculation, 135 (2017), pp. 2028-2040, 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024261View in ScopusGoogle ScholarView article
[105]L. Richeldi, H.R. Collard, M.G. JonesIdiopathic pulmonary fibrosisLancet, 389 (2017), pp. 1941-1952, 10.1016/S0140-6736(17)30866-8View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[106]K.C. MeyerPulmonary fibrosis, part I: epidemiology, pathogenesis, and diagnosisExpert Rev. Respir. Med, 11 (2017), pp. 343-359, 10.1080/17476348.2017.1312346View in ScopusGoogle ScholarView article
[107]A. Diamantopoulos, E. Wright, K. Vlahopoulou, L. Cornic, N. Schoof, T.M. MaherThe burden of illness of idiopathic pulmonary fibrosis: a comprehensive evidence reviewPharmacoeconomics, 36 (2018), pp. 779-807, 10.1007/s40273-018-0631-8View in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[108]L. Richeldi, R.M. Du Bois, G. Raghu, A. Azuma, K.K. Brown, U. Costabel, V. Cottin, K.R. Flaherty, D.M. Hansell, Y. Inoue, D.S. Kim, M. Kolb, A.G. Nicholson, P.W. Noble, M. Selman, H. Taniguchi, M. Brun, F. Le Maulf, M. Girard, S. Stowasser, R. Schlenker-Herceg, B. Disse, H.R. CollardEfficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosisN. Engl. J. Med, 370 (2014), pp. 2071-2082, 10.1056/NEJMoa1402584View in ScopusGoogle ScholarView article
[109]T.E. King JR, W.Z. Bradford, S. Castro-Bernardini, E.A. Fagan, I. Glaspole, M.K. Glassberg, E. Gorina, P.M. Hopkins, D. Kardatzke, L. Lancaster, D.J. Lederer, S.D. Nathan, C.A. Pereira, S.A. Sahn, R. Sussman, J.J. Swigris, P.W. NobleA phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosisN. Engl. J. Med, 370 (2014), pp. 2083-2092, 10.1056/NEJMoa1402582Google ScholarView article
[110]P. Spagnolo, J.A. Kropski, M.G. Jones, J.S. Lee, G. Rossi, T. Karampitsakos, T.M. Maher, A. Tzouvelekis, C.J. RyersonIdiopathic pulmonary fibrosis: Disease mechanisms and drug developmentPharmacol. Ther., 222 (2021), Article 107798, 10.1016/j.pharmthera.2020.107798View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[111]M. Wang, J. Zhang, X. Song, W. Liu, L. Zhang, X. Wang, C. LvAstaxanthin ameliorates lung fibrosis in vivo and in vitro by preventing transdifferentiation, inhibiting proliferation, and promoting apoptosis of activated cellsFood Chem. Toxicol., 56 (2013), pp. 450-458View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[112]B.J. Moss, S.W. Ryter, I.O. RosasPathogenic mechanisms underlying idiopathic pulmonary fibrosisAnnu. Rev. Pathol., 17 (2022), pp. 515-546, 10.1146/annurev-pathol-042320-030240Google ScholarView article
[113]F.J. Bock, S.W.G. TaitMitochondria as multifaceted regulators of cell deathNat. Rev. Mol. Cell Biol., 21 (2020), pp. 85-100, 10.1038/s41580-019-0173-8View in ScopusGoogle ScholarView article
[114]J. Zhang, P. Xu, Y. Wang, M. Wang, H. Li, S. Lin, C. Mao, B. Wang, X. Song, C. LvAstaxanthin prevents pulmonary fibrosis by promoting myofibroblast apoptosis dependent on Drp1-mediated mitochondrial fissionJ. Cell. Mol. Med., 19 (2015), pp. 2215-2231CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[115]X. Song, P. Xu, C. Meng, C. Song, T.S. Blackwell, R. Li, H. Li, J. Zhang, C. LvlncITPF promotes pulmonary fibrosis by targeting hnRNP-L depending on its host gene ITGBL1Mol. Ther., 27 (2019), pp. 380-393View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[116]H. Chen, J. Wang, R. Li, C. Lv, P. Xu, Y. Wang, X. Song, J. ZhangAstaxanthin attenuates pulmonary fibrosis through lncITPF and mitochondria-mediated signal pathwaysJ. Cell. Mol. Med, 24 (2020), pp. 10245-10250CrossRefView in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[117]J. Zhao, M. Meng, J. Zhang, L. Li, X. Zhu, L. Zhang, C. Wang, M. GaoAstaxanthin ameliorates renal interstitial fibrosis and peritubular capillary rarefaction in unilateral ureteral obstructionMol. Med. Rep., 19 (2019), pp. 3168-3178View in ScopusGoogle Scholar
[118]B.D. HumphreysMechanisms of renal fibrosisAnnu. Rev. Physiol., 80 (2018), pp. 309-326, 10.1146/annurev-physiol-022516-034227View in ScopusGoogle ScholarView article
[119]G. Liu, Y. Shi, X. Peng, H. Liu, Y. Peng, L. HeAstaxanthin attenuates adriamycin-induced focal segmental glomerulosclerosisPharmacology, 95 (2015), pp. 193-200, 10.1159/000381314Google ScholarView article
[120]J.-H. Zhao, Mesangial Cells, Renal FibrosisAdv. Exp. Med. Biol., 1165 (2019), pp. 165-194, 10.1007/978-981-13-8871-2_9Google ScholarView article
[121]M. Gao, J. Wang, J. Zang, Y. An, Y. DongThe mechanism of CD8(+) T cells for reducing myofibroblasts accumulation during renal fibrosisBiomolecules, 11 (2021), 10.3390/biom11070990Google ScholarView article
[122]K. Tanabe, J. Wada, Y. SatoTargeting angiogenesis and lymphangiogenesis in kidney diseaseNat. Rev. Nephrol., 16 (2020), pp. 289-303, 10.1038/s41581-020-0260-2View in ScopusGoogle ScholarView article
[123]R. Qi, C. YangRenal tubular epithelial cells: the neglected mediator of tubulointerstitial fibrosis after injuryCell Death Dis., 9 (2018), p. 1126, 10.1038/s41419-018-1157-xView in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[124]Q. Zhou, M.-A. Bajo, G. Del Peso, X. Yu, R. SelgasPreventing peritoneal membrane fibrosis in peritoneal dialysis patientsKidney Int, 90 (2016), pp. 515-524, 10.1016/j.kint.2016.03.040View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[125]K. Wakabayashi, C. Hamada, R. Kanda, T. Nakano, H. Io, S. Horikoshi, Y. TominoOral astaxanthin supplementation prevents peritoneal fibrosis in ratsPerit. Dial. Int., 35 (2015), pp. 506-516, 10.3747/pdi.2013.00317View in ScopusGoogle ScholarView article
[126]J. Abrigo, F. Simon, D. Cabrera, G. Cordova, C. Trollet, C. Cabello-VerrugioCentral role of transforming growth factor type beta 1 in skeletal muscle dysfunctions: an update on therapeutic strategiesCurr. Protein Pept. Sci., 19 (2018), pp. 1189-1200, 10.2174/1389203718666171117101916View in ScopusGoogle ScholarView article
[127]T. Maezawa, M. Tanaka, M. Kanazashi, N. Maeshige, H. Kondo, A. Ishihara, H. FujinoAstaxanthin supplementation attenuates immobilization-induced skeletal muscle fibrosis via suppression of oxidative stressJ. Physiol. Sci., 67 (2017), pp. 603-611, 10.1007/s12576-016-0492-xView in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[128]E. Binatti, G. Zoccatelli, F. Zanoni, G. Donà, F. Mainente, R. ChignolaEffects of combination treatments with astaxanthin-loaded microparticles and pentoxifylline on intracellular ROS and radiosensitivity of J774A.1 macrophagesMolecules, 26 (2021)Google Scholar
[129]E. Binatti, G. Zoccatelli, F. Zanoni, G. Donà, F. Mainente, R. ChignolaPhagocytosis of astaxanthin-loaded microparticles modulates TGFβ production and intracellular ROS levels in J774A.1 macrophagesMar. Drugs, 19 (2021), 10.3390/md19030163Google ScholarView article
[130]Y. Yang, M. Bae, B. Kim, Y.-K. Park, S.I. Koo, J.-Y. LeeAstaxanthin prevents and reverses the activation of mouse primary hepatic stellate cellsJ. Nutr. Biochem, 29 (2016), pp. 21-26, 10.1016/j.jnutbio.2015.11.005View PDFView articleGoogle Scholar
[131]D. Turck, J. Castenmiller, S. de Henauw, K.I. Hirsch-Ernst, J. Kearney, A. Maciuk, I. Mangelsdorf, H.J. McArdle, A. Naska, C. Pelaez, K. Pentieva, A. Siani, F. Thies, S. Tsabouri, M. Vinceti, F. Cubadda, K.-H. Engel, T. Frenzel, M. Heinonen, R. Marchelli, M. Neuhäuser-Berthold, M. Poulsen, Y. Sanz, J.R. Schlatter, H. van Loveren, R. Ackerl, W. Gelbmann, H. Steinkellner, H.K. KnutsenSafety of astaxanthin for its use as a novel food in food supplementsEFSA J., 18 (2020), Article e05993, 10.2903/j.efsa.2020.5993View in ScopusGoogle ScholarView PDFThis article is free to access.
[132]A. NagaoAbsorption and metabolism of dietary carotenoidsBiofactors, 37 (2011), pp. 83-87, 10.1002/biof.151View in ScopusGoogle ScholarView article
[133]M. Mularczyk, I. Michalak, K. MaryczAstaxanthin and other Nutrients from Haematococcus pluvialis-Multifunctional ApplicationsMar. Drugs, 18 (2020), 10.3390/md18090459Google ScholarView article
[134]C.-H. Chiu, C.-C. Chang, S.-T. Lin, C.-C. Chyau, R.Y. PengImproved hepatoprotective effect of liposome-encapsulated astaxanthin in lipopolysaccharide-induced acute hepatotoxicityInt. J. Mol. Sci., 17 (2016), 10.3390/ijms17071128Google ScholarView article
[135]Y.J. Wu, Y.C. Wu, I.-F. Chen, Y.-L. Wu, C.W. Chuang, H.H. Huang, S.M. KuoReparative effects of astaxanthin-hyaluronan nanoaggregates against retrorsine-ccl₄-induced liver fibrosis and necrosisMolecules, 23 (2018), 10.3390/molecules23040726Google ScholarView article
[136]Q. Hu, S. Hu, E. Fleming, J.-Y. Lee, Y. LuoChitosan-caseinate-dextran ternary complex nanoparticles for potential oral delivery of astaxanthin with significantly improved bioactivityInt. J. Biol. Macromol., 151 (2020), pp. 747-756, 10.1016/j.ijbiomac.2020.02.170View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar
[137]M. Zuluaga, V. Gueguen, D. Letourneur, G. Pavon-DjavidAstaxanthin-antioxidant impact on excessive Reactive Oxygen Species generation induced by ischemia and reperfusion injuryChem. Biol. Interact., 279 (2018), pp. 145-158, 10.1016/j.cbi.2017.11.012View PDFView articleView in ScopusGoogle Scholar