29 февраля – самый редкий день в году, который случается один раз в четыре года. Эта дата была выбрана для отмечания Дня редких заболеваний, учрежденного специально для того, чтобы обратить внимание на проблемы пациентов, страдающих такими болезнями.
Другое название редких болезней – орфанные. В России к этой категории относятся заболевания, встречающиеся менее, чем у 10 человек из 100 000 [1]. Даже среди орфанных болезней есть как более распространенные, число пациентов с которыми исчисляется десятками тысяч во всем мире, так и чрезвычайно редкие, диагностированные всего у 5-10 человек на планете.
Сегодня мы расскажем о болезни Фабри – заболевании, о котором знают немногие обыватели, и даже не все врачи. По официальной статистике в России живет не более 350 пациентов с этим заболеванием, однако специалисты предполагают, что в реальности количество пациентов может быть в 10 с лишним раз больше [2].
Болезнь Фабри – наследственное заболевание, которое относят к лизосомным болезням накопления. Из-за генетического дефекта нарушается расщепление и утилизация гликосфинголипидов, являющихся компонентами клеточных мембран. Гликосфинголипиды начинают накапливаться в избыточном количестве, что негативно влияет на здоровье и самочувствие. Болезнь затрагивает многие органы, поражая нервную систему, сердце и сосуды, почки, желудочно-кишечный тракт, кожу, органы зрения. Заболевание часто дает о себе знать еще в детстве, но диагноз нередко запаздывает на много лет [3]. Поставить верный и своевременный диагноз сложно из-за неспецифичности симптомов. Отсутствие терапии приводит к прогрессированию болезни, инвалидизации и ранней смерти пациента [4].
Один из распространенных симптомов заболевания – приступы сильной жгучей боли в конечностях, с которой не удается справиться анальгетиками. Другой характерный признак – появление красно-фиолетовых точек (ангиокератом) на коже живота, ягодиц, верхней части бедер.
Самый эффективный способ диагностики заболевания – семейный скрининг, генетическое обследование и изучение анамнеза всех членов семьи человека, у которого уже выявлена болезнь Фабри. Cемейный скрининг позволяет диагностировать заболевание почти у половины родственников, которые потенциально могут быть носителями мутантного гена, или, в среднем, у двух членов семьи пациента с болезнью Фабри [5].
Основная проблема, с которой сталкиваются пациенты с орфанными заболеваниями – отсутствие лекарств для проведения терапии. Сейчас эффективное лечение есть менее, чем для 10% редких болезней: части пациентам доступно симптоматическое лечение, никак не влияющее на механизм болезни [6]’[7].
К счастью, для пациентов с болезнью Фабри лечение существует –ферментозаместительная терапия способствует улучшению состояния пациента. Наибольшее положительное влияние она оказывает в том случае, когда диагноз поставлен на ранней стадии, до того, как внутренние органы необратимо повреждены.
Сегодня терапия для российских пациентов с этой редкой патологией становится более доступной. В 2023 году в России был зарегистрирован биоаналог агалсидазы бета – препарат «Фабагал®» [8], который применяется для лечения болезни Фабри у взрослых и детей от 8 лет. Вывод препарата на отечественный рынок позволит сделать лечение болезни Фабри более доступным и обеспечить российских пациентов жизненно важным препаратом отечественного производства.
Инвестиционный проект по локализации полного цикла производства орфанного препарата компания «Петровакс» реализует совместно с южнокорейским партнером – ISU Abxis с 2021 года. По итогам проекта в России будет осуществляться синтез субстанции и производство готовой лекарственной формы. До завершения трансфера технологий компания «Петровакс» импортирует препарат на российский рынок. Препарат зарегистрирован и применяется в Южной Корее с 2014 года.
[1]Министерство здравоохранения РФ. Перечень редких (орфанных) заболеваний. https://minzdrav.gov.ru/documents/9731-perechen-redkih-orfannyh-zabolevaniy (Дата обращения 19.02.2024)
[2] В России реальное число пациентов с болезнью Фабри может быть в 10 раз больше официальных данных. https://petrovax.ru/press_centre/news/2023/v-rossii-realnoe-chislo-pacientov-s-boleznyu-fabri-mozhet-byt-v-10-raz-bolshe-oficialnyh-dannyh/ (Дата обращения 19.02.2024)
[3] Jamboti J, Forrest CH. Fabry disease; early diagnosis improves prognosis but diagnosis is often delayed. J Nephropathol. 2017 Jul;6(3):130-133. doi: 10.15171/jnp.2017.22. Epub 2017 Feb 5. PMID: 28975091; PMCID: PMC5607972.
[4] Hagège A, Réant P, Habib G, Damy T, Barone-Rochette G, Soulat G, Donal E, Germain DP. Fabry disease in cardiology practice: Literature review and expert point of view. Arch Cardiovasc Dis. 2019 Apr;112(4):278-287. doi: 10.1016/j.acvd.2019.01.002. Epub 2019 Feb 28. PMID: 30826269.
[5] Моисеев С.В. Куцев С. И. Семейный генетический скрининг при редких наследственных заболеваниях (на примере болезни Фабри). Клин фармакол тер. 2021; 30(4):6-12. 73. https://clinpharm-journal.ru/articles/2021-4/semejnyj-geneticheskij-skrining-pri-redkih-nasledstvennyh-zabolevaniyah-na-primere-bolezni-fabri/
[6] Kaufmann P, Pariser AR, Austin C. From scientific discovery to treatments for rare diseases - the view from the National Center for Advancing Translational Sciences - Office of Rare Diseases Research. Orphanet J Rare Dis. 2018 Nov 6;13(1):196. doi: 10.1186/s13023-018-0936-x. PMID: 30400963; PMCID: PMC6219030.
[7] Marwaha S, Knowles JW, Ashley EA. A guide for the diagnosis of rare and undiagnosed disease: beyond the exome. Genome Med. 2022 Feb 28;14(1):23. doi: 10.1186/s13073-022-01026-w. PMID: 35220969; PMCID: PMC8883622.
[8] Регистрационное удостоверение Фабагал® ЛП-№(002966)-(РГ-RU) от 08.08.23 https://grls.minzdrav.gov.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=Фабагал&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2C6&pageSize=10&order=Registered&orderType=desc&pageNum=1
