В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine, исследователи рассмотрели риск хронических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), который остается высоким, несмотря на достижения в терапии. Исследование было сосредоточено на ниацине, жизненно важном пищевом витамине, связанном с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и изучало его влияние на здоровье сердечно-сосудистой системы. Несмотря на усилия по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний с помощью терапевтического ниацина, возникают опасения из-за увеличения потребления ниацина с пищей. Используя нецелевую масс-спектрометрию, исследователи стремились идентифицировать циркулирующие малые молекулы, предсказывающие риск развития ССЗ без установленных факторов риска. Они проанализировали плазму натощак у пациентов со стабильным состоянием сердца и пациентов, проходящих диагностические кардиологические обследования, сосредоточив внимание на продуктах распада избытка ниацина. В исследовании было высказано предположение, что некоторые метаболиты, в частности N1-метил-2-пиридон-5-карбоксамид (2PY) и N1-метил-4-пиридон-3-карбоксамид (4PY), могут быть связаны с серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми явлениями. Тесты химического синтеза и определения характеристик подтвердили, что анализируемый продукт крови, связанный с неблагоприятными сердечно-сосудистыми явлениями, содержит совместно элюирующие структурные изомеры 2PY и 4PY. В валидационных когортах из Соединенных Штатов и Европы повышенные уровни обоих метаболитов сильно коррелировали с увеличением риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение трех лет, даже у лиц с нарушенной функцией почек. Генетический вариант, сильно коррелирующий с уровнями обоих метаболитов, был связан с растворимой молекулой сосудистой адгезии, связывающей метаболиты ниацина с воспалением сосудов. Введение 4PY, но не 2PY, в физиологических количествах увеличивало экспрессию VCAM-1 и адгезию лейкоцитов к эндотелиальным клеткам сосудов на мышиных моделях, что позволяет предположить зависимый от воспаления механизм связи между 4PY и основными неблагоприятными сердечно-сосудистыми явлениями. Исследование показало, что терминальные метаболиты ниацина, 2PY и 4PY, связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями независимо от установленных факторов риска. Оба метаболита генетически связаны с воспалением сосудов, причем вариации генов тесно связаны с их уровнями в крови и уровнями sVCAM-1. Избыток ниацина, особенно 4PY, связан с повышенным риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений и может способствовать остаточному риску ССЗ. Необходимы дальнейшие исследования для улучшения понимания этих взаимосвязей и их последствий для стратегий профилактики и лечения ССЗ.