Считается, что для активных веществ действующих локально, измерение системной экспозиции не даст оценить эквивалентность препаратов, т.к. концентрации могут быть крайне низкими. Лучшим способом оценки местной биодоступности из таблеток для рассасывания является измерение концентрации в слюне, однако, вариабельность данных может быть слишком высокой для надежной оценки высвобождения действующего вещества из таблеток, которое сразу при высвобождении действует местно.
Поэтому для анализа используется подход по измерению не высвобожденного количества действующего вещества в определенных временных интервалах после применения такой лекарственной формы препарата.
Дизайн: рандомизированное, открытое, перекрестное, двухпериодное, сравнительное, в двух группах и с двумя последовательностями многократного применения сравниваемых препаратов исследование с участием здоровых добровольцев в условиях натощак.
В каждом периоде исследования доброволец ежедневно после ночного голодания принимает по 1 таблетке для рассасывания исследуемого препарата в течение 5 дней подряд или по 1 таблетке для рассасывания референтного препарата в течение 5 дней подряд.
Каждый день введения добровольцы получают таблетку для рассасывания, которая остается во рту в течение времени, определяемого последовательностью рандомизации (Х1, Х2, Х3, Х4 или Х5 минут). Порядок времени, в течение которого таблетка удерживается во рту субъектов, одинаковое для обоих сравниваемых препаратов. В 1 день время Х1, во 2 день - Х2, в 3 день - Х3, в 4 день - Х4, в 5 день - Х5.
Доброволец не должен жевать или двигать таблетку для рассасывания во рту, сохраняя рот закрытым с таблеткой в одном и том же положении. Разрешается сглатывать слюну без активных движений языком и ртом.
«Отмывочный период» между каждым применением составляет не менее ХХ часов.
«Отмывочный» период между 1 и 2 периодами применениями препаратов - ХХ дней.
По истечении заранее установленного времени доброволец помещает оставшуюся таблетку в стерильный контейнер прямо изо рта, через сомкнутые губы на таблетке, чтобы предотвратить попадание слюны в контейнер.
Параметры оценки:
Остатки таблетки взвешивают (для оценки процентной потери веса между тестируемым и референтным препаратом) и далее растворяют в матричном растворе для дальнейшего количественного определения действующего вещества.
Процент активного вещества, высвободившегося или растворенного из каждой таблетки в каждый момент времени отбора проб (Х1, Х2, Х3, Х4 или Х5), рассчитывали с использованием количества, оставшегося в каждой таблетке в каждый из соответствующих моментов потребления, используя следующую формулу:
Где Qt — процент растворения в момент приема (t), Q100 соответствует исходному количеству действующего вещества в каждой из таблеток, а Q0-t — количество аналита в оставшейся таблетке в момент времени (t).
Остаток таблеток при каждом отборе проб разводили в матрице установленного объема, в которой измеряли концентрацию аналита, что позволяло рассчитать Q0-t.
Сравнение профилей высвобождения для оценки эквивалентности препаратов выполняется:
Основной критерий: фактор сходимости (f2), если профили растворения тестируемого и эталонного составов соответствуют условиям, позволяющим провести такой расчет (см. Правила БЭ ЕАЭС).
Вторичный критерий: модель-независимые методы оценки (например, метод расстояния Махаланобиса, метод на основе процедуры бутстрэпа для f2.
Остались вопросы? Пиши в ТГ канал bioequivalence_in_EAEU.
#дизайн #местная_биодоступность #таблетки для рассасывания #биоэквивалентность