⚡️Селен, неметаллический элемент, является микроэлементом, необходимым для биосинтеза селенопротеинов, содержащих селеноцистеин. —У взрослых щитовидная железа содержит наибольшее количество селена на грамм ткани. Большинство известных селенопротеинов, таких как глутатионпероксидаза, экспрессируются в щитовидной железе и участвуют в метаболизме гормонов щитовидной железы, регуляции окислительно-восстановительного состояния и поддержании клеточного гомеостаза. Некоторые клинические исследования показали, что недостаток селена увеличивает распространенность некоторых видов заболеваний щитовидной железы. Было показано, что лечение селеном у пациентов с орбитопатией Грейвса замедляет прогрессирование заболевания и улучшает качество жизни. —Прием селена при тиреоидите Хашимото был связан со снижением уровня антител к тироидной пероксидазе и улучшением ультразвуковой структуры щитовидной железы. —При раке щитовидной железы различные добавки селена показали различную противораковую активность. 😒 Однако опубликованные результаты остаются противоречивыми, и для определения клинического значения селена все еще необходимы дополнительные клинические данные.
В статье ниже👇 рассматривается тесная связь между селеном и заболеваниями щитовидной железы и предлагаются новые идеи по клиническому лечению селена при заболеваниях щитовидной железы. —Итак, ключевые слова: селен,ферменты, щитовидная железа, гормоны и антитела, здоровье.✨
1. Введение
В 1817 году шведский химик Берцелиус открыл неметаллический элемент и назвал его селеном (Se). Se является важным микроэлементом для человеческого организма (1). В 1980-х годах было обнаружено, что добавление селенита натрия может улучшить хондродистрофию (болезнь Кашина-Бека) и ювенильную кардиомиопатию (болезнь Кешана), вызванные дефицитом Se. Это был первый раз, когда было обнаружено, что Se полезен в клиническом лечении. С постепенным увеличением понимания Se было высказано предположение, что существует U-образная кривая между статусом Se и состоянием здоровья организма (2).
Пациенты с дефицитом селена могут получить пользу от приема добавок селена, в то время как прием селена у людей с адекватным уровнем селена может усугубить риск некоторых заболеваний (3).
Щитовидная железа является одним из органов тела с самым высоким содержанием селена, интересно отметить, что при дефиците селена содержание селена в щитовидной железе также велико (4).
Se присутствует в селенопротеинах в форме селеноцистеина, который участвует в формировании активного центра селенопротеинов. Он играет важную роль в метаболизме гормонов щитовидной железы и в борьбе с окислительным стрессом (5).
Это подчеркивает уникальность щитовидной железы человека и важность Se для щитовидной железы. Хотя связь между Se и заболеваниями щитовидной железы не установлена и требует углубленного изучения.
Низкий уровень Se в настоящее время считается одним из независимых факторов риска заболеваний щитовидной железы, а лечение добавками Se для пациентов с низким уровнем Se считается в целом полезным при заболеваниях щитовидной железы.
2.Se тесно связан с метаболизмом гормонов щитовидной железы.
2.1. Se и селенопротеин Se усваивается организмом и участвует в синтезе селенопротеинов. Он выполняет биологические функции, такие как антиоксидантная и метаболическая регуляция, посредством селенопротеинов, которые являются ключевыми биомолекулами. На сегодняшний день мы идентифицировали 25 генетически кодируемых селенопротеинов у человека, включая глутатионпероксидазу (GPx), тиоредоксинредуктазу (TXNRD) и йодтирониндейодиназы (DIO), которые обладают широким спектром функций: от противовоспалительной и антиоксидантной активности до тироидной активности. гормональный обмен.
2.2. Селенопротеины участвуют в метаболизме гормонов щитовидной железы.
Попадая в клетки щитовидной железы, ионы йода активируются H2O2 под действием тироидной пероксидазы (ТПО). Активированный йод связывается с остатками тирозина на молекулах тиреоглобулина под действием ТПО с образованием монойодтирозина (МИТ) и дийодтирозина (ДИТ), которые впоследствии соединяются с образованием Т3 или Т4 (рис. 1). Для завершения активации и деактивации тироксина необходимо участие DIO (6–8).
Когда в организме достаточно йода, производство H2O2 является этапом, ограничивающим синтез гормонов щитовидной железы; при недостатке йода под стимуляцией высокого уровня ТТГ клетки щитовидной железы производят больше H2O2, накопление которого постепенно повреждает клетки щитовидной железы.
Селенопротеины, такие как GPX и TR, могут удалять H2O2, защищать структуру и функцию клеточных мембран, восстанавливать места молекулярных повреждений, достигать антиоксидантного стресса и оказывать местное защитное действие против окислительного стресса или воспаления. При дефиците Se снижается активность GPx, снижается деградация H2O2, клетки щитовидной железы становятся менее устойчивыми к окислительному стрессу, происходят апоптоз и гибель клеток (9).
С другой стороны, при дефиците Se активность ДИО снижается, тироксин не активируется и влияет на гормоны щитовидной железы для выполнения их биологических функций.
3. Дефицит Se является одним из факторов риска многих заболеваний щитовидной железы.
3.1. Se и болезнь Грейвса Основным клиническим проявлением болезни Грейвса (БГ), также известной как токсический диффузный зоб, является тиреотоксикоз, обусловленный избыточной продукцией тиреоидных гормонов. В этом гиперметаболическом состоянии организм высвобождает большое количество активных форм кислорода (АФК), что может привести к повреждению эпителиальных клеток щитовидной железы, активации аутоантигена иммунной системы и индукции аутоиммунного ухудшения. Орбитопатия Грейвса (ГО) является наиболее выраженным и частым экстратиреоидным проявлением БГ, характеризующимся выработкой и накоплением гликозаминогликанов (особенно гиалуроновой кислоты) в ретробульбарных и периорбитальных тканях, вызывающих выпячивание глазного яблока и ограничение движений глазных мышц (10).
Большое количество клинических испытаний продемонстрировали эффективность Se при лечении гипертиреоза Грейвса, но результаты оказались несколько противоречивыми. Мы провели скрининг клинических контролируемых исследований БГ с использованием баз данных PubMed и Cochrane библиотеки с поисковыми запросами: «(болезнь Грейвса ИЛИ гипертиреоз) И Se».
После анализа 11 клинических испытаний с полным текстом, которые соответствовали критериям, 9 исследований подтвердили, что добавление Se приводило к более быстрому достижению нормальной функции щитовидной железы у пациентов с гипертиреозом, но в 2 все еще не было выявлено адъювантного эффекта Se. Подробности показаны в Таблице 1.
3.1.1. Роль Se в БГ.
В настоящее время большое количество исследований подтвердило, что дефицит Se является фактором риска развития БГ в районах с адекватным уровнем Se в почве (21–26). Примечательно, что перекрестное исследование, проведенное в районе с низким содержанием Se в почве, показало, что уровни Se у пациентов с БГ с ГО или без него были ниже, чем у нормальных здоровых людей из контрольной группы (27), что, по-видимому, может указывать на относительно низкий уровень Se. уровень является независимым фактором риска развития БГ. Основываясь на повреждении клеток щитовидной железы, вызванном низким уровнем Se, исследователи предположили, что добавки Se могут быть полезны при БГ, и провели серию клинических исследований (16–18, 20, 28–30).
В этих исследованиях пациентов экспериментальной группы часто лечили добавками селена или антиоксидантами, содержащими селен, в сочетании с антитиреоидными препаратами (обычно метимазолом, ММИ). Интересно, что эти результаты не всегда были последовательными. В ходе исследования Нордио, М., испытуемые принимали по одной таблетке, содержащей 500 мг L-карнитина и 83 мкг Se (L-Carn + Se), ежедневно в течение 1 месяца. Он продемонстрировал значительное облегчение симптомов, связанных с субклиническим гипертиреозом, и улучшил качество жизни пациентов, но существенного влияния на функцию щитовидной железы не наблюдалось (28). Напротив, результаты Gallo, D. показали, что лечение MMI + антиоксидантами (83 мкг селенометионина + 17 мкг Se дрожжей + витамин D) в течение 6 месяцев улучшало активность щитовидной железы более эффективно, чем использование MMI отдельно (20).
Мы предполагаем, что эта разница в результатах может быть связана с типом добавок Se, дозой, продолжительностью лечения и состоянием других питательных веществ в организме субъекта. В исследованиях, в которых экспериментальным группам добавляли только дополнительный Se, результаты также были разными. Результаты Лео, М., показали, что уровни Se в сыворотке и концентрации селенопротеина не были связаны с кратковременным контролем БГ (17), в то время как рандомизированное контролируемое исследование, проведенное Сюй, Б., продемонстрировало, что добавление Se улучшает активность щитовидной железы (18). Первое исследование проводилось в регионе с достаточным содержанием Se и поэтому не смогло продемонстрировать кратковременный терапевтический эффект Se при гипертиреозе. Эта разница в предпосылках исследования может объяснить разницу в результатах. Хотя текущие результаты неоднозначны, а данные клинических исследований не говорят в пользу использования Se в качестве рутинного варианта лечения БГ, использование добавок Se не влияет на частоту ремиссии и рецидивов БГ (16). Однако нельзя отрицать, что коррекция дефицита Se от умеренной до тяжелой степени оказывает положительное влияние на профилактику БГ.
3.1.2. Роль Se в ГО.
Современные исследования показывают, что фибробласты распределяются в задней глобулярной соединительной ткани и миофиламентах глаза. Они являются клетками-мишенями и эффекторами аутоиммунного ответа ГО.
В исследовании Ротондо Дотторе Дж. было упомянуто, что H2O2 оказывает двойное воздействие на пролиферацию клеток фибробластов: низкие концентрации H2O2 индуцируют пролиферацию и высвобождают цитокины, тогда как высокие концентрации H2O2 являются цитотоксичными, когда жизнеспособность клеток снижается (9, 31).
При дальнейшем лечении жировой/соединительной ткани в области орбиты селеноцистеином (SeMCys) Ротондо Дотторе Г. и его команда обнаружили, что SeMCys, по-видимому, снижает токсическое воздействие H2O2 за счет уменьшения некроза клеток и апоптоза.
В другом исследовании Ки, Б.Ю. подтвердил благотворное влияние Se на фибробласты орбиты путем первичного культивирования образцов орбиты пациентов с ГО и здоровых людей с селенитом (32).
Эти результаты кажутся интересными и, по-видимому, указывают на то, что Se также играет двойную роль в орбитальных фибробластах, т.е. в условиях окислительного стресса без цитотоксичности Se может ингибировать высвобождение провоспалительных факторов и гиалуроновой кислоты;
В условиях цитотоксического окислительного стресса Se может предотвращать повреждение клеток и высвобождение или воздействие аутоантигенов, а также уменьшать токсическое действие активных радикалов кислорода.
Примечательно, что помимо улучшения антиоксидантной способности организма селен, как полагают, также напрямую влияет на симпатический тонус глазных мышц и уменьшает воспаление в мышцах век (33).
Влияние Se на пациентов с легкой формой ГО было дополнительно подтверждено рандомизированным клиническим контролируемым исследованием, проведенным Marcocci, C. et al. (13).
В этом исследовании субъекты были произвольно распределены в одну из групп терапии селенитом натрия (100 мкг два раза в день), пентоксифиллином (600 мг два раза в день) или плацебо (два раза в день) в течение 6 месяцев. Затем за ним наблюдали в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
По окончании лечения исследователи обнаружили, что у большего количества пациентов в группе Se улучшилось качество жизни, в то время как у значительно меньшего числа пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания.
Обнадеживает тот факт, что Se также оказал устойчивое положительное влияние на GO в течение периода наблюдения. Примечательно, что это исследование проводилось в разных регионах Европы с разным уровнем Se, поэтому неясно, где именно.
Возможно, эффективность Se и обобщаемость результата были испорчены другими мешающими факторами, такими как влияние исходных уровней Se. Хотя фактическая эффективность Se при ГО неизвестна, обычно считается, что он полезен при лечении умеренно активной ГО (19) и используется в клинической практике (17, 34, 35). Показательно, что рекомендации EUGOGO 2021 года включают добавки Se в схему лечения легкой степени ГО, рекомендуя 6-месячное лечение препаратами Se для пациентов с легкой формой ГО кратковременной продолжительности, чтобы предотвратить прогрессирование до более тяжелых форм ГО (34).
3.2. Се и тиреоидит Хашимото
В последние годы заболеваемость тиреоидитом Хашимото (ГТ) растет благодаря широкому применению УЗИ щитовидной железы, тонкоигольной пункционной биопсии и других методов исследования. Однако из-за выраженного скрытого характера заболевания и атипичной клинической симптоматики у большого числа ГТ диагноз не диагностирован. Эпидемиологические сведения о нем все еще очень ограничены.
Известно, что ГТ является основной причиной первичного гипотиреоза в регионах с избытком йода.
Распространенность гипотиреоза варьирует от 0,2% до 5,3% в разных регионах. Эта пропорция варьируется в зависимости от географии, генетических факторов, пола и возраста. Распространенность явного гипотиреоза среди населения в целом колеблется от 0,2% до 5,3% в Европе и только от 0,3% до 3,7% в США. Метаанализ, основанный на геноме человека, показал, что у людей с высоким риском вероятность развития гипотиреоза в 2,5 раза выше, чем у людей с низким генетическим риском.
Стратифицированный гендерный анализ показывает, что женщины в 10 раз чаще страдают гипотиреозом, чем мужчины.
Распространенность увеличилась до более чем 20% среди женщин старшей возрастной группы (≥75 лет) (36, 37). Из-за возросшей распространенности ГТ (38–40) исследователи провели многочисленные исследования для изучения ее этиологии и лечения.
ГТ возникает, когда иммунная система вырабатывает аутоантитела, которые атакуют щитовидную железу, и некоторые фолликулярные клетки щитовидной железы разрушаются, что приводит к недостаточная секреция гормонов щитовидной железы и компенсаторная пролиферация неповрежденных фолликулярных клеток щитовидной железы для производства большего количества гормонов щитовидной железы для поддержания нормальной функции гормонов организма. Патологическими проявлениями ГТ часто являются лимфоцитарная инфильтрация, атрофия фолликулярных клеток и железистый фиброз. Обзор аутоиммунного тиреоидита (АИТД) 2021 года четко определил Se как важный фактор риска развития ГТ (41). Некоторые перекрестные исследования также подтвердили низкие уровни Se у пациентов с ГТ (27, 42). Некоторые исследователи обнаружили общий дефицит антиоксиданта Se у пациентов с гипертонической болезнью с субклиническим гипотиреозом в богатом йодом районе Анкары (Турция).
В случае поперечного исследования, проведенного в районе с дефицитом Se, хотя разница между HT и контрольной группой не была статистически значимой, уровни Se у пациентов с HT были ниже, чем у пациентов из контрольной группы, и мы предполагаем, что результаты могут быть ограниченными. по размеру исследования со слишком малым количеством субъектов.
В заключение отметим, что на данном этапе исследования мы по-прежнему считаем дефицит Se фактором риска развития ГТ. По-видимому, это связано со снижением активности Se-зависимых ферментов, таких как GPx, который обладает сильной антиоксидантной активностью по удалению избытка супероксида в щитовидной железе и поддержанию целостности клеточных мембран. Дефицит Se часто сопровождается потерей иммунной функции (43, 44). При клеточном иммунитете Se может снижать уровень антител к щитовидной железе за счет активации активированных Treg-клеток (45). Дефицит Se может активировать эффекторы Th1/Th2 и усиливать иммунные реакции. Возможный терапевтический эффект Se при ГТ для улучшения иммунной функции был подтвержден в проспективном исследовании, проведенном в 2022 году, которое показало, что прием Se в дозе 100 мкг в день улучшает функцию щитовидной железы и качество жизни пациентов за счет снижения концентрации гамма-интерферона и повышения уровня интерлейкина 1β. концентрации (46). Кроме того, еще в 2017 году исследователи изучили иммунологические эффекты селенометионина (SeMet) у 21 пациента с нормальной функцией щитовидной железы на фоне ГТ (47). Пациентов лечили таблетками миоинозитола плюс Se (600 мг/83 мкг) два раза в день в течение 6 месяцев. Примечательно, что помимо значительного снижения уровня ТТГ, наблюдалось также снижение уровня хемокина CXCchemokineligand-10 (CXCL10) в сыворотке крови, которое индуцировалось IFN-γ. CXCL10 высвобождается клетками щитовидной железы в ответ на стимуляцию IFN-γ. Его уровень в сыворотке часто пропорционален проценту инфильтрации лимфомоноцитов в ткани щитовидной железы и степени ее разрушения (48, 49). Иммунорегулирующее действие миоинозитола в сочетании с Se на CXCL10 указывает на то, что он может снижать иммунный ответ организма (50). Однако конкретный механизм этого процесса остается неясным, а конкретная роль антиоксиданта Se в этом процессе требует дальнейших исследований. Аутоиммунный процесс ГТ сопровождается специфическим повышением уровня антител к тироидной пероксидазе (ТПО-Ат) в дополнение к хронической инвазии лимфоцитов в железу. Такое конкретное повышение предполагает, что нарушения нашего гуморального иммунитета могут быть одним из факторов риска, связанных с ГТ. Основываясь на характерных серологических маркерах ГТ, проспективное клиническое исследование продемонстрировало, что добавление Se снижает титры ТПО-АТ и улучшает качество жизни пациентов (45), что согласуется с результатами нескольких интервенционных исследований или метаанализов (51–51). 55). Стоит выяснить, что в группе с высоким уровнем антител (ТПО-Ат>200) также наблюдалось снижение уровня тиреоглобулина антитела (TG-Ab) через 6 месяцев, что, по-видимому, указывает на то, что группа с высоким уровнем антител может получить более значительную пользу от лечения добавками Se. Караникас не наблюдал ингибирования титров ТПО-АТ у своих пациентов Se у своих пациентов (56). Причина этого неясна, но результат данного исследования не отрицает терапевтического влияния Se на ГТ.
Примечательно, что женщины во время беременности и родов представляют собой особую группу больных ГТ. Беременные женщины с ТПО-Ab-положительными имеют более высокий риск преждевременных родов и выкидыша, а также развития послеродовой дисфункции щитовидной железы (ППТД) и, в конечном итоге, стойкого гипотиреоза (57). Проспективное контролируемое исследование показало, что прием 200 мкг SeMet в день во время беременности и после родов снижает частоту ППТР и гипотиреоза (58). У пациентов с ГТ и тяжелым гипотиреозом обычной стратегией лечения является левотироксин (L-T4). В открытом контролируемом исследовании с участием 60 пациентов с хроническим лимфоцитарным тиреоидитом (59) комбинация L-T4 + Se обладала большей эффективностью, чем монотерапия L-T4, по сравнению с группой L-T4, TPO-Ab и TG-Ab были значительно снижены. Однако в другом интервенционном исследовании с комбинированной терапией (53) риск побочных эффектов был значительно выше в группе, принимавшей добавки Se, что, по нашему мнению, может быть связано с неясными исходными уровнями Se у субъектов и более узким окном безопасности во время лечения Se. Таким образом, дефицит селена, по-видимому, является фактором риска развития ГТ, и имеющиеся данные не оправдывают использование добавок селена в рамках лечения ГТ, несмотря на его способность улучшать иммунную функцию. Если добавка действительно необходима, ей должно предшествовать тщательное рассмотрение исходного статуса Se, пола, веса и т. д. пациента (60).
3.3. Двойная роль дефицита Se при кретинизме
В этой модели дефицит йода и дефицит Se усугубляют:
- накопление H2O2
- дефицит Se снижает клеточную защиту
- способствует фиброзу клеток щитовидной железы
- усиливает воспалительную реакцию после некроза клеток щитовидной железы
- перегрузка тиоцианатом запускает некроз фолликулярных клеток
Считается, что взаимодействие и взаимное продвижение этих трех факторов ответственны за концентрированную эпидемию кретинизма в Центральной Африке (62–66)
Заставляет задуматься тот факт, что добавление Se йоддефицитным населением в этом регионе может иметь серьезные и неисчислимые последствия (64, 67). В 1988 году Контемпре Б. и его команда лечили 26 детей с кретинизмом, проживающих на севере Заира, 50 мкг селена в день в течение 2 месяцев, но результаты исследования показали дальнейшее снижение и без того нарушенной функции щитовидной железы у испытуемых. Этот результат может быть обусловлен низким процентом функциональной ткани щитовидной железы у детей с кретинизмом, у которых Т4 превращается в активный Т3 на периферии только в присутствии добавок Se.
В это время потребность организма в гормонах щитовидной железы возрастает, а небольшое количество йода, хранящееся в железе, быстрее расходуется без восполнения, что приводит к более быстрой потере статуса щитовидной железы. Напротив, у пациентов с врожденным гипотиреозом в регионах без дефицита йода, получавших 20-60 мкг селенометионина в течение 3 месяцев (68), было обнаружено, что добавление Se снижает уровень тиреоглобулина в сыворотке. Кроме того, добавление Se улучшило гипоталамо-гипофизарную обратную связь с гормонами щитовидной железы, а тиреотропный гормон (ТТГ) вернулся в нормальный диапазон, тем самым уменьшая стимулирующее воздействие ТТГ на ткань щитовидной железы.
Сравнение результатов этих двух исследований, по-видимому, указывает на то, что дефицит Se в некоторой степени защищает функцию щитовидной железы у пациентов с кретинизмом в Центральной Африке. Это говорит нам о том, что добавки Se не следует назначать без разбора пациентам с врожденным гипотиреозом (ВГ). При кретинизме в регионах с дефицитом йода прием добавок Se не следует поощрять до приема добавок йода или когда нет плана по приему добавок йода, как утверждает Американская ассоциация щитовидной железы: «Дифференциальное потребление йода, Se или того и другого в разных регионах необходимо учитывать, прежде чем предпринимать какие-либо действия по добавлению Se» (69). 3.4. Se и опухоли щитовидной железы В последние десятилетия заболеваемость раком щитовидной железы росла быстрее, чем любой другой вид рака (70, 71). Помимо неизменных внешних условий, таких как возраст, пол, раса и генетическая предрасположенность к раку щитовидной железы (72–74), внимание исследователей привлекла роль микроэлемента Se при раке щитовидной железы. Хотя большинство результатов указывают на положительную связь между низким уровнем Se и риском рака щитовидной железы (24, 75–77), проспективное исследование, проведенное Сюй, X. и его командой, похоже, не обнаружило этой связи (78).
В период с 1993 по 1998 год исследователи набрали 147 348 женщин в постменопаузе через базу данных Women's Health Initiative (WHI) и исследовали пищевые привычки испытуемых (потребление Se) с помощью диетического опросника, и в течение следующих 16 лет среди них было выявлено 442 случая рака щитовидной железы. предметы. После поправки на несколько ковариат в исследовании исследователи не обнаружили значимой связи между потреблением Se и раком щитовидной железы. Этот результат не согласуется с предыдущими исследованиями, изучавшими связь между низким уровнем Se и раком щитовидной железы. В связи с этим мы полагаем, что нерелевантность этого исследования может быть связана с методом измерения Se, который доступен в цельной крови, сыворотке (79, 80), моче (81), ногтях (82) и анкетах (83). . Уровни Se у участников этого исследования были определены на основе диеты, поэтому оно имеет информационную предвзятость. Во-вторых, было обнаружено, что потребление селена с пищей слабо коррелировало с уровнями селена в периферической крови, таких как цельная кровь и сыворотка (84), а потребление селена не точно отражало взаимосвязь уровня селена в сыворотке и карциномы щитовидной железы, что может быть еще одной причиной противоречивые результаты этого эксперимента.
Наконец, исследование Сюй X. было проведено на женщинах в постменопаузе, у которых потребление Se было больше или равно исходному уровню, и состояние испытуемой было еще одним серьезным ограничением этого исследования. В заключение мы предполагаем, что дефицит Se повышает риск рака щитовидной железы, но для окончательного определения этой взаимосвязи все еще необходимы более убедительные научные данные (75). Помимо увеличения риска заболеваний, дефицит Se также тесно связан с прогрессированием рака щитовидной железы. Некоторые результаты показали, что концентрация Se в сыворотке обратно коррелировала со стадией заболевания (P=0,011), а низкие уровни Se в сыворотке потенциально были связаны с высокой стадией рака щитовидной железы (80). Хотя 25 селенопротеинов тканеспецифичны и настроены на дефицит Se (85), а дейодиназа является высококонсервативным селенопротеином, активность содержания дейодиназы также снижается при тяжелом дефиците Se, когда организм синтезирует значительно меньше Т3 и ингибирующее действие на ТТГ снижается. Повышенный уровень ТТГ способствует синтезу цАМФ, который, в свою очередь, инициирует цАМФ-зависимую сигнальную систему протеинкиназы, усиливая EGF-опосредованную пролиферацию клеток, стимулируя рост клеток щитовидной железы и способствуя пролиферации, инвазии и метастазированию опухолевых клеток (86–88).
На молекулярном уровне исследователи провели мультиомное исследование данных и обнаружили, что при раке щитовидной железы экспрессия нескольких селенопротеинов низкая (89), что связано со снижением содержания и активности селенопротеинов из-за дефицита Se и согласуется с результатами нескольких предыдущих исследований (90 , 91).
Известно, что GPx3 является единственным членом семейства GPx, который может секретироваться в плазму и, следовательно, может играть важную роль во внеклеточном окислительном стрессе (92), который усиливает антиоксидантную защиту клеток посредством блокирования разрушение окислительно-восстановительной ДНК, тем самым уменьшая количество поврежденных клеток (93).
С другой стороны, GPx3 отрицательно коррелирует с онкогенным сигнальным путем МАРК (94), что предполагает потенциальный противоопухолевый эффект при раке щитовидной железы, тогда как снижение уровня GPx3 предрасполагает к увеличению размеров первичных опухолей и числа метастатических лимфатических узлов. (95, 96). На клеточном уровне Эрдамар Х. исследовал 41 образец ткани (включая 9 тканей папиллярного рака щитовидной железы) (97) и обнаружил, что их уровни Se и активность GPx были ниже, чем в нераковых тканях, в то время как концентрации малонового диальдегида (MDA) были ниже, чем в нераковых тканях. повысился. Это может быть связано с порочным кругом повышенного перекисного окисления липидов и свободных радикалов в раковых клетках, в то время как снижение активности GPx делает раковые ткани более восприимчивыми к повреждающему воздействию свободных радикалов. В заключение, Se может «повысить» иммунный и антиоксидантный потенциал организма и укрепить иммунную защиту. Учитывая роль дефицита Se в стимулировании образования и прогрессирования опухолей щитовидной железы, было предложено применять соответствующие добавки Se при дифференцированном раке щитовидной железы для замедления прогрессирования заболевания и улучшения прогноза (98). Kato, M.A. et al. обработали клетки рака щитовидной железы различных клеточных линий селенометионином (SeMet) (99) и обнаружили, что SeMet может во времени повышать экспрессию генов семейства GADD и останавливать клетки в S-фазе клеточного цикла или G2/M-фазе, чтобы ингибировать пролиферацию раковых клеток щитовидной железы.
Это дает еще одно убедительное доказательство эффективности клинического лечения селеном рака.
При дифференцированном раке щитовидной железы хирургическая резекция, радиойодтерапия и терапия, подавляющая ТТГ, часто являются тремя этапами лечения.
Лучевое воспаление является наиболее частым долговременным осложнением терапии йодом, которое часто проявляется сухостью во рту, изменением вкуса и кариесом (100, 101). Интересно, что добавки Se могут защитить слюнные железы пациентов от радиации (102). С другой стороны, использование антиоксидантов, содержащих Se, может снизить состояние окислительного стресса организма во время лечения йодом (103). Хотя рекомендаций по добавлению соединений, содержащих Se, к медикаментозной терапии рака щитовидной железы нет, их противораковые свойства привлекли внимание.
Противоречия
Стоит отметить, что все еще существует необходимость тщательного рассмотрения вопроса о том, следует ли использовать селенсодержащее соединение для вмешательства в развитие и прогрессирование рака.
Помимо возможного селеноза, вызванного чрезмерным накоплением селена, введение микронутриентов селена у субъектов с адекватным уровнем селена не смогло снизить заболеваемость раком щитовидной железы (82).
4. Пищевые добавки и меры предосторожности.
Ежедневное потребление Se человеком определяется
сочетанием содержания Se в пищевом рационе
приема пищи
конфигурации диеты
Содержание Se в пище сильно зависит от содержания Se в почве, в которой растут растения и животные (104–106).
В Китае около 51% регионов испытывают дефицит Se(107) Se. Исследование, проведенное Динь, К.Т. и его командой, также показало, что 39-61% населения Китая ежедневно потребляют Se ниже стандартов, установленных рекомендациями ВОЗ/ФАО.
Известно, что селен не может синтезироваться в организме человека, и для удовлетворения потребностей организма в селене необходимы ежедневные добавки. Таким образом, необходимость добавления Se для снижения заболеваемости и задержки прогрессирования заболевания у людей с низким исходным статусом Se привлекла интерес исследователей.
4.1. Виды добавок Se
В природе селен встречается двумя способами: как неорганический селен, так и фитоактивный селен. Неорганический Se обладает большей кумулятивной токсичностью, плохо всасывается (108) и не пригоден для применения у человека.
Поступивший в организм селенометионин может связываться с тканевыми белками, особенно мышечными белками, образуя резервуар, который медленно высвобождается в зависимости от скорости обмена белка в организме (42).Se
4.2. Факторы, влияющие на усвоение добавок Se
Витамин Е
Железо
У больных железодефицитной анемией часто наблюдается снижение активности глутатионпероксидазы.
Тиаминсодержащие аминокислоты: Тиаминсодержащие аминокислоты являются сырьем для синтеза глутатиона.
Он напрямую влияет на синтез глутатиона при низком содержании в рационе тиаминсодержащих аминокислот.
4.3. Проявления токсичности Se
Исследование, проведенное в Китае, показало, что самый низкий уровень вредного воздействия, наблюдаемый при токсичности Se, составлял 900-1000 мкг/день (115). Чрезмерное потребление Se может привести к неблагоприятным проблемам со здоровьем и токсичности Se. Клинические проявления токсичности Se в основном включают ломкость волос и выпадение ногтей, желудочно-кишечные расстройства, сыпь, рахит и неврологические расстройства (116).
4.4. Оценка статуса Se
Se существует в организме во многих формах и может выводиться с мочой, калом и легкими.
Общие методы определения Se включают мочу (81), кровь (79, 80) и волосы (117). Известно, что около 50-60% поступившего в организм Se выводится с мочой (2, 118). Измерив его, мы можем оценить потребление Se за короткий период времени. Уровни Se в крови часто отражают состояние, в котором организм использует и накапливает его.
Важно отметить, что сывороточный Se (S-Se) не отражает напрямую концентрацию Se в тканях, и даже нормальное содержание S-Se не исключает возможности дефицита Se в щитовидной железе (119, 120).
Селенопротеин P (Se-P) может быть лучшим биомаркером статуса питания Se, чем S-Se. Низкие уровни Se-P, как основного белка-транспортера и хранения Se, также обеспечивают концентрацию Se в различных тканях в случае дефицита Se и заболеваний (121).
В случае дефицита Se в первую очередь уменьшится Se-P. После приема Se в организме сначала повышается уровень селенопротеинов, таких как GPx, а затем Se-P, до нормального уровня (122).
Содержание Se в волосах часто отражает состояние питания Se в организме в течение недель или даже месяцев.
Исследование, проведенное в Китае, показало, что содержание Se в волосах составляет <0,20 мг/кг при дефиците Se, 0,20-0,25 мг/кг при предельном дефиците Se, 0,25-0,50 мг/кг при дефиците Se средний уровень питания Se и ≥0,50 мг/кг для высокого уровня питания Se (117). Однако вопрос о том, ограничивается ли универсальность этого критерия этнической принадлежностью, регионом и полом, еще предстоит изучить
Резюме Микроэлемент Se играет важную роль в поддержании нормальных функций организма, а также функции щитовидной железы.
Дефицит Se является фактором риска многих заболеваний щитовидной железы, а добавление Se предлагает новые идеи для клинической практики при заболеваниях щитовидной железы. Хотя текущие рекомендации по терапии селеном распространяются только на пациентов с ГО, добавки селена широко используются клиницистами при ряде других заболеваний щитовидной железы. Для определения роли добавок Se при заболеваниях щитовидной железы все еще необходимы более надежные клинические данные.
References
1. Mao J, Pop VJ, Bath SC, Vader HL, Redman CW, Rayman MP. Effect of low-dose selenium on thyroid autoimmunity and thyroid function in uk pregnant women with mild-to-Moderate iodine deficiency. Eur J Nutr (2016) 55(1):55–61. doi: 10.1007/s00394-014-0822-9 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Dijck-Brouwer DAJ, Muskiet FAJ, Verheesen RH, Schaafsma G, Schaafsma A, Geurts JMW. Thyroidal and extrathyroidal requirements for iodine and selenium: A combined evolutionary and (Patho)Physiological approach. Nutrients (2022) 14(19):3886. doi: 10.3390/nu14193886 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Sheck L. Selenium and the course of mild graves’ orbitopathy. New Engl J Med (2011) 365(8):770. doi: 10.1056/NEJMc1107080. author reply -1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Duntas LH. Selenium and the thyroid: A close-knit connection. J Clin Endocrinol Metab (2010) 95(12):5180–8. doi: 10.1210/jc.2010-0191 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Rayman MP. Selenium and human health. Lancet (London England) (2012) 379(9822):1256–68. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61452-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. Darras VM, Van Herck SL. Iodothyronine deiodinase structure and function: From ascidians to humans. J Endocrinol (2012) 215(2):189–206. doi: 10.1530/joe-12-0204 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Köhrle J, Jakob F, Contempré B, Dumont JE. Selenium, the thyroid, and the endocrine system. Endocr Rev (2005) 26(7):944–84. doi: 10.1210/er.2001-0034 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Schomburg L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: Interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol (2011) 8(3):160–71. doi: 10.1038/nrendo.2011.174 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Rotondo Dottore G, Leo M, Casini G, Latrofa F, Cestari L, Sellari-Franceschini S, et al.. Antioxidant actions of selenium in orbital fibroblasts: A basis for the effects of selenium in graves’ orbitopathy. Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2017) 27(2):271–8. doi: 10.1089/thy.2016.0397 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Marinò M, Dottore GR, Leo M, Marcocci C. Mechanistic pathways of selenium in the treatment of graves’ disease and graves’ orbitopathy. Hormone Metab Res = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones Metabolisme (2018) 50(12):887–93. doi: 10.1055/a-0658-7889 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Bacic Vrca V, Skreb F, Cepelak I, Mayer L. Supplementation with antioxidants in the treatment of graves' disease: the effect on the extracellular antioxidative parameters. Acta pharmaceutica (Zagreb, Croatia) (2004) 54(2):79–89. [PubMed] [Google Scholar]
12. Bacic-Vrca V, Skreb F, Cepelak I, Mayer L, Kusic Z, Petres B. The effect of antioxidant supplementation on superoxide dismutase activity, cu and zn levels, and total antioxidant status in erythrocytes of patients with graves' disease. Clin Chem Lab Med (2005) 43(4):383–8. doi: 10.1515/CCLM.2005.069 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Marcocci C, Kahaly GJ, Krassas GE, Bartalena L, Prummel M, Stahl M, et al.. Selenium and the course of mild graves’ orbitopathy. New Engl J Med (2011) 364(20):1920–31. doi: 10.1056/NEJMoa1012985 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Vrca VB, Mayer L, Skreb F, Rahelić D, Marušić S. Antioxidant supplementation and serum lipids in patients with graves' disease: Effect on ldl-cholesterol. Acta Pharmaceutica (Zagreb, Croatia) (2012) 62(1):115–22. doi: 10.2478/v10007-012-0005-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Calissendorff J, Mikulski E, Larsen EH, Moller M. A prospective investigation of graves' disease and selenium: Thyroid hormones, auto-antibodies and self-rated symptoms. Eur Thyroid J (2015) 4(2):93–8. doi: 10.1159/000381768 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Kahaly GJ, Riedl M, König J, Diana T, Schomburg L. Double-blind, placebo-controlled, randomized trial of selenium in graves hyperthyroidism. J Clin Endocrinol Metab (2017) 102(11):4333–41. doi: 10.1210/jc.2017-01736 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Leo M, Bartalena L, Rotondo Dottore G, Piantanida E, Premoli P, Ionni I, et al.. Effects of selenium on short-term control of hyperthyroidism due to graves’ disease treated with methimazole: Results of a randomized clinical trial. J Endocrinol Invest (2017) 40(3):281–7. doi: 10.1007/s40618-016-0559-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Xu B, Wu D, Ying H, Zhang Y. A pilot study on the beneficial effects of additional selenium supplementation to methimazole for treating patients with graves’ disease. Turkish J Med Sci (2019) 49(3):715–22. doi: 10.3906/sag-1808-67 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Almanza-Monterrubio M, Garnica-Hayashi L, Dávila-Camargo A, Nava-Castañeda Á. Oral selenium improved the disease activity in patients with mild graves’ orbitopathy. J francais d’ophtalmologie (2021) 44(5):643–51. doi: 10.1016/j.jfo.2020.08.029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Gallo D, Mortara L, Veronesi G, Cattaneo SA, Genoni A, Gallazzi M, et al.. Add-on effect of selenium and vitamin d combined supplementation in early control of graves’ disease hyperthyroidism during methimazole treatment. Front Endocrinol (2022) 13:886451. doi: 10.3389/fendo.2022.886451 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Arikan TA. Plasma selenium levels in first trimester pregnant women with hyperthyroidism and the relationship with thyroid hormone status. Biol Trace Element Res (2015) 167(2):194–9. doi: 10.1007/s12011-015-0310-y [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Bülow Pedersen I, Knudsen N, Carlé A, Schomburg L, Köhrle J, Jørgensen T, et al.. Serum selenium is low in newly diagnosed graves’ disease: A population-based study. Clin Endocrinol (2013) 79(4):584–90. doi: 10.1111/cen.12185 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. Kim TH, Ko J, Kim BR, Shin DY, Lee EJ, Yoon JS. Serum selenium levels in patients with graves disease: Associations with clinical activity and severity in a retrospective case-control study. Korean J Ophthalmol: KJO (2022) 36(1):36–43. doi: 10.3341/kjo.2021.0146 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24. Kvícala J, Havelka J, Ne˘mec J, Zeman V. Selenium and rubidium changes in subjects with pathologically altered thyroid. Biol Trace Element Res (1992) 32:253–8. doi: 10.1007/bf02784608 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Liu Y, Liu S, Mao J, Piao S, Qin J, Peng S, et al.. Serum trace elements profile in graves’ disease patients with or without orbitopathy in northeast China. BioMed Res Int (2018) 2018:3029379. doi: 10.1155/2018/3029379 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Wang Y, Zhao F, Rijntjes E, Wu L, Wu Q, Sui J, et al.. Role of selenium intake for risk and development of hyperthyroidism. J Clin Endocrinol Metab (2019) 104(2):568–80. doi: 10.1210/jc.2018-01713 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Federige MAF, Romaldini JH, Miklos A, Koike MK, Takei K, Portes ES. Serum selenium and selenoprotein-p levels in autoimmune thyroid diseases patients in a select center: A transversal study. Arch Endocrinol Metab (2017) 61(6):600–7. doi: 10.1590/2359-3997000000309 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
28. Nordio M. A novel treatment for subclinical hyperthyroidism: A pilot study on the beneficial effects of l-carnitine and selenium. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2017) 21(9):2268–73. [PubMed] [Google Scholar]
29. Wang L, Wang B, Chen SR, Hou X, Wang XF, Zhao SH, et al.. Effect of selenium supplementation on recurrent hyperthyroidism caused by graves’ disease: A prospective pilot study. Hormone Metab Res = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones Metabolisme (2016) 48(9):559–64. doi: 10.1055/s-0042-110491 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
30. Wertenbruch T, Willenberg HS, Sagert C, Nguyen TB, Bahlo M, Feldkamp J, et al.. Serum selenium levels in patients with remission and relapse of graves’ disease. Medicinal Chem (Shariqah (United Arab Emirates)) (2007) 3(3):281–4. doi: 10.2174/157340607780620662 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Rotondo Dottore G, Chiarini R, De Gregorio M, Leo M, Casini G, Cestari L, et al.. Selenium rescues orbital fibroblasts from cell death induced by hydrogen peroxide: Another molecular basis for the effects of selenium in graves’ orbitopathy. Endocrine (2017) 58(2):386–9. doi: 10.1007/s12020-016-1226-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Kim BY, Jang SY, Choi DH, Jung CH, Mok JO, Kim CH. Anti-inflammatory and antioxidant effects of selenium on orbital fibroblasts of patients with graves ophthalmopathy. Ophthalmic Plast Reconstructive Surg (2021) 37(5):476–81. doi: 10.1097/iop.0000000000001931 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
33. Smith TJ, Douglas RS. Pharmacotherapy: Does selenium supplementation improve graves ophthalmopathy? Nat Rev Endocrinol (2011) 7(9):505–6. doi: 10.1038/nrendo.2011.128 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, Dayan CM, Eckstein A, Marcocci C, et al.. The 2021 European group on graves’ orbitopathy (Eugogo) clinical practice guidelines for the medical management of graves’ orbitopathy. Eur J Endocrinol (2021) 185(4):G43–g67. doi: 10.1530/eje-21-0479 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
35. Genere N, Stan MN. Current and emerging treatment strategies for graves’ orbitopathy. Drugs (2019) 79(2):109–24. doi: 10.1007/s40265-018-1045-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Taylor PN, Albrecht D, Scholz A, Gutierrez-Buey G, Lazarus JH, Dayan CM, et al.. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism. Nat Rev Endocrinol (2018) 14(5):301–16. doi: 10.1038/nrendo.2018.18 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
37. Chaker L, Razvi S, Bensenor IM, Azizi F, Pearce EN, Peeters RP. Hypothyroidism. Nat Rev Dis Primers (2022) 8(1):30. doi: 10.1038/s41572-022-00357-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Caturegli P, De Remigis A, Rose NR. Hashimoto thyroiditis: Clinical and diagnostic criteria. Autoimmun Rev (2014) 13(4-5):391–7. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Rizzo M, Rossi RT, Bonaffini O, Scisca C, Altavilla G, Calbo L, et al.. Increased annual frequency of hashimoto’s thyroiditis between years 1988 and 2007 at a cytological unit of Sicily. Annales d’endocrinologie (2010) 71(6):525–34. doi: 10.1016/j.ando.2010.06.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
40. Vanderpump MP. The epidemiology of thyroid disease. Br Med Bull (2011) 99:39–51. doi: 10.1093/bmb/ldr030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Ferrari SM, Ragusa F, Elia G, Paparo SR, Mazzi V, Baldini E, et al.. Precision medicine in autoimmune thyroiditis and hypothyroidism. Front Pharmacol (2021) 12:750380. doi: 10.3389/fphar.2021.750380 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
42. Erdal M, Sahin M, Hasimi A, Uckaya G, Kutlu M, Saglam K. Trace element levels in hashimoto thyroiditis patients with subclinical hypothyroidism. Biol Trace Element Res (2008) 123(1-3):1–7. doi: 10.1007/s12011-008-8117-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
43. Spallholz JE, Boylan LM, Larsen HS. Advances in understanding selenium’s role in the immune system. Ann New York Acad Sci (1990) 587:123–39. doi: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb00140.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
44. Taylor EW. Selenium and cellular immunity. evidence that selenoproteins may be encoded in the +1 reading frame overlapping the human Cd4, Cd8, and hla-Dr genes. Biol Trace Element Res (1995) 49(2-3):85–95. doi: 10.1007/bf02788958 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
45. Hu Y, Feng W, Chen H, Shi H, Jiang L, Zheng X, et al.. Effect of selenium on thyroid autoimmunity and regulatory T cells in patients with hashimoto’s thyroiditis: A prospective randomized-controlled trial. Clin Trans Sci (2021) 14(4):1390–402. doi: 10.1111/cts.12993 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
46. Kryczyk-Kozioł J, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, et al.. Assessment of the effect of selenium supplementation on production of selected cytokines in women with hashimoto’s thyroiditis. Nutrients (2022) 14(14):2869. doi: 10.3390/nu14142869 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
47. Ferrari SM, Fallahi P, Di Bari F, Vita R, Benvenga S, Antonelli A. Myo-inositol and selenium reduce the risk of developing overt hypothyroidism in patients with autoimmune thyroiditis. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2017) 21(2 Suppl):36–42. [PubMed] [Google Scholar]
48. Antonelli A, Ferrari SM, Frascerra S, Di Domenicantonio A, Nicolini A, Ferrari P, et al.. Increase of circulating Cxcl9 and Cxcl11 associated with euthyroid or subclinically hypothyroid autoimmune thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab (2011) 96(6):1859–63. doi: 10.1210/jc.2010-2905 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
49. Fallahi P, Ferrari SM, Ragusa F, Ruffilli I, Elia G, Paparo SR, et al.. Th1 chemokines in autoimmune endocrine disorders. J Clin Endocrinol Metab (2020) 105(4):dgz289. doi: 10.1210/clinem/dgz289 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
50. Paparo SR, Ferrari SM, Patrizio A, Elia G, Ragusa F, Botrini C, et al.. Myoinositol in autoimmune thyroiditis. Front Endocrinol (2022) 13:930756. doi: 10.3389/fendo.2022.930756 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
51. Mazokopakis EE, Papadakis JA, Papadomanolaki MG, Batistakis AG, Giannakopoulos TG, Protopapadakis EE, et al.. Effects of 12 months treatment with l-selenomethionine on serum anti-tpo levels in patients with hashimoto’s thyroiditis. Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2007) 17(7):609–12. doi: 10.1089/thy.2007.0040 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
52. Nordio M, Basciani S. Myo-inositol plus selenium supplementation restores euthyroid state in hashimoto’s patients with subclinical hypothyroidism. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2017) 21(2 Suppl):51–9. [PubMed] [Google Scholar]
53. Qiu Y, Xing Z, Xiang Q, Yang Q, Zhu J, Su A. Insufficient evidence to support the clinical efficacy of selenium supplementation for patients with chronic autoimmune thyroiditis. Endocrine (2021) 73(2):384–97. doi: 10.1007/s12020-021-02642-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
54. Toulis KA, Anastasilakis AD, Tzellos TG, Goulis DG, Kouvelas D. Selenium supplementation in the treatment of hashimoto’s thyroiditis: A systematic review and a meta-analysis. Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2010) 20(10):1163–73. doi: 10.1089/thy.2009.0351 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
55. Zuo Y, Li Y, Gu X, Lei Z. The correlation between selenium levels and autoimmune thyroid disease: A systematic review and meta-analysis. Ann Palliative Med (2021) 10(4):4398–408. doi: 10.21037/apm-21-449 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
56. Karanikas G, Schuetz M, Kontur S, Duan H, Kommata S, Schoen R, et al.. No immunological benefit of selenium in consecutive patients with autoimmune thyroiditis. Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2008) 18(1):7–12. doi: 10.1089/thy.2007.0127 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
57. Liu H, Shan Z, Li C, Mao J, Xie X, Wang W, et al.. Maternal subclinical hypothyroidism, thyroid autoimmunity, and the risk of miscarriage: A prospective cohort study. Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2014) 24(11):1642–9. doi: 10.1089/thy.2014.0029 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
58. Negro R, Greco G, Mangieri T, Pezzarossa A, Dazzi D, Hassan H. The influence of selenium supplementation on postpartum thyroid status in pregnant women with thyroid peroxidase autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab (2007) 92(4):1263–8. doi: 10.1210/jc.2006-1821 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
59. Yu L, Zhou L, Xu E, Bi Y, Hu X, Pei X, et al.. Levothyroxine monotherapy versus levothyroxine and selenium combination therapy in chronic lymphocytic thyroiditis. J Endocrinol Invest (2017) 40(11):1243–50. doi: 10.1007/s40618-017-0693-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
60. Schomburg L. Treating hashimoto’s thyroiditis with selenium: No risks, just benefits? Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2011) 21(5):563–4. doi: 10.1089/thy.2010.0416. author reply 4-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
61. Contempré B, de Escobar GM, Denef JF, Dumont JE, Many MC. Thiocyanate induces cell necrosis and fibrosis in selenium- and iodine-deficient rat thyroids: A potential experimental model for myxedematous endemic cretinism in central Africa. Endocrinology (2004) 145(2):994–1002. doi: 10.1210/en.2003-0886 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
62. Foster HD. The iodine-selenium connection: Its possible roles in intelligence, cretinism, sudden infant death syndrome, breast cancer and multiple sclerosis. Med Hypotheses (1993) 40(1):61–5. doi: 10.1016/0306-9877(93)90198-y [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
63. Goyens P, Golstein J, Nsombola B, Vis H, Dumont JE. Selenium deficiency as a possible factor in the pathogenesis of myxoedematous endemic cretinism. Acta Endocrinol (1987) 114(4):497–502. doi: 10.1530/acta.0.1140497 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
64. Thilly CH, Contempre B, Vanderpas JB. [Excess of thiocyanate and selenium deficiency: Cofactors in the etiology of endemic goiter and cretinism in north Zaire]. Bull Memoires l’Academie Royale Medecine Belgique (1990) 145(11):440–8; discussion 8-50. [PubMed] [Google Scholar]
65. Vanderpas JB, Contempré B, Duale NL, Goossens W, Bebe N, Thorpe R, et al.. Iodine and selenium deficiency associated with cretinism in northern Zaire. Am J Clin Nutr (1990) 52(6):1087–93. doi: 10.1093/ajcn/52.6.1087 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
66. Weichenberger CX, Rivera MT, Vanderpas J. Familial aggregation of endemic congenital hypothyroidism syndrome in Congo (Dr): Historical data. Nutrients (2020) 12(10):3021. doi: 10.3390/nu12103021 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
67. Contempre B, Dumont JE, Ngo B, Thilly CH, Diplock AT, Vanderpas J. Effect of selenium supplementation in hypothyroid subjects of an iodine and selenium deficient area: The possible danger of indiscriminate supplementation of iodine-deficient subjects with selenium. J Clin Endocrinol Metab (1991) 73(1):213–5. doi: 10.1210/jcem-73-1-213 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
68. Chanoine JP, Nève J, Wu S, Vanderpas J, Bourdoux P. Selenium decreases thyroglobulin concentrations but does not affect the increased thyroxine-to-Triiodothyronine ratio in children with congenital hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab (2001) 86(3):1160–3. doi: 10.1210/jcem.86.3.7312 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
69. Hubalewska-Dydejczyk A, Duntas L, Gilis-Januszewska A. Pregnancy, thyroid, and the potential use of selenium. Hormones (Athens Greece) (2020) 19(1):47–53. doi: 10.1007/s42000-019-00144-2 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
70. Chatchomchuan W, Thewjitcharoen Y, Karndumri K, Porramatikul S, Krittiyawong S, Wanothayaroj E, et al.. Recurrence factors and characteristic trends of papillary thyroid cancer over three decades. Int J Endocrinol (2021) 2021(1687-8337(1687-8337 (Print):9989757. doi: 10.1155/2021/9989757 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
71. Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, et al.. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin (2016) 66(2):115–32. doi: 10.3322/caac.21338 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
72. Imaizumi M, Usa T, Tominaga T, Neriishi K, Akahoshi M, Nakashima E, et al.. Radiation dose-response relationships for thyroid nodules and autoimmune thyroid diseases in Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivors 55-58 years after radiation exposure. JAMA (2006) 295(9):1011–22. doi: 10.1001/jama.295.9.1011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
73. Kim SM, Kim SY, Park CS, Chang HS, Park KC. Impact of age-related genetic differences on the therapeutic outcome of papillary thyroid cancer. Cancers (Basel) (2020) 12(2):448. doi: 10.3390/cancers12020448 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
74. Preston-Martin S, Franceschi S, Ron E, Negri E. Thyroid cancer pooled analysis from 14 case-control studies: What have we learned? Cancer Causes Control (2003) 14(8):787–9. doi: 10.1023/a:1026312203045 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
75. de Oliveira Maia M, Batista BAM, Sousa MP, de Souza LM, Maia CSC. Selenium and thyroid cancer: A systematic review. Nutr Cancer (2020) 72(8):1255–63. doi: 10.1080/01635581.2019.1679194 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
76. Hao R, Yu P, Gui L, Wang N, Pan D, Wang S. Relationship between serum levels of selenium and thyroid cancer: A systematic review and meta-analysis. Nutr Cancer (2023) 75(1):14–23. doi: 10.1080/01635581.2022.2115082 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
77. Shen F, Cai WS, Li JL, Feng Z, Cao J, Xu B. The association between serum levels of selenium, copper, and magnesium with thyroid cancer: A meta-analysis. Biol Trace Element Res (2015) 167(2):225–35. doi: 10.1007/s12011-015-0304-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
78. Xu X, Hendryx M, Liang X, Kahe K, Li Y, Luo J. Dietary selenium intake and thyroid cancer risk in postmenopausal women. Nutrition (2022) 103-104:111840. doi: 10.1016/j.nut.2022.111840 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
79. Glattre E, Thomassen Y, Thoresen SO, Haldorsen T, Lund-Larsen PG, Theodorsen L, et al.. Prediagnostic serum selenium in a case-control study of thyroid cancer. Int J Epidemiol (1989) 18(1):45–9. doi: 10.1093/ije/18.1.45 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
80. Jonklaas J, Danielsen M, Wang H. A pilot study of serum selenium, vitamin d, and thyrotropin concentrations in patients with thyroid cancer. Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2013) 23(9):1079–86. doi: 10.1089/thy.2012.0548 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
81. Liu M, Song J, Jiang Y, Liu Y, Peng J, Liang H, et al.. A case-control study on the association of mineral elements exposure and thyroid tumor and goiter. Ecotoxicol Environ Saf (2021) 208:111615. doi: 10.1016/j.ecoenv.2020.111615 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
82. Ren Y, Kitahara CM, Berrington de Gonzalez A, Clero E, Brindel P, Maillard S, et al.. Lack of association between fingernail selenium and thyroid cancer risk: A case-control study in French Polynesia. Asian Pacif J Cancer Prevent: APJCP (2014) 15(13):5187–94. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.13.5187 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
83. O’Grady TJ, Kitahara CM, DiRienzo AG, Gates MA. The association between selenium and other micronutrients and thyroid cancer incidence in the nih-aarp diet and health study. PloS One (2014) 9(10):e110886. doi: 10.1371/journal.pone.0110886 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
84. Duffield AJ, Thomson CD. A comparison of methods of assessment of dietary selenium intakes in otago, new Zealand. Br J Nutr (1999) 82(2):131–8. doi: 10.1017/s0007114599001282 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
85. Schomburg L, Schweizer U. Hierarchical regulation of selenoprotein expression and sex-specific effects of selenium. Biochim Biophys Acta (2009) 1790(11):1453–62. doi: 10.1016/j.bbagen.2009.03.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
86. Gandin V, Khalkar P, Braude J, Fernandes AP. Organic selenium compounds as potential chemotherapeutic agents for improved cancer treatment. Free Radical Biol Med (2018) 127:80–97. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
87. Myung SK, Lee CW, Lee J, Kim J, Kim HS. Risk factors for thyroid cancer: A hospital-based case-control study in Korean adults. Cancer Res Treat (2017) 49(1):70–8. doi: 10.4143/crt.2015.310 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
88. Roger PP, van Staveren WC, Coulonval K, Dumont JE, Maenhaut C. Signal transduction in the human thyrocyte and its perversion in thyroid tumors. Mol Cell Endocrinol (2010) 321(1):3–19. doi: 10.1016/j.mce.2009.11.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
89. Zhao Y, Chen P, Lv HJ, Wu Y, Liu S, Deng X, et al.. Comprehensive analysis of expression and prognostic value of selenoprotein genes in thyroid cancer. Genet Testing Mol Biomarkers (2022) 26(4):159–73. doi: 10.1089/gtmb.2021.0123 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
90. Arnaldi LA, Borra RC, Maciel RM, Cerutti JM. Gene expression profiles reveal that dcn, Dio1, and Dio2 are underexpressed in benign and malignant thyroid tumors. Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2005) 15(3):210–21. doi: 10.1089/thy.2005.15.210 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
91. Metere A, Frezzotti F, Graves CE, Vergine M, De Luca A, Pietraforte D, et al.. A possible role for selenoprotein glutathione peroxidase (Gpx1) and thioredoxin reductases (Trxr1) in thyroid cancer: Our experience in thyroid surgery. Cancer Cell Int (2018) 18:7. doi: 10.1186/s12935-018-0504-4 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
92. Kipp AP. Selenium-dependent glutathione peroxidases during tumor development. Adv Cancer Res (2017) 136:109–38. doi: 10.1016/bs.acr.2017.07.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
93. Kipp AP. Selenium in colorectal and differentiated thyroid cancer. Hormones (Athens Greece) (2020) 19(1):41–6. doi: 10.1007/s42000-019-00118-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
94. Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer. Nat Rev Cancer (2013) 13(3):184–99. doi: 10.1038/nrc3431 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
95. Banning A, Kipp A, Schmitmeier S, Löwinger M, Florian S, Krehl S, et al.. Glutathione peroxidase 2 inhibits cyclooxygenase-2-Mediated migration and invasion of ht-29 adenocarcinoma cells but supports their growth as tumors in nude mice. Cancer Res (2008) 68(23):9746–53. doi: 10.1158/0008-5472.Can-08-1321 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
96. Zhao H, Li J, Li X, Han C, Zhang Y, Zheng L, et al.. Silencing Gpx3 expression promotes tumor metastasis in human thyroid cancer. Curr Protein Pept Sci (2015) 16(4):316–21. doi: 10.2174/138920371604150429154840 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
97. Erdamar H, Cimen B, Gülcemal H, Saraymen R, Yerer B, Demirci H. Increased lipid peroxidation and impaired enzymatic antioxidant defense mechanism in thyroid tissue with multinodular goiter and papillary carcinoma. Clin Biochem (2010) 43(7-8):650–4. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2010.02.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
98. Zou X, Jiang Z, Li L, Huang Z. Selenium nanoparticles coated with ph responsive silk fibroin complex for fingolimod release and enhanced targeting in thyroid cancer. Artif Cells Nanomed Biotechnol (2021) 49(1):83–95. doi: 10.1080/21691401.2021.1871620 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
99. Kato MA, Finley DJ, Lubitz CC, Zhu B, Moo TA, Loeven MR, et al.. Selenium decreases thyroid cancer cell growth by increasing expression of Gadd153 and Gadd34. Nutr Cancer (2010) 62(1):66–73. doi: 10.1080/01635580903191569 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
100. Choi JS, Hong SB, Hyun IY, Lim JY, Kim YM. Effects of salivary secretion stimulation on the treatment of chronic radioactive iodine-induced sialadenitis. Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2015) 25(7):839–45. doi: 10.1089/thy.2014.0525 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
101. Mandel SJ, Mandel L. Radioactive iodine and the salivary glands. Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2003) 13(3):265–71. doi: 10.1089/105072503321582060 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
102. Son H, Lee SM, Yoon RG, Lee H, Lee I, Kim S, et al.. Effect of selenium supplementation for protection of salivary glands from iodine-131 radiation damage in patients with differentiated thyroid cancer. Hellenic J Nucl Med (2017) 20(1):62–70. doi: 10.1967/s002449910508 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
103. Rosário PW, Batista KC, Calsolari MR. Radioiodine-induced oxidative stress in patients with differentiated thyroid carcinoma and effect of supplementation with vitamins c and e and selenium (Antioxidants). Arch Endocrinol Metab (2016) 60(4):328–32. doi: 10.1590/2359-3997000000128 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
104. Dumont E, Vanhaecke F, Cornelis R. Selenium speciation from food source to metabolites: A critical review. Anal Bioanal Chem (2006) 385(7):1304–23. doi: 10.1007/s00216-006-0529-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
105. Huang Y, Wang Q, Gao J, Lin Z, Bañuelos GS, Yuan L, et al.. Daily dietary selenium intake in a high selenium area of enshi, China. Nutrients (2013) 5(3):700–10. doi: 10.3390/nu5030700 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
106. Hawkes WC, Richter BD, Alkan Z, Souza EC, Derricote M, Mackey BE, et al.. Response of selenium status indicators to supplementation of healthy north American men with high-selenium yeast. Biol Trace Element Res (2008) 122(2):107–21. doi: 10.1007/s12011-007-8066-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
107. Dinh QT, Cui Z, Huang J, Tran TAT, Wang D, Yang W, et al.. Selenium distribution in the Chinese environment and its relationship with human health: A review. Environ Int (2018) 112:294–309. doi: 10.1016/j.envint.2017.12.035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
108. Burk RF, Norsworthy BK, Hill KE, Motley AK, Byrne DW. Effects of chemical form of selenium on plasma biomarkers in a high-dose human supplementation trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev (2006) 15(4):804–10. doi: 10.1158/1055-9965.Epi-05-0950 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
109. Pearce EN, Andersson M, Zimmermann MB. Global iodine nutrition: Where do we stand in 2013? Thyroid: Off J Am Thyroid Assoc (2013) 23(5):523–8. doi: 10.1089/thy.2013.0128 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
110. Maria Del Bas J, Rodríguez B, Puiggròs F, Mariné S, Rodríguez MA, Moriña D, et al.. Hepatic accumulation of s-adenosylmethionine in hamsters with non-alcoholic fatty liver disease associated with metabolic syndrome under selenium and vitamin e deficiency. Clin Sci (London England: 1979) (2019) 133(3):409–23. doi: 10.1042/cs20171039 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
111. Lee YH, Layman DK, Bell RR. Glutathione peroxidase activity in iron-deficient rats. J Nutr (1981) 111(1):194–200. doi: 10.1093/jn/111.1.194 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
112. Moriarty PM, Picciano MF, Beard JL, Reddy CC. Classical selenium-dependent glutathione peroxidase expression is decreased secondary to iron deficiency in rats. J Nutr (1995) 125(2):293–301. doi: 10.1093/jn/125.2.293 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
113. Yetgin S, Hincal F, Başaran N, Ciliv G. Serum selenium status in children with iron deficiency anemia. Acta Haematol (1992) 88(4):185–8. doi: 10.1159/000204683 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
114. Knezevic J, Starchl C, Tmava Berisha A, Amrein K. Thyroid-Gut-Axis: How does the microbiota influence thyroid function? Nutrients (2020) 12(6):1769. doi: 10.3390/nu12061769 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
115. Zhou J, Chen X. [Tolerable upper intake level on vitamins and minerals]. Wei sheng yan jiu = J Hyg Res (2004) 33(6):771–3. [PubMed] [Google Scholar]
116. Yang G, Zhou R. Further observations on the human maximum safe dietary selenium intake in a seleniferous area of China. J Trace elements Electrolytes Health Dis (1994) 8(3-4):159–65. [PubMed] [Google Scholar]
117. Luo JC, Wu YL. Monitoring and analysis of selenium content in hair of children affected by keshan disease in sanmenxia city in 2015. Chin J Endemic Dis Control (2017) 32(04):386–7. [Google Scholar]
118. Thomson CD. Assessment of requirements for selenium and adequacy of selenium status: A review. Eur J Clin Nutr (2004) 58(3):391–402. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601800 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
119. Kucharzewski M, Braziewicz J, Majewska U, Góźdź S. Concentration of selenium in the whole blood and the thyroid tissue of patients with various thyroid diseases. Biol Trace Element Res (2002) 88(1):25–30. doi: 10.1385/bter:88:1:25 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
120. Duntas LH, Mantzou E, Koutras DA. Effects of a six month treatment with selenomethionine in patients with autoimmune thyroiditis. Eur J Endocrinol (2003) 148(4):389–93. doi: 10.1530/eje.0.1480389 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
121. Schomburg L, Riese C, Michaelis M, Griebert E, Klein MO, Sapin R, et al.. Synthesis and metabolism of thyroid hormones is preferentially maintained in selenium-deficient transgenic mice. Endocrinology (2006) 147(3):1306–13. doi: 10.1210/en.2005-1089 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
122. Burk RF, Hill KE. Selenoprotein p: An extracellular protein with unique physical characteristics and a role in selenium homeostasis. Annu Rev Nutr (2005) 25:215–35. doi: 10.1146/annurev.nutr.24.012003.132120 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]