ЦЕЛЬ
Анализ рецептивности эндометрия (ERA) - это диагностический инструмент, предназначенный для определения оптимального периода
имплантации на основе анализа 238 генов, экспрессируемых в рецептивной фазе эндометрия (1).
Цель анализа
- определить, является ли эндометрий рецептивным (оптимальное
время для переноса эмбриона и имплантации), предрецептивным
(рекомендуется дополнительное время воздействия прогестерона
) или пострецептивным (рекомендуется меньшее время воздействия
прогестерона).
После его появления на рынке ERA-ТЕСТ стал активно применяться в практике.
Однако клиническая эффективность ERA недавно была поставлена под
сомнение несколькими исследованиями.
Исследование Synchrony,
проведенное Дойлом и др. (3) сообщили об отсутствии различий в
имплантации и живорождении у женщин, подвергшихся переносу витрифицированных эуплоидных эмбрионов, рандомизированных по срокам переноса на основе результатов тестирования ERA по сравнению со стандартным
воздействием прогестерона.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
В контрольной группе пациентки прошли стандартный протокол
переноса эмбрионов после 123 ± 3 часов воздействия прогестерона без проведения ERA-теста.
Включенные пациентки были в возрасте 30-40 лет и имели ввсоккю вероытность на получение эуплоидных бластоцист на основании тестирования овариального резерва, а критериями исключения были повторная неудача имплантации и повторная потеря беременности.
Оцениваемым результатом была устойчивая имплантация, определяемая как
внутриматочная беременность с подтвережденным сердцебиением после 7 недель беременности. Это было выбрано в качестве основного исход, а не живорождение, поскольку целью ERA является
улучшение имплантации эмбрионов путем персонализации сроков
переноса эмбрионов в восприимчивый эндометрий.
Живорождение было
включено в число вторичных исходов в дополнение к положительному
показателю ХГЧ и клинической
потере беременности.
Результаты анализа рецептивности эндометрия сообщаются с интервалом в 12 часов, и при первичном анализе пациенты оценивались как рецептивные (без рекомендуемых изменений) или
нерецептивные. В клинической практике изменения в экспозиции
прогестерона часто применяются только тогда, когда ERA предполагает
изменение времени экспозиции прогестерона по крайней мере на
24 часа (не тогда, когда рекомендуется сдвиг во времени
на 12 часов).
Поэтому был проведен вторичный анализ, который объединил изменения рецептивности и прогестерона <12 часов в восприимчивой группе и > 24 часов в нерецептивной группе.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Не было выявлено различий в клинических исходах между контрольной группой и группой вмешательства в рамках первичного клинического исследования или в анализах чувствительности (таблица 1) (1).
В контрольной
группе чувствительность и специфичность ERA для прогнозирования неудачи имплантации поддерживаемого эмбриона были низкими (55% и 49%
соответственно). ERA имела положительное прогностическое значение в 74% и 78% в обоих анализах, но крайне низкое отрицательное прогностическое значение в 29%.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Исходя из этого запланированного анализа исследования Synchrony,
ERA вряд ли могла предсказать неудачу клинической имплантации.
Пороговые значения ERA, равные как >=12, так и >=24 часам смещения,
продемонстрировали низкую диагностическую эффективность для
прогнозирования достижения устойчивой имплантации, при
этом отрицательное прогностическое значение составило всего 29%. Кроме
того, коэффициенты вероятности показали, что крайне маловероятно,
что тест изменит клиническое ведение или исходы. Площадь под кривой,
равная 0,52, указывает на то, что ERA не в состоянии правильно идентифицировать пациенток с действительно нерецептивным эндометрием.
Эти результаты указывают на то, что ERA плохо справляется с прогнозированием повторных неудач имплантации эуплоидных бластоцист,
что ставит под сомнение его полезность в клиническом управлении
сроками переноса замороженных эмбрионов.