Команда исследователей, состоящая в основном из ученых из Агентства исследований в области сельского хозяйства американского штата Техас (Texas A&M AgriLife Research), сделала важное открытие, которое поможет разработать новый метод лечения ожирения и связанных с ним заболеваний.
Подробности данного открытия можно найти в исследовании «Чувствительный к питательным веществам рецептор секретагога гормона роста (GHSR) в программировании макрофагов и мета-воспалении» (“Nutrient-sensing growth hormone secretagogue receptor in macrophage programming and meta-inflammation»), опубликованном в научном журнале Molecular Metabolism.
«Хроническое воспаление, обычно связанное с ожирением, является основной причиной, по которой люди с ожирением часто страдают многими другими хроническими заболеваниями», — комментирует ведущий исследователь Юйсян Сунь (Yuxiang Sun).
Научная работа была сосредоточена на роли одной молекулы, участвующей в том, как наш организм справляется с голодом: рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста, GHSR, который опосредует эффект грелина, известного как «гормон голода». Исследования показали, что грелин способствует потреблению пищи и увеличению жира. Грелин активирует GHSR, повышая аппетит, накопление жира и резистентность к инсулину.
Исследование показало, что в нормальных условиях GHSR очень активен в мозге, но гораздо менее активен в других тканях, таких как печень и жир, также называемых жировой тканью. По этой причине большинство исследований грелина сосредоточено на мозге.
«Интересно, что в предыдущих исследованиях мы обнаружили, что полное удаление GHSR защищает от вызванного диетой воспаления и резистентности к инсулину в жировой ткани и печени, не влияя при этом на потребление пищи», — добавляет Сунь. «Это было очень загадочно, потому что GHSR имеет очень низкую экспрессию в жировых клетках и клетках печени».
Связь между ожирением и иммунной системой
Сунь с соавторами провели новое наблюдение: активность GHSR в макрофагах — основном типе иммунных клеток в тканях — резко возрастает в условиях ожирения. В этом исследовании команда ученых изучала, обусловлен ли эффект грелина в жировых тканях и печени инфильтрацией макрофагов, экспрессирующих GHSR, в эти ткани в условиях ожирения.
«Если бы это было так, то проникновение этих конкретных макрофагов, экспрессирующих GHSR, вызвало бы хроническое воспаление и резистентность к инсулину», — добавляет Сунь.
Результаты исследования и его последствия
Чтобы понять роль GHSR в макрофагах, команда ученых разработала уникальную модель на животных, позволяющую избирательно отключать активность GHSR в макрофагах.
«Действительно, результаты нашего исследования показали, что дефицит GHSR, специфичный для макрофагов, снижает вызванное диетой системное воспаление и резистентность к инсулину», — подчеркивает Сунь. «Примечательно, что дефицит GHSR в макрофагах снижает вызванную диетой инфильтрацию макрофагов, активацию макрофагов и отложение жира в жировой ткани и печени».
В дополнение к их влиянию на хроническое воспаление, вызванное диетой, исследование также показало, что макрофаги с дефицитом GHSR защищают от острого воспаления, вызванного бактериальными токсинами.
По словам Сунь, на молекулярном уровне они обнаружили, что GHSR программирует макрофаги через сигнальный путь инсулина. По сути, это исследование показало, что GHSR макрофагов контролирует хроническое воспаление при ожирении, регулируя программирование макрофагов.
Она отметила, что новые результаты исследования показывают, что GHSR макрофагов играет ключевую роль в мета-воспалении, способствуя инфильтрации макрофагов и активации воспаления.
«Эти захватывающие новые результаты помогли раскрыть давнюю загадку GHSR в жировой ткани и печени при ожирении, раскрыв новую иммунорегуляторную роль GHSR и показав, что передача сигналов GHSR является критически важным связующим звеном между метаболизмом и иммунитетом», — добавила Сунь.
Исследование добавляет новое измерение в биологию грелина и подчеркивает, что грелин является не только гормоном голода, но также важным сенсором питательных веществ и иммунным регулятором.
«Это имеет глубокие последствия для здоровья и болезней, поскольку блокирование GHSR в макрофагах может служить многообещающей иммунной терапией для предотвращения или лечения ожирения, диабета и воспаления», — заключила Сунь.
Авторы другого исследования утверждают, что воспаление головного мозга связано с риском суицида.