В этой статье мы обсудим, что такое гематоэнцефалический барьер, какие симптомы могут возникнуть при его повреждении и нарушении герметичности и какие лабораторные тесты можно провести, чтобы определить, насколько он герметичен.
Наш гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) очень важен
Cначала немного анатомии и функций. Чтобы понять, о чем идет речь.
ГЭБ отделяет кровь от внеклеточной спинномозговой жидкости и защищает мозг от патогенов и токсинов, переносимых с кровью, обеспечивая при этом циркуляцию кислорода, углекислого газа и малых липофильных молекул/этанола. Поддержка ГЭБ необходима для жесткого контроля химического состава тканевой (интерстициальной) жидкости мозга, необходимой для функционирования синапсов, а также для защиты от патогенных микроорганизмов, переносимых с кровью.
Kakaroubas, N., Brennan, S., Keon, M., & Saksena, N. K. (2019). Pathomechanisms of blood-brain barrier disruption in ALS. Neuroscience journal, 2019. https://doi.org/10.1155/2019/2537698
ГЭБ - это совокупность кровеносных сосудов и астроцитов, которые удерживают вещества, попадающие в мозг из системной циркуляции. В нем есть различные транспортеры, которые позволяют некоторым веществам проходить через него.
Но, как и в случае с негерметичным кишечником, при ухудшении здоровья ГЭБ не может поддерживать свою герметичность и в мозг попадают те вещества, которые не должны попадать. К ним относятся:
- Химические вещества и экологические токсины
- Патогены (бактерии и вирусы)
- Пищевые белки (например, глютен)
- Различные медиаторы воспаления в кровотоке (например, липополисахарид)
- Циркулирующие антитела
- Гормональные нарушения (гипотиреоз)
Когда эти вещества проникают через негерметичный гематоэнцефалический барьер, они активируют иммунную систему мозга, чтобы защитить его. В частности, активизируются микроглиальные клетки. Если у вас негерметичный ГЭБ, это означает, что туда постоянно попадают вещи, которым там не место. А это значит, что активация микроглиальных клеток происходит постоянно. Это нехорошо. Это создает основу для хронического нейровоспаления. А если ваш мозг не может восстанавливать себя достаточно быстро, чтобы справиться с повреждениями, вызванными хроническим нейровоспалением, это приведет к нейродегенеративному процессу.
Мозгу нужны микроэлементы для восстановления повреждений, производства нейротрансмиттеров и важных ферментов, а также для выработки энергии. Знаете ли вы, как ваш мозг получает большинство витаминов, необходимых для этих процессов? Из вашего ГЭБа. Да, именно так! Большинство необходимых водорастворимых витаминов (например, витамины группы В) и других важных метаболитов попадают в мозг с помощью специальных транспортеров.
Некоторые из этих транспортеров используются для прохождения глюкозы в мозг. Как мы уже говорили в предыдущих статьях, это не обязательно должна быть глюкоза, которую вы едите. Ваш организм с большим удовольствием производит субстрат глюкозы, необходимый для работы определенных участков мозга. Но если ваш ГЭБ поврежден, а транспортеры, используемые для этой цели, нарушены или не работают (ГЭБ может стать инсулинорезистентным), то вы не сможете использовать эту глюкозу для получения энергии. Если ваш ГЭБ поврежден, это может вызвать проблемы для всех этих транспортеров, чья задача - доставлять питательные вещества и топливо в мозг.
Это означает, что ваш мозг стареет гораздо быстрее, чем должен. И неважно, сколько вам лет - 15, 27, 34 или 40, 50, 60. Нейродегенеративные процессы происходят в любом возрасте. Негерметичность ГЭБ - это не проблема пожилых людей. Это проблема "каждого человека любого возраста". И ее необходимо учитывать и решать.
Не поймите меня неправильно. Я рад, что "дырявый" кишечник получил много эфирного времени и внимания. Наконец-то об этом заговорили по-настоящему. Исцеление негерметичного кишечника очень важно, потому что вам нужно поддерживать иммунную систему организма в спокойном состоянии, чтобы иммунная система мозга не стала гиперактивной. Вам нужен здоровый пищеварительный тракт, чтобы иметь возможность расщеплять и усваивать питательные вещества через кишечник и вам нужен здоровый микробиом, по миллиарду причин.
Но есть еще один барьер, который необходимо продвигать и понимать широкой публике и людям, которые борются с проблемами мозга, который работает не так хорошо, как им хотелось бы. Негерметичный мозг - это реальность.
Когда происходит нейровоспалительный процесс, люди начинают жаловаться на симптомы тумана в мозгу.
Когда у вас туман в голове, это означает, что что-то мешает нормальной работе синапсов.
Синапсы представляют собой высокоспециализированную и жизненно важную часть клеток нейронов. Они являются первичными местами связи между клетками нейронов, и поэтому участвуют во всех аспектах физиологии нейронов.Правильное функционирование синапсов является необходимым условием нормальной работы мозга, и даже незначительные нарушения могут привести к неврологическим расстройствам.
Xylaki, M., Atzler, B., & Outeiro, T. F. (2019). Epigenetics of the Synapse in Neurodegeneration. Current neurology and neuroscience reports, 19(10), 1-10. https://doi.org/10.1007/s11910-019-0995-y
Нейровоспаление нарушает скорость нервной проводимости и вы можете заметить, что мыслительные и двигательные задачи становятся менее эффективными или выполняются с меньшей скоростью. Нейровоспаление также "отсоединяет" митохондрии. Митохондрии - это энергетические центры вашей клетки. Они обеспечивают клетки энергией, необходимой для их функционирования. От срабатывания синапсов до поддержания здоровья клетки, обеспечивая ее энергией для выполнения основных задач. Что чувствуют митохондрии без связи? Это похоже на усталость мозга. Ваш мозг устает быстрее. Возможно, вы больше не можете водить машину в плотном потоке, выдерживать длительные социальные контакты или читать так много, как раньше. Ваша способность выполнять задачи и быть внимательным снижается.
Нейровоспаление может то усиливаться, то ослабевать. В некоторые недели наблюдаются нарушения настроения и когнитивных функций, а в другие недели эти симптомы проявляются реже. Это просто означает, что мозг в определенной степени успешно справляется с воспалительным процессом и восстанавливает нейродегенерацию по мере ее развития.
Но, как вы можете себе представить, нельзя игнорировать первопричины, вызывающие негерметичность ГЭБ и в какой-то момент туман в мозгу может стать хроническим, поскольку иммунная система становится хронически гиперактивной, а скорость нанесения ущерба превышает возможности антиоксидантных систем организма, создавая окислительный стресс и запуская значительные нейродегенеративные процессы.
Все больше данных свидетельствует о том, что окислительный стресс (ОС) играет критическую роль в индукции изменений ГЭБ.Kadry, H., Noorani, B., Bickel, U., Abbruscato, T. J., & Cucullo, L. (2021). Comparative assessment of in vitro BBB tight junction integrity following exposure to cigarette smoke and e-cigarette vapor: A quantitative evaluation of the protective effects of metformin using small-molecular-weight paracellular markers. Fluids and Barriers of the CNS, 18(1), 1-15. https://doi.org/10.1186/s12987-021-00261-4
Я постоянно упоминаю эти нейродегенеративные "процессы", потому что, хотя нейродегенерация случается время от времени, как только она перерастает в нечто хроническое, нейродегенерация подпитывает сама себя, создавая петлю постоянного повреждения, истощения питательных веществ, дополнительного нейровоспаления и других факторов, которые могут значительно усложнить процесс после определенного уровня повреждения. Если оставить все без внимания, это может привести к такому уровню повреждений, который невозможно будет исправить. Именно поэтому этот мы бьем тревогу: к туману мозга нужно относиться серьезно и лечить его с помощью мощных методов питания и функциональной психиатрии, которые устраняют первопричины нейродегенеративных процессов. Независимо от причины или диагноза.
Как узнать, что у меня негерметичный мозг?
Существуют различные маркеры антител, связанные с проницаемостью ГЭБ. К ним относятся антитела к S100B, аквапорину 4, глиальному фибриллярному кислому белку и зонулину. Ваш врач может сделать такие тесты через лаборатории.
Вы можете пройти тестирование, но вот в чем дело. Если вы знаете, что у вас негерметичный кишечник или вам поставили диагноз "негерметичный кишечник", то очень велика вероятность, что у вас негерметичный ГЭБ. Потому что негерметичный кишечник позволяет проникать в кровь тем веществам, которые не должны попадать в кровь. А некоторые из этих вещей являются прямым нападением на ГЭБ. Корреляция между негерметичностью кишечника и негерметичностью ГЭБ очень высока. Они идут вместе.
Например, антитела, вырабатываемые против глютена, не остановленные ГЭБ, могут связываться с астроцитами и белками нейрофиламента в мозжечке и вызывать состояние, называемое глютеновой атаксией. Нейродегенеративный процесс, ведущий к этому диагнозу, может выглядеть как симптомы мозгового тумана, включающие проблемы с речью, странные ощущения покалывания в конечностях, нарушение координации и равновесия, а также проблемы с использованием рук и ног или пальцев и кистей (например, вы начинаете замечать все больше проблем с тем, чтобы заставить пальцы работать во время вязания крючком).
Возможно, в вашем организме есть токсины, попавшие в организм в результате воздействия химического вещества из обычного бытового продукта или чего-то, что вы вдыхали, проходя по улице (такое случается постоянно). Если ваш ГЭБ здоров, они не попадут в мозг. Но если он не здоров, то какое бы вещество ни попало в мозг, оно активирует микроглии, которые выделяют воспалительные цитокины.
Эти нежелательные вещества, которые прошли через ваш ГЭБ и не должны находиться рядом с мозгом, связываются и присоединяются к различным белкам и разрушают их. Что именно я имею в виду под словом "ломать"? Я имею в виду, что они будут связываться с теми местами, с которыми должны были связываться другие вещества и не позволят чему-то функционировать должным образом. Они будут мешать и подавлять важные механизмы, необходимые вашему мозгу для функционирования и поддержания здоровья.
Как ваш ГЭБ стал "дырявым"
ГЭБ - это, в основном, эндотелиальные клетки и астроциты (астроглия). И те, и другие легко повреждаются в условиях хронического воспаления. Хронические заболевания, которые усиливают воспаление в организме (а это, вероятно, все заболевания), могут сыграть свою роль в разрушении. Некоторые из лекарств, используемых современной медициной для лечения хронических заболеваний, могут вызвать разрушение ГЭБ (например, кортикостероиды). Это также может произойти в результате травматического повреждения мозга (например, автомобильные аварии, падения), поскольку ГЭБ может недостаточно восстановиться после такого удара. Хронические воспалительные заболевания кишечника могут вызвать состояние системного воспаления из-за негерметичности (проницаемости) кишечника, в результате чего в кровь попадает больше зонулина или липополисахаридов (ЛПС), что непосредственно нарушает здоровье ГЭБ.
Что еще создает проблемы для моего ГЭБа?
Если в вашем анализе крови обнаружен высокий уровень гомоцистеина, вероятность того, что ваш ГЭБ негерметичен, повышается. Если у вас есть генетические SNP такие как MTHFR, вы подвержены повышенному риску проблем с поддержанием ГЭБ в целостности и сохранении здоровья. Вы можете уменьшить этот риск, принимая метилированный B-комплекс.
К другим факторам, создающим проницаемость ГЭБ, относятся:
- Сидячий образ жизни
- Употребление алкоголя
- Хроническое недосыпание
Вероятно, вы хотели бы узнать, что можно сделать, чтобы исправить ситуацию.
Как кетогенная диета может помочь восстановить герметичность мозга
Большая часть нашей информации о том, как кетоны влияют на ГЭБ, получена из исследований на животных. Лично меня это успокаивает. Это лучше чем, чтобы кто-то резал себе голову, пытаясь понять, что там происходит. Так что не стоит зацикливаться на идее, что раз исследования проводились на животных, значит, их результаты не соответствуют действительности для вашего ГЭБа. Там работает много тех же механизмов.
Улучшение метаболизма мозга и ГЭБ
Когда ваш организм вырабатывает кетоны во время кетогенной диеты, они могут стать альтернативным источником энергии для поврежденного ГЭБа. Так уж получилось, что они являются предпочтительным источником топлива для мозга. Они попадают в мозг без "лишней суеты и хлопот", связанных с наличием счастливого или работающего транспортера (например, простой диффузии или облегченной диффузии). Монокарбоксилатные транспортеры опосредуют поступление кетоновых тел в мозг и они в изобилии присутствуют на всем протяжении ГЭБ, включая плазматическую мембрану хороидного сплетения, эндотелиальные и эпителиальные клетки, глии и нейроны. Буквально множество способов доставить эти кетоны туда, чтобы подпитывать мозг. Эти кетоны используются в митохондриальной матрице (мембрана в клеточных батареях), которая производит энергию.
ГЭБ также использует энергию из кетонов. Те маленькие клетки, из которых состоит ГЭБ, постоянно пытаются произвести свою собственную энергию на основе кетонов. И если вы придерживаетесь кетогенной диеты, эти клетки будут полны энергии, необходимой им для того, чтобы уплотнять соединения, необходимые для поддержания ГЭБ в прочном и неповрежденном состоянии.
Я уже говорил, что мозгу нужно много энергии? Очень здорово, что есть способ обеспечить его необходимой энергией, который не требует дополнительных усилий. Верно? Это что-то вроде пассивного источника дохода вместо того, чтобы тратиться на недвижимость. Я имею в виду, что мы можем заставить эти рецепторы GLUT снова работать, в конце концов, по мере того, как наше исцеление будет прогрессировать. Но мы никогда не продвинемся в своем исцелении, если будем морить мозг голодом. Это только усугубит нейродегенеративные процессы.
В качестве бонуса кетоновые тела также напрямую повышают активность GLUT1, а GLUT1 - это транспортер, который помогает глюкозе попасть туда, где она должна быть.
Кетоны обладают противовоспалительным действием
У нас просто нет лекарства, которое обеспечивало бы такой же уровень противовоспалительного действия, как кетогенная диета, безопасно и эффективно.
Терапевтическая эффективность противовоспалительных препаратов большого спектра действия ограничена их побочными эффектами даже после преходящей иммуносупрессии. JANIGRO, D. (2022). Effects of the Ketogenic Diet on the Blood–Brain Barrier. Ketogenic Diet and Metabolic Therapies: Expanded Roles in Health and Disease, 346. P.355
При хронической иммунной активации происходит повреждение мозга и ГЭБ. Это вызывает воспаление и дополнительный стресс для организма, пытающегося поддерживать герметичные соединения в ГЭБ.Это воспаление может повредить важные сосудистые структуры, которые являются частью ГЭБ. Оно может повредить глиальные и астроциты. Кетогенная диета уменьшает воспаление. Кетоны, образующиеся при кетогенной диете, действуют как сигнальные молекулы, буквально говоря генам, участвующим в хроническом воспалении, выключиться. Как по мне, это очень полезно для того, чтобы помочь маленькому ГЭБу наверстать упущенное, сохранить свою целостность и функции, а также закрепить собственное исцеление.
Теперь вернемся к сосудистым структурам. Существует множество деменций, которые имеют компоненты сосудистых заболеваний. Кетоны увеличивают поглощение мозгового кровотока и считается, что это увеличение кровотока и использования кислорода способствует хорошо задокументированному нейропротекторному эффекту кетоновых тел. Негерметичность ГЭБ является этиологическим фактором некоторых деменций (например, болезни Альцгеймера) и считается, что преимущества кетогенной диеты для этих групп населения могут быть частично обусловлены улучшением функции ГЭБ. Гипотеза о том, что кетоны улучшают нейрососудистую функцию при деменции, является одной из актуальных областей исследования.
Как будто все это не является достаточным основанием для использования кетогенной диеты для лечения негерметичности мозга, кетоны помогают создавать больше белков, которые используются ГЭБ для восстановления тех самых щелевых соединений, которые стали причиной негерметичности.
Варианты дополнений
Поскольку я считаю, что вы имеете право знать обо всех способах улучшить свое самочувствие, я перечислю некоторые из используемых добавок, которые с разной степенью вероятности могут улучшить состояние ГЭБ. Но позвольте мне быть предельно откровенным: я не думаю, что все это настолько же круто или эффективно для оздоровления ГЭБ, как правильно составленная кетогенная диета. Ни одна из этих диет не лечит инсулинорезистентность. Ни одна из них не является альтернативным источником топлива для мозга. Некоторые из них могут улучшить функционирование и кровоснабжение эпителиальных и эндотелиальных клеток, а некоторые могут обеспечить улучшенное действие антиоксидантов, чтобы вы могли попытаться справиться с окислительным стрессом.
Смогут ли эти добавки оздоровить ГЭБ? Да, возможно. До тех пор, пока нейродегенеративный каскад, который у вас происходит, не набрал обороты. Эти добавки не обеспечивают улучшенными микроэлементами или даже макроэлементами для поддержания и восстановления оптимизированной работы мозга и ГЭБ.
Если вы всерьез намерены вылечить свой мозг, не бойтесь делать то, что, как вам кажется, очень трудным. Мозг, который мешает вам наслаждаться жизнью в полной мере.
Мозг, который постоянно страдает от проблем с настроением и памятью?
ЭТО ТРУДНО. Каждый. Каждый. День.
Кетогенная диета - это кривая обучения, и вы заслуживаете поддержки в ее применении. Но я обещаю вам, как человек, восстановивший свой собственный мозг, что это не так сложно, как вы себе представляете. Вы уже проходите через одно из самых трудных испытаний. Кетогенная диета в сравнении с этим очень проста.
Добавки, которые могут помочь в восстановлении ГЭБ, включают рыбий жир, гинко бильбоа, винпоцетин, альфа-липоевую кислоту, глутатион (липосомальный или в виде важных прекурсоров) и ресвератрол.
Лучше использовать некоторые из них в дополнение к кетогенной диете в качестве вспомогательной терапии. Вы сможете исследовать эти переменные для своего собственного исцеления.
Заключение
Давайте будем честными. Как вы воспринимаете жизнь? Через свой мозг. Вы не обязаны жить с симптомами мозгового тумана, независимо от причины или диагноза. Если врач проигнорировал ваши жалобы на неспособность сосредоточиться, запомнить что-то или поддерживать настроение, это не значит, что не существует эффективных методов лечения.
Я с радостью помогу вам узнать обо всех способах улучшить свое самочувствие!
Подпишитесь на канал дзен или телеграмм, чтобы не пропустить новые публикации
Ссылки
Achanta, L. B., & Rae, C. D. (2017). β-Hydroxybutyrate in the Brain: One Molecule, Multiple Mechanisms. Neurochemical Research, 42(1), 35–49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Carnevale, R., Pastori, D., Nocella, C., Cammisotto, V., Baratta, F., Del Ben, M., Angelico, F., Sciarretta, S., Bartimoccia, S., Novo, M., Targher, G., & Violi, F. (2017). Low-grade endotoxemia, gut permeability and platelet activation in patients with impaired fasting glucose. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases, 27(10), 890–895. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2017.06.007
Cheng, S., Chen, G.-Q., Leski, M., Zou, B., Wang, Y., & Wu, Q. (2006). The effect of d,l-β-hydroxybutyric acid on cell death and proliferation in L929 cells. Biomaterials, 27(20), 3758–3765. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2006.02.046
Chiry, O., Fishbein, W. N., Merezhinskaya, N., Clarke, S., Galuske, R., Magistretti, P. J., & Pellerin, L. (2008). Distribution of the monocarboxylate transporter MCT2 in human cerebral cortex: An immunohistochemical study. Brain Research, 1226, 61–69. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2008.06.025
Chiry, O., Pellerin, L., Monnet-Tschudi, F., Fishbein, W. N., Merezhinskaya, N., Magistretti, P. J., & Clarke, S. (2006). Expression of the monocarboxylate transporter MCT1 in the adult human brain cortex. Brain Research, 1070(1), 65–70. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2005.11.064
Choquet, D., & Triller, A. (2013). The Dynamic Synapse. Neuron, 80(3), 691–703. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2013.10.013
Cucullo, L., Hossain, M., Puvenna, V., Marchi, N., & Janigro, D. (2011). The role of shear stress in Blood-Brain Barrier endothelial physiology. BMC Neuroscience, 12(1), 40. https://doi.org/10.1186/1471-2202-12-40
Cummins, P. M. (2011). Occludin: one Protein. Many Forms. Mol. Cell. Biol. 32, 242–250. doi: 10.1128/mcb.06029-11
Damir Janigro. (n.d.). IJMS | Free Full-Text | Ketone Bodies Promote Amyloid-β1–40 Clearance in a Human in Vitro Blood–Brain Barrier Model. Retrieved June 5, 2022, from https://www.mdpi.com/1422-0067/21/3/934
Damir Janigro. (2022). Effects of the Ketogenic Diet on the Blood-Brain Barrier. In Ketogenic Diet and Metabolic Therapies: Expanded Roles in Health and Disease (2nd ed., pp. 346–363). Oxford University Press.
Datis Kharrazian. (2020, July 23). Leaky Brain: Brain fog, memory loss, depression. https://www.youtube.com/watch?v=ulj5wuGajFw
Fasano, A. (2020). All disease begins in the (leaky) gut: Role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Research, 9, F1000 Faculty Rev-69. https://doi.org/10.12688/f1000research.20510.1
FoundMyFitness. (2022, May 31). Intestinal Permeability: The Bacterial link to Aging, Brain Barrier Dysfunction & Metabolic Disorder. https://www.youtube.com/watch?v=evQAzGaW1JU
Frontiers | Neurological Symptoms of COVID-19: The Zonulin Hypothesis | Immunology. (n.d.). Retrieved May 22, 2022, from https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.665300/full
Gibson, C. L., Murphy, A. N., & Murphy, S. P. (2012). Stroke outcome in the ketogenic state – a systematic review of the animal data. Journal of Neurochemistry, 123(s2), 52–57. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2012.07943.x
Glial Fibrillary Acidic Protein—An overview | ScienceDirect Topics. (n.d.). Retrieved May 22, 2022, from https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/glial-fibrillary-acidic-protein
Jensen, N. J., Wodschow, H. Z., Nilsson, M., & Rungby, J. (2020). Effects of Ketone Bodies on Brain Metabolism and Function in Neurodegenerative Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 21(22), 8767. https://doi.org/10.3390/ijms21228767
Kadry, H., Noorani, B., Bickel, U., Abbruscato, T. J., & Cucullo, L. (2021). Comparative assessment of in vitro BBB tight junction integrity following exposure to cigarette smoke and e-cigarette vapor: A quantitative evaluation of the protective effects of metformin using small-molecular-weight paracellular markers. Fluids and Barriers of the CNS, 18(1), 28. https://doi.org/10.1186/s12987-021-00261-4
Kakaroubas, N., Brennan, S., Keon, M., & Saksena, N. K. (2019). Pathomechanisms of Blood-Brain Barrier Disruption in ALS. Neuroscience Journal, 2019, e2537698. https://doi.org/10.1155/2019/2537698
Llorens, S., Nava, E., Muñoz-López, M., Sánchez-Larsen, Á., & Segura, T. (2021). Neurological Symptoms of COVID-19: The Zonulin Hypothesis. Frontiers in Immunology, 12. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2021.665300
Masino, S. A. (2022). Ketogenic Diet and Metabolic Therapies: Expanded Roles in Health and Disease. Oxford University Press.
Masino, S. A., & Rho, J. M. (2012). Mechanisms of Ketogenic Diet Action. In J. L. Noebels, M. Avoli, M. A. Rogawski, R. W. Olsen, & A. V. Delgado-Escueta (Eds.), Jasper’s Basic Mechanisms of the Epilepsies (4th ed.). National Center for Biotechnology Information (US). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98219/
Morris, G., Fernandes, B. S., Puri, B. K., Walker, A. J., Carvalho, A. F., & Berk, M. (2018). Leaky brain in neurological and psychiatric disorders: Drivers and consequences. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 52(10), 924–948. https://doi.org/10.1177/0004867418796955
Olung, N. F., Aluko, O. M., Jeje, S. O., Adeagbo, A. S., & Ijomone, O. M. (2021). Vascular Dysfunction in the Brain; Implications for Heavy Metal Exposures. Current Hypertension Reviews, 17(1), 5–13. https://doi.org/10.2174/1573402117666210225085528
Rahman, M. T., Ghosh, C., Hossain, M., Linfield, D., Rezaee, F., Janigro, D., Marchi, N., & van Boxel-Dezaire, A. H. H. (2018). IFN-γ, IL-17A, or zonulin rapidly increase the permeability of the blood-brain and small intestinal epithelial barriers: Relevance for neuro-inflammatory diseases. Biochemical and Biophysical Research Communications, 507(1), 274–279. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.11.021
Reports | Free Full-Text | Gluten Ataxia Associated with Dietary Protein Cross-Reactivity with GAD-65. (n.d.). Retrieved May 22, 2022, from https://www.mdpi.com/2571-841X/3/3/24
Rhea, E. M., & Banks, W. A. (2019). Role of the Blood-Brain Barrier in Central Nervous System Insulin Resistance. Frontiers in Neuroscience, 13. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fnins.2019.00521
Rose, J., Brian, C., Pappa, A., Panayiotidis, M. I., & Franco, R. (2020). Mitochondrial Metabolism in Astrocytes Regulates Brain Bioenergetics, Neurotransmission and Redox Balance. Frontiers in Neuroscience, 14. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fnins.2020.536682
Takahashi, S. (2020). Metabolic compartmentalization between astroglia and neurons in physiological and pathophysiological conditions of the neurovascular unit. Neuropathology, 40(2), 121–137. https://doi.org/10.1111/neup.12639
Vojdani, A., Vojdani, E., & Kharrazian, D. (2017). Fluctuation of zonulin levels in blood vs stability of antibodies. World Journal of Gastroenterology, 23(31), 5669–5679. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i31.5669
Xiao M, Xiao ZJ, Yang B, Lan Z and Fang F (2020) Blood-Brain Barrier: More Contributor to Disruption of Central Nervous System Homeostasis Than Victim in Neurological Disorders. Front. Neurosci. 14:764. doi: 10.3389/fnins.2020.00764
Xylaki, M., Atzler, B., & Outeiro, T. F. (2019). Epigenetics of the Synapse in Neurodegeneration. Current Neurology and Neuroscience Reports, 19(10), 72. https://doi.org/10.1007/s11910-019-0995-y
Yang, Z., & Wang, K. K. W. (2015). Glial Fibrillary acidic protein: From intermediate filament assembly and gliosis to neurobiomarker. Trends in Neurosciences, 38(6), 364–374. https://doi.org/10.1016/j.tins.2015.04.003
Zekeridou, A., & Lennon, V. A. (2015). Aquaporin-4 autoimmunity. Neurology – Neuroimmunology Neuroinflammation, 2(4). https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000110
Zheng, W., & Ghersi-Egea, J.-F. (2020). ToxPoint: Brain Barrier Systems Play No Small Roles in Toxicant-induced Brain Disorders. Toxicological Sciences, 175(2), 147–148. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfaa053