В этой статье остановимся на причинах развития болезни Паркинсона👇
Патогенез болезни Паркинсона — это сложный процесс,
включающий несколько взаимосвязанных механизмов, которые приводят к постепенной
гибели нейронов в области мозга, называемой черной субстанцией🕳. Это приводит к
дефициту⬇️ нейротрансмиттера дофамина, что, в свою очередь, нарушает контроль над
движением.
Распишу патогенез подробнее по основным этапам и механизмам.
1. Нарушения в дофаминовом обмене
Чёрная субстанция (substantia nigra) — часть мозгового ствола, которая отвечает за выработку дофамина. Это ключевая структура, контролирующая движение.
При болезни Паркинсона происходит постепенная дегенерация дофаминергических нейронов в чёрной субстанции, что приводит к снижению ⬇️ уровня дофамина в стриидуме — части головного мозга, которая принимает сигналы от чёрной субстанции.
Дефицит дофамина нарушает баланс между двумя основными
нейротрансмиттерами в мозге: дофамином и ацетилхолием, что и приводит к моторным симптомам болезни: тремору, ригидности, брадикинезии.
2. Агрегация альфа-синуклеина и образование телец Леви
Альфа-синуклеин — белок, который нормален в клетках, но при
болезни Паркинсона он начинает сворачиваться аномально и накапливаться в нейронах.
Эти аномальные белковые агрегаты образуют тельца Леви —
патологические включения в нейронах, которые нарушают нормальное
функционирование клеток и могут вызывать их гибель.
Агрегация альфа-синуклеина и образование телец Леви является
одним из ключевых механизмов патогенеза. Эти включения становятся токсичными для нейронов, что усиливает дегенерацию.
3. Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция
Окислительный стресс — это процесс, при котором в клетках
накапливаются свободные радикалы, повреждающие клетки и ткани.
В мозге больных Паркинсоном наблюдается дисфункция
митохондрий, которые являются основным источником энергии для клеток.
Митохондрии не только не обеспечивают клетку необходимым количеством энергии,
но и становятся источником токсичных веществ.
Это приводит к повреждениям клеточных мембран, ДНК и белков,
что ускоряет гибель нейронов☠️😭
Митохондриальная дисфункция способствует прогрессированию
болезни, так как повреждение клеток не может быть компенсировано.
4. Воспаление в центральной нервной системе (ЦНС)
Микроглия — клетки иммунной системы головного мозга — играют
важную роль в воспалении. В норме они защищают мозг от повреждений, но при болезни Паркинсона они могут быть активированы и становятся провоспалительными.
Активация микроглии приводит к выбросу воспалительных
цитокинов, которые могут усугубить нейродегенерацию.
Воспаление усиливает ➡️повреждения клеток, разрушая нормальные
функции нейронов и ускоряя прогрессирование болезни.😔
5.Нарушение нейропластичности и синаптической функции
Нейропластичность — это способность мозга восстанавливать связи между нейронами🤝. В норме она позволяет компенсировать потерю нейронов.
При болезни Паркинсона этот процесс нарушается. Из-за деградации нейронов и их синапсов восстанавливать связи становится невозможно🤝🚫
Также наблюдается дефицит нейротрофических факторов, таких
как BDNF (базовый нейротрофический фактор), которые необходимы для выживания нейронов и их синаптической активности.
6.Расстройства в базальных ганглиях и нейронных цепях
Базальные ганглии — это группа структур в головном мозге,
которые играют важную роль в контроле движений.
При болезни Паркинсона деградируют нейроны, которые выделяют
дофамин ⬇️и влияют на стриидус и другие части базальных ганглиев. Это нарушает нормальное функционирование двигательных цепей.
Нарушение баланса между дофаминовыми и холинергическими
системами в мозге нарушает координацию движений и приводит к моторным симптомам болезни.
7. Дисфункция белка LRRK2 и других генетических факторов
Ген LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2) кодирует белок, который участвует в регулировании клеточного метаболизма и клеточного цикла.
Мутации в этом гене приводят к повышению активности белка, что вызывает дисфункцию клеток и их разрушение.
Другие генетические изменения, такие как мутации в PINK1 и PRKN, также связаны с заболеванием и влияют на митохондриальную функцию и клеточный метаболизм.
☝️Подведём итог:
Патогенез болезни Паркинсона — это сложный и многогранный
процесс, который включает нейротоксичные эффекты🧨, воспаление, генетические факторы🧬 и метаболические расстройства⚗️.
🤔 На данный момент нет единой теории, которая бы объясняла все аспекты заболевания, но исследования в этих направлениях помогают разрабатывать новые методы диагностики и лечения.