Исследователи сделали важнейшее открытие в области нейропротекции. Они определили, как Элованоид-34 (Elovanoid-34), молекула в мозге, модулирует белок TXNRD1 для борьбы с окислительным стрессом, предшественником нейродегенеративных заболеваний.
Этот прорыв показывает, что элованоид-34 может предотвращать гибель клеток при таких состояниях, как возрастная макулярная дегенерация, путем регулирования окислительного стресса.
Исследование подчеркивает потенциал данного открытия для разработки новых методов лечения возрастных заболеваний и содействия успешному старению нервной системы.
По-видимому, белок защищает от чрезмерного окислительного стресса, который предшествует развитию нейродегенеративных заболеваний головного мозга и глаз.
Результаты исследования опубликованы в научном журнале Cell Death and Disease.
«Это открытие выходит за рамки обычно изучаемой модуляции транскрипции, предполагая ее влияние на защиту от заболеваний, связанных с окислительным стрессом, и увеличение продолжительности жизни», – отмечает доктор Николас Базан (Nicolas Bazan). «Мы обнаружили, что элованоид-34 модулирует активность белка TXNRD1, который играет центральную роль в каскаде инициации окислительного стресса».
Элованоид-34 является частью класса молекул в головном мозге, которые синхронизируют межклеточную связь и нейровоспалительную иммунную активность в ответ на травму или заболевание.
Элованоиды — это биоактивные химические посланники, собранные из полиненасыщенных жирных кислот с очень длинной цепью омега-3. Они высвобождаются по требованию, когда клетки повреждаются или подвергаются стрессу.
Окислительный стресс возникает, когда существует дисбаланс между свободными радикалами и антиоксидантной защитой, необходимой для их детоксикации. Это может привести к повреждению клеток и тканей и возникновению заболеваний.
Исследовательская группа определила белки, на которые влияет элавамоид-34. Используя протеомику, ученые проанализировали 130 000 белковых последовательностей, соответствующих 4749 белкам, и обнаружили, что только одна из них изменилась в структуре при контакте с элованоидом-34.
Исследователи обнаружили, что TXNRD1 является важнейшим компонентом антиоксидантной системы глутатиона и нацелен на регулятор ферроптоза, типа гибели клеток. Это особенно актуально при возрастной макулярной дегенерации, когда поддерживающие клетки фоторецепторов света в сетчатке подвергаются чрезмерному окислительному стрессу.
Эти клетки, называемые клетками пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), могут быть спасены от гибели с помощью элованоида-34, останавливающего нейродегенерацию сетчатки и слепоту. В текущем исследовании используются клетки ПЭС человека, разработанные в лаборатории Базана.
«Это революционное исследование открывает новые терапевтические возможности для лечения различных патологий и способствует успешному старению нервной системы», — заключает доктор Николас Базан.
«Настоящее исследование открывает новое измерение в понимании сложного многофакторного процесса старения. Постепенное снижение функций с возрастом действительно приводит к чрезмерному окислительному стрессу, который еще больше усиливается сопутствующими заболеваниями, такими как диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Фактически, настоящее открытие выявило четкую связь, поскольку элованоиды также нацелены на старение нейрональных клеток и эпигенетическую передачу сигналов.
«В целом, белок, который, как теперь обнаружено, является местом защиты мозга и сетчатки (и, вероятно, других органов) с помощью элованоидов, открывает возможности для таргетной терапии возрастных заболеваний, инсульта, БАС и черепно-мозговых травм, а также для поддержания здоровья и здорового старения».
Авторы другого исследования утверждают, что