Низкие дозы оланзапина - новый стандарт в борьбе с тошнотой и рвотой
Тошнота и рвота - самые частые побочные эффекты при лечении рака химиотерапией. Это ухудшает качество жизни пациентов и, кроме того, могут повлиять на процесс лечения - привести к отсрочке или даже прекращению терапии в случае, если степень их выраженности высокая. Кроме того, неконтролируемые тошнота и рвота приводят к нарушению водно-электролитного баланса, что представляет собой существенную угрозу для жизни пациента.
В стандартные протоколы лечения при химиотерапии включены препараты, способствующие снижению выраженности побочных эффектов.
Это позволило значительно улучшить эффективность проводимого лечения, облегчить процесс химиотерапии и уменьшить проявления тошноты и рвоты, однако проблема все еще не решена до конца.
Высокоэметогенными режимами химиотерапии (то есть вызывающие сильную тошноту и рвоту) считаются те, в состав которых входит:
цисплатин, карбоплатин, доксорубицин, эпирубицин, циклофосфамид, ифосфамид, кармустин, дакарбазин, мехлорэтамин, стрептозоцин и другие.
Это значит, что при их использовании риск развития тошноты и рвоты особенно высок. Высокий уровень эметогенности говорит о том, что после введения химиопрепарата рвота развивается у более чем 90% пациентов.
В современных рекомендациях применяется трехкомпонентная профилактика тошноты и рвоты.
Часто используют антагонисты NK1 – рецепторов (апрепитант, нетупитант и пр.), блокаторы 5-НТ3-рецепторов (ондансетрон, гранисетрон, трописетрон и др.) и глюкокортикостероиды (например, дексаметазон).
«Прорывом» в лечении нежелательных тошноты и рвоты у онкопациентов стал оланзапин.
Этот препарат изначально был разработан и широко используется для лечения заболеваний психического спектра. Он зарегистрирован в РФ и применяется для терапии шизофрении, маниакальных эпизодов и предотвращения рецидивов биполярного расстройства. Спектр его влияний на организм человека широк, обладает активностью в отношении 5-HT2a-, 5-HT2c-, 5-HT3-, 5-HT6- рецепторов, холинергической и адренергической систем путей передачи сигнала в центральной нервной системе. Это те самые «мишени», которые участвуют в развитии тошноты и рвоты. Широкий спектр активности оланзапина стал толчком в изучении его возможностей и в онкологии.
Первые клинические исследования рассматривали применение оланзапина в дозе 10 мг в комбинации с другими противорвотными препаратами. В 2016 г. в одном из крупных испытаний было отмечено значительное улучшение общего самочувствия в группе пациентов, принимающих препарат в комбинации со стандартной трехкомпонентной противорвотной терапией. Однако исследователи обратили внимание на достаточно выраженную сонливость на 2-й день терапии.
В 2018-м году опубликовали результаты масштабного анализа 43-х исследований, в которые включались пациенты, получавшие высокоэметогенную терапию. Оказалось, что применение оланзапина позволяло взять полный контроль над тошнотой и рвотой во время лечения. Но при этом выраженная сонливость оставалась существенной проблемой на пути утверждения этого препарата в качестве одного из противорвотных агентов. Снижая дозу до 5 мг удалось достичь снижения ее уровня, а положительное влияние на тошноту и рвоту оставалось на прежнем уровне.
На симпозиуме по раку молочной железы, проведенном в декабре 2023 года в Сан-Антонио были представлены результаты нового исследования дозы оланзапина.
В этот раз экспериментальной являлась низкая доза препарата. 267 участников исследования были распределены на равные группы, при этом одна из групп принимала препарат в дозе 2,5 мг, а вторая – стандартную дозу 10 мг в течение 1-4 дня лечения в комбинации с другими противорвотными средствами. Все участники ежедневно вели запись об эпизодах тошноты и рвоты во время терапии, оценивая тяжесть по 4-м категориям.
Контроль тошноты и рвоты, то есть процент участников, которые не замечали этих нежелательных явлений, составил 44,7% в группе с низкой дозой оланзапина и 43,7% в группе стандартной дозы. Практически одинаковые по эффективности показатели. При этом участники исследования, которым была назначена доза 2,5 мг, сообщили о значительно менее выраженной сонливости в дневное время, 65% против 90% в группе 10 мг.
Джиоти Баджпай, доктор медицинских наук, профессор кафедры медицинской онкологии Мемориального центра Тата в Индии:
Ежедневные низкие дозы оланзапина не уступают его дозе 10 мг в сочетании со стандартными тройными противорвотными средствами в контроле тошноты и рвоты пациентов на фоне химиотерапии без необходимости отсроченной терапии стероидами , они более эффективны в отношении дневной сонливости у пациентов. Эти результаты заслуживают рассмотрения оланзапина в дозе 2,5 мг в качестве противорвотного режима выбора для высокоэметогенной химиотерапии.
Ожидаем дальнейших публикаций и утверждения этой дозы в качестве стандартной схемы профилактики побочных эффектов химиотерапии.