Лекарственный паркинсонизм ( гипокинезия, ригидность, тремор) , который относят к его вторичным формам, регистрируется почти у 15% больных с проявлениями паркинсонизма. С возрастом его распространенность возрастает. Нередко нейродегенеративное заболевание затрудняет выявление лекарственного паркинсонизма.
Лекарственный паркинсонизм развивается не только при приеме нейролептиков, но и в результате потребления таких лекарственных средств как блокаторы дофаминовых рецепторов ( циннаризин, флунаризин) или препараты , снижающие кругооброт дофамина в синапсах ( альфа - метилдопа) , центральные симпатолитики, истощающие запасы дофамина в нервных терминалях ( резерпин) , антигистаминные и серотонинергические средства ( флуоксетин ) , тормозящие активность дофаминергических нейронов черной субстанции и др.
В литературе описаны случаи лекарственного паркинсонизма , развившегося в результате приема альф а- интерферона, вальпроевой кислоты, диазепама, дисульфирама, дифенина, индометацина, введения контрастирующих веществ. Паркинсонизм может усилиться при приеме холиномиметиков ( донепезил, пиридостигмин и др) и других ингибиторов холинэстеразы. В процессе старения уязвимость к действию нейролептиков растет , что связано с естественным возрастным снижением уровня дофамина в черной субстанции. У пациентов с ВИЧ инфекцией прием нейролептиков в 100% случаев вызывает симптомы паркинсонизма.
Cреди больных шизофренией частота лекарственного паркинсонизма 20-40%. , особенно часто он выявляется у больных, страдающих деменций ( раннее выявление паркинсонизма у этой группы пациентов затруднительно).
Вероятность развития паркинсонизма прямо пропорциональна способности нейролептика блокировать D2 рецепторы и обратно пропорциональна блокировать мускариновые холинорецепторы и 5-НТ2 рецепторы. Атипичные антипсихотики в большей мере блокируют D4 рецепторы в лимбической системе Респиридон эффективно блокирует D2 рецепторы , но вероятность, экстрапирамидных осложнений при его приеме частично нейтрализована блокадой 5-НТ2 рецепторов в стриатуме. Наименьший риск развития экстрапирамидной симптоматики отмечен у азалептина и кветиапина. Именно эти препараты назначают при наличии психоза у пожилых больных Паркинсонизмом.
Холинолитические средства облегчают выраженность симптомов нейролептического паркинсонизма , что говорит о роли в его генезе холинергических вставочных нейронов стриатума , которые усиливают активность тормозных GABA стриарных нейронов . Применение галоперидола снижает экспрессию NMDA рецепторов в стриатуме , что также способствует развитию паркинсонизма.
Нейролептический паркинсонизм чаще возникает у женщин, чем у мужчин.
Биперидин считается средством выбора при лечении этого осложнения. Если несмотря на назначение данного препарата паркинсонизм прогрессирует следует исключить наличие нейродегенеративного заболевания.
Механизм лекарственного паркинсонизма остается до конца неясным , его отсроченный характер говорит о том, что он связан не только с непосредственной блокадой D2 рецепторов в нигростриарной системе . Экспериментальные исследования показывают , что при блокаде постсинаптических D2 рецепторов дофаминергические нейроны черной субстанции , также как и нейроны вентральной части покрышки среднего мозга , постепенно , в течение нескольких недель ) прекращают разряжаться вследствии деполяризационного блока , что совпадает с появлением симптомов паркинсонизма.