Генетические мутации, факторы окружающей среды, материнские инфекции во время беременности, а также послеродовые осложнения — все это потенциальные причины потери слуха у младенцев. Хотя генетические мутации являются причиной 50–60% этих случаев, факторы окружающей среды являются причиной более 25% случаев.
В некоторых случаях к потере слуха может привести сочетание генетических элементов и факторов окружающей среды. Известно также, что некоторые лекарства вызывают потерю слуха; однако они в основном поражают людей с определенными генетическими мутациями.
Генетические мутации
Известно более 400 генетических мутаций, которые могут привести к потере слуха. Наиболее распространенные формы генетической тугоухости обусловлены доминантными (15% случаев) и рецессивными генами (70% случаев), а остальные 15% являются результатом других типов наследования.
Ген, кодирующий коннексин 26 (CX26), обычно является основной причиной рецессивной генетической тугоухости. Некоторые люди с потерей слуха также бывают слепы. Выделяют два вида потери слуха: синдромальные (30%) и несиндромальные (70%).
Синдромальная тугоухость
В зависимости от способа передачи конкретного гена от одного поколения к другому, синдромальную тугоухость можно далее классифицировать как аутосомно-доминантную, аутосомно-рецессивную, Х-сцепленную рецессивную, многофакторную и синдромальную потерю слуха по митохондриальному наследованию.
Аутосомно-доминантный
Ребенок имеет 50% вероятность унаследовать ген с доминантной мутацией, если у одного из родителей есть это заболевание. Синдром Ваарденбурга (СВ) — наиболее распространенная форма аутосомно-доминантной синдромальной тугоухости. СВ отражается в различной степени нейросенсорной тугоухости и пигментных аберрациях кожи и глаз.
Пенетрантность высока при бранхиоторенальном синдроме (БОР), что приводит к кондуктивной, нейросенсорной или смешанной тугоухости. Были идентифицированы три типа синдрома Стиклера, которые связаны с прогрессирующей нейросенсорной тугоухостью. Редким, поддающимся лечению видом синдрома является нейрофиброматоз 2 (НФ2), при котором потеря слуха обычно начинается после 30 лет и подвергает людей риску развития различных опухолей.
Аутосомно-рецессивный
При аутосомно-рецессивной синдромальной тугоухости ребенок имеет 25%-ную вероятность унаследовать ген с рецессивной мутацией, если оба родителя являются носителями этого заболевания. Синдром Ушера, который является наиболее распространенным типом этой формы тугоухости, приводит к нейросенсорному и пигментному ретиниту (РП).
Вторым наиболее распространенным типом является синдром Пендреда, который приводит к нейросенсорному и эутиреоидному зобу от тяжелой до глубокой степени. У пациентов с синдромом Джервелла и Ланге-Нильсена наблюдаются эпизоды обмороков, которые могут привести к неожиданной смерти.
Дефицит биотинидазы приводит к нейросенсорной тугоухости, а также вызывает развитие неврологических и кожных нарушений. Чрезвычайно редкая болезнь Рефсума вызывает тяжелую прогрессирующую нейросенсорную тугоухость и РП.
Х-сцепленный рецессивный
Х-сцепленная рецессивная синдромальная потеря слуха передается в семьях через женщин-носителей, у которых нет этого заболевания; однако каждый ее потомок имеет 50% вероятность заболеть этим заболеванием.
При синдроме Альпорта до 10 лет потеря слуха не выражена; однако состояние в конечном итоге прогрессирует до нейросенсорной тугоухости различной степени тяжести и гломерулонефрита, что приводит к терминальной стадии заболевания почек. Причиной синдрома глухоты-дистонии-оптической нейронопатии (DDON), также известного как синдром Мора-Транебьерга, является мутация гена TIMM8A , при этом это состояние характеризуется нейросенсорной тугоухостью.
Многофакторный
Многофакторная синдромальная потеря слуха обусловлена сочетанием как генетических, так и негенетических факторов. Вероятность заболевания у второго ребенка составит 3–5%, если у первого ребенка многофакторное заболевание.
Младенцы с диагнозом многофакторных заболеваний обычно рождаются в семьях, в которых нет других затронутых членов семьи. Потеря слуха, связанная с возрастными факторами, такими как пресбиакузис, относится к многофакторной категории.
Митохондриальное наследование
У людей с митохондриальным заболеванием слуховая система поражается в слуховой коре и улитке, которая представляет собой структуру, присутствующую во внутреннем ухе и являющуюся компонентом, наиболее чувствительным к митохондриальной дисфункции. Это состояние передается ребенку от матери, если у нее есть митохондриальное заболевание.
Примерно 30% случаев митохондриальной энцефалопатии, лактоацидоза и инсультоподобных эпизодов (MELAS) могут характеризоваться нейросенсорной тугоухостью. Аналогичным образом, при наследственном диабете и глухоте по материнской линии (MIDD), синдроме Кернса-Сейра (KSS), миоклонической эпилепсии и рваных красных волокнах (MERRF) потеря слуха является нейросенсорной.
Несиндромальная тугоухость
При потере слуха по аутосомно-доминантному типу гетерогенность высока, и потеря слуха не имеет определенного гена, который в большинстве случаев отвечает за потерю слуха. Напротив, при потере слуха по аутосомно-рецессивному типу вариант GJB2 вызывает глухоту у 50% населения мира.
Х-сцепленная несиндромальная потеря слуха характеризуется тяжелой прогрессирующей прелингвальной потерей слуха. Варианты подмножеств генов, которые включают MT-RNR1 , MT-TSI и MT-CO1, ответственны за наследуемое по материнской линии митохондриальное несиндромальное нарушение слуха. Младенцам не разрешается использовать аминогликозиды, если у матери имеется патогенный вариант MT-RNR1 m.1555A>G, поскольку она может передать его ребенку через эти антибиотики.
Генетическая консультация
Врачи могут консультировать отдельных лиц и членов семьи о способе наследования, последствиях и возможных генетических рисках, связанных с потерей слуха у младенцев. Доступность пренатального тестирования до беременности будет способствовать информированию родителей и поможет им в процессе принятия решений.
Автор: Бенедетт Куффари
Старший научный сотрудник Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда