Рак мочевого пузыря. Конгресс ESMO 2023. Что нового?
22 октября 2023 года на Ежегодном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии официально объявлены результаты клинического исследования 3-й фазы EV-302.
Больше новостей по лечению рака на нашем ТГ канале: https://t.me/medcoreschool/2087
Представленные данные могут значительно повлиять на подходы в лечении рака мочевого пузыря, внося новшества в стандартные схемы лечения.
Весомые улучшения показателей выживаемости говорят о возможности расширения существующих методов и улучшении прогноза для пациентов с метастатическим уротелиальным раком.
Ежегодно во всем мире регистрируется около 573 000 новых случаев злокачественных новообразований мочевого пузыря, 12% из них на момент постановки диагноза представляют собой местно-распространенный или метастатический процесс. Химиотерапия на основе препаратов платины долгое время оставалась стандартом терапии первой линии, при этом прогноз 5-летней выживаемости при данной патологии оставался неудовлетворительным, что стимулировало поиск дополнительных вариантов лечения. Одним из них оказалась комбинация препаратов.
В исследовании EV-302 886 пациентов с метастатической уротелиальной карциномой, не получавших ранее лечение, были разделены на 2 равные группы. Основной задачей являлась оценка эффективности применения энфортумаба ведотина с пембролизумабом в сравнении с химиотерапией по схеме: гемцитабин + цисплатин или гемцитабин + карбоплатин.
Энфортумаб ведотин – препарат, который направлен против нектина-4, белка, расположенного на поверхности клеток и выделяемого в большом количестве при раке мочевого пузыря. Один из немногих токсин иммуно-конъюгатов - лекарственных средств, предназначенных для направленного лечения онкологических заболеваний.
Пембролизумаб – ингибитор PD-1, моноклональное антитело. Реактивирует опухоль - специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении новообразования и таким образом активирует противоопухолевый иммунитет.
Оценка эффекта после проведения максимум 6 курсов химиотерапии и до 35 введений пембролизумаба дала следующие результаты:
- Медиана общей выживаемости - период времени, который прожила половина пациентов от момента начала лечения для группы пациентов, получавших энфортумаб ведотин и пембролизумаб, составила 31,5 мес. в сравнении с 16,1 мес. в группе стандартной химиотерапии.
- Для половины пациентов в группе иммунотерапии время до прогрессирования составило 12,5 мес., а для пациентов, получивших химиотерапию – 6,3 мес.
- Стабилизация или уменьшение размеров опухоли отмечены у 68% пациентов в группе энфортумаба ведотина + пембролизумаба против 44% пациентов в группе химиотерапии.
- Процент полной ремиссии был значительно выше в группе применения препаратов моноклональных антител – 29,1% против 12,5%.
Как и ожидалось, более высокая доля пациентов в группе химиотерапии получила последующую системную терапию (66,2% против 28,9%), чаще всего в виде терапии ингибиторами PD-1/L1.
Нежелательные явления, связанные с лечением, соответствовали известным для препаратов побочным эффектам. Серьезные нежелательные явления возникли у 27,7% пациентов в группе энфортумаба ведотина +пембролизумаба по сравнению с 19,6% в группе химиотерапии. В целом нежелательные явления 3+ степени, требующие коррекции лечения, наблюдались у 56% и 70% пациентов первой и второй группах соответственно. То есть, профиль токсичности стандартной терапии химиопрепаратами оказался выше. Наиболее распространенными токсическими эффектами были кожные реакции, периферическая нейропатия, глазные нарушения.
Как отметил Роджер Дэнси, доктор медицинских наук, президент отдела исследований и разработок компании Seagen:
Комбинация энфортумаба ведотина и пембролизумаба, когда она будет одобрена, представляет собой потенциальный сдвиг парадигмы в лечении метастатического уротелиального рака. Результаты исторического исследования, представленные сегодня, показывают улучшение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования, ранее не достигунтые в широкой популяции пациентов.