Докторская диссертация ведущего научного сотрудника Научно-консультативного отдела Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Татьяны Владимировны Марковой «Наследственные системные скелетные дисплазии детского возраста: клинико-генетические характеристики и стратегия диагностики» признана экспертным советом ВАК при Минобрнауки России одной из лучших докторских диссертаций, защищенных в 2023 году.
В диссертационной работе впервые проведен клинико-генетический анализ самой обширной в мире группы из 350 пациентов детского возраста с наследственными заболеваниями скелета, для диагностики которых использован комплекс самых современных молекулярно-генетических методов. Определена доля моногенных вариантов трех групп заболеваний, включающая 32 нозологические формы. Обнаружено 199 патогенных нуклеотидных вариантов в ответственных за их возникновение генах, 101 из которых зарегистрирован впервые.
На основании анализа результатов проведенных исследований разработана стратегия клинико-молекулярно-генетической диагностики гетерогенных групп скелетных дисплазий детского возраста, позволяющая снизить временные и экономические затраты на проведение генетического анализа для установления этиологии заболевания. Уточнение диагноза на основе использования молекулярно-генетических методов важно не только для определения прогноза течения заболевания и планирования своевременного ортопедического и хирургического лечения, направленного на предотвращение серьезных двигательных ограничений и жизнеугрожающих состояний, но и способствует существенному повышению качества медико-генетического консультирования для профилактики возникновения повторных случаев заболевания в семьях, имеющих больного ребенка. Так, например, в ходе исследования была установлена значительная распространенность в Республике Тыва редкой акромезомелической дисплазии типа Марото с аутосомно-рецессивным типом наследования и высокая частота гетерозиготного носительства патогенного варианта в гене NPR2 среди населения тувинской популяции. Это позволит проводить дородовую диагностику при планировании деторождения в семьях с высоким риском возникновения заболевания у потомков. Полученные в работе новые данные позволяют также совершенствовать представления о механизмах развития скелетных дисплазий, что будет способствовать разработке методов их патогенетического лечения и генотерапевтической коррекции.