Долутегравир в лабораторных условиях повышает свертываемость крови, увеличивая риск тромбоза

Долутегравир относится к классу ингибиторов интегразы второго поколения, это один из распространенных препаратов для лечения ВИЧ. Ученые решили подробнее изучить механизмы его воздействия на организм, сосредоточив свое внимание на тромбоцитах. Эти элементы крови отвечают за ее свертываемость, помогают останавливать кровотечения. Если их уровень становится высоким или критическим, то у человека в разы повышается риск тромбоза, следовательно — инсульта или инфаркта.

В своем эксперименте ученые Имперского колледжа Лондона выделили тромбоциты из крови, взятой у доноров с отрицательным ВИЧ-статусом. После они смешали их с веществами, вызывающими агрегацию (свертывание) и находящимися в человеческом организме.

На следующем этапе эксперты добавили к смеси долутегравир или биктегравир для измерения разницы в свертывающей активности тромбоцитов. Это количество препарата отражает концентрацию в крови, наблюдаемую у людей с ВИЧ.

На отдельном этапе ученые также добавили препараты, с которыми обычно комбинируют долутегравир и биктегравир, чтобы оценить, оказывают ли они дополнительный эффект.

Результаты показали, что по сравнению с тромбоцитами, подвергшимися воздействию только одного из веществ, вызывающих свертывание крови, уровень свертывания, наблюдаемый в присутствии долутегравира, был в 3,6 раза выше. В другом опыте, где снова фигурировал долутегравир, а также другой естестественный триггер, активность тромбоцитов удвоилась. Когда ученые добавили препараты, с которыми комбинируется долутегравир, результат не изменился.

Биктегравир — тоже ингибитор интегразы, он слегка увеличивает свертывающую активность тромбоцитов. Но эффект был настолько незначительным, что авторы решили его игнорировать.

Хотя механизм, с помощью которого долутегравир может вызывать это гиперактивное состояние, неясен, ученый Ренос Кенийопуллос полагает, что это может быть связано со способностью долутегравира облегчать приток кальция внутрь клеток. Баланс этого элемента важен практически для любого процесса в нашем организме. В случае с тромбоцитами повышенное содержание кальция в них может быть прямым сигналом к ​​активации и свертыванию крови.

Ученые акцентируют внимание на том, что выводы основаны лишь на лабораторных тестах, которые не могут точно моделировать происходящие процессы в организме. Осознавая это серьезное ограничение, один из участников эксперимента отметил, что сейчас они работают над следующим экспериментом, в котором собираются проверить уровень активации тромбоцитов, взятых у людей, получающих схемы на основе долутегравира. Если результаты подтвердятся, то можно будет сделать вывод, что схемы лечения, не содержащие долутегравир, подходят для людей, которым необходимо снизить сердечно-сосудистый риск.