Здравствуйте, друзья!
После получения диагноза рак молочной железы по результатам биопсии, в обязательном порядке назначается ИГХ (иммуногистохимия) опухоли. Одним из значимых параметров, который определяется методом ИГХ является отсутствие или наличие в клетках опухоли избыточного количества белка HER2. Это аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса, также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2». Неправильная работа гена HER2 обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно в 25% случаев РМЖ. Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка. Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания.
Возможные результаты исследования ИГХ.
0 и 1+ - результат отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно;
2+ - требуется дополнительное генетическое исследование методом FISH или CISH; по результатам этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ: положительный ответ означает, что целесообразно назначение анти-HER2 терапии;
3+ - результат исследования положительный, назначаются анти-HER2 препараты.
Лечение.
Как я уже писала выше, изначально HER2-позитивный РМЖ был одним из самых агрессивных , однако с появлением таргетных препаратов все изменилось.
Таргетная терапия блокирует рост раковых клеток с помощью вмешательства в механизм действия конкретных целевых (таргетных) молекул, необходимых для канцерогенеза и роста опухоли, а не просто препятствуя размножению всех быстро делящихся клеток (как, например, делает традиционная химиотерапия).
Таргетные препараты могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например, химиотерапевтическими, так и в монотерапии.
Препараты в клинической практике.
Трастузумаб:
- белок, избирательно связывающийся с HER2 и "закрывающий" его;
- наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы;
- применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии, а также для первоначального лечения поздних стадий;
- выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений.
Трастузумаб-эмантазин (T-DM1):
- комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба и противоопухолевого препарата эмантазина, убивающего опухолевые клетки;
- в случае с РМЖ применяется у пациенток с ранним HER2-положительным после завершения основного лечения, когда не достигли полного патоморфоза (полного отсутствия опухолевых клеток);
- вводится внутривенно капельно.
Пертрузумаб:
- также, как трастузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако, связывается с другим участком этого белка;
- назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения;
- вводится внутривенно капельно.
Лапатиниб:
- препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2;
- применяется для лечения пациенток, когда есть прогрессирование на фоне применения схем с трастузумабом, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы (в комбинации с гормонотерапией);
- выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.
Трастузумаб дерукстекан (Энхерту):
- состоит из двух частей: таргетного антитела (то есть, прицельно блокирующего рецепторы HER2 на раковых клетках) и химиотерапевтического препарата, который их уничтожает;
- в случае с РМЖ назначают пациенткам, которые прошли другие схемы лечения, и те не сработали;
- вводится внутривенно капельно.
Что такое HER2Low (или HER2-слабоположительный).
Около 60% всех пациентов, которые ранее интерпретировали как HER2-отрицательных, тем не менее имеют слабоположительный статус рецепторов.
К этой группе относятся пациенты с оценкой ИГХ 1+ и 2+/ISH-. Для больных с HER2-low, как для пациентов с наличием гормональных рецепторов, так и для трижды негативных пациентов, стала доступна новая опция терапии - трастузумаб дерукстекан. Данная схема лечения возможна у тех, кто уже ранее получил системное лечение.
Может ли HER2 статус изменяться в процессе проведения лечения?
Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются. Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2- положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок. По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.
Статья является ознакомительной. Для консультации и получения лечения обратитесь к своему лечащему врачу!