The Lancet: какие факторы могут влиять на резистентность к долутегравиру

Терапия на основе долутегравира эффективна для лечения ВИЧ у взрослых и подростков, это лекарство относится к препаратам группы ингибиторов переноса цепи интегразы (INSTI) второго поколения. Долутегравир широко используют, однако это вызывает обеспокоенность у специалистов, так как у некоторых пациентов появляется резистентность.

Группа ученых из разных стран решила детальнее изучить воздействие долутегравира на организм, чтобы выяснить, почему может появиться лекарственная устойчивость. Для этого они собрали данные о людях, которые имели предполагаемую или зафиксированную резистентность к препарату.

Всего в эксперименте приняли участие 599 человек, все они прошли тестирование на генотипическую резистентность с мая 2013 по декабрь 2021. Добровольцы были из Южной Африки, Великобритании, Канады, Франции, Германии, Италии, Нидерландов и Швейцарии. Ученые исключили из исследования тех людей, которые не помнили даты начала приема долутегравира.

Исследователи использовали специальный Стэнфордский алгоритм для анализа уровня сопротивления.

«Мы определили факторы риска резистентности, используя модели порядковой логистической регрессии со смешанными эффектами», — комментируют ученые.

Исследователи пришли к выводу, что 59% участников имели ВИЧ-1 подтипа В. Кроме того, 32% испытуемых подвергались воздействию ингибиторов интегразы первого поколения. Удалось выяснить, что 12% пациентов получали двойную терапию с DTG, а 3% — монотерапию DTG.

Мутации, способствующие развитию лекарственной устойчивости, были обнаружены у 86 человек (14%). У 20 добровольцев (3%) было более одной мутации.

94% участников были чувствительны к долутегравиру с разным уровнем устойчивости. Ученые классифицировали ее как потенциально низкую, низкую, промежуточную и высокую.

Риск резистентности к долутегравиру был выше при монотерапии долутегравиром и при двойной терапии долутегравиром и ламивудином.

Исследователи также сделали вывод, что среди людей с виремией, получающих АРТ на основе долутегравира, лекарственная устойчивость к ингибиторам интегразы встречалась довольно редко.

«Устойчивость к НИОТ существенно увеличивает риск устойчивости к долутегравиру, что вызывает обеспокоенность, особенно в условиях ограниченных ресурсов», — заключили ученые.