И опять БЦЖ. Все-таки это фантастическая прививка… с большим регуляторным потенциалом.
Ранее я писала о ее необычных свойствах регуляции и отпечатка на врожденной иммунной системе, что она оставляет, вот тут. Также мы обсуждали ее возможное влияние при ковиде (но сегодня речь не об этом).
Также ослабленная БЦЖ является официальным способом лечения рака мочевого пузыря.
Антираковый потенциал бцж на этом похоже не заканчивается, ибо ученые попробовали ее для лечения рака легких и оно сработало.
Внимание, речь на данный момент о мышках и хомячках. Это доклинические исследования.
Рак легких — занимает второе место среди онко процессов. Также рак легких— это 18% всех онкологических смертей. Это огромная доля. Также легкие одно из любимых мест для метастазирования других Раков. Легкие сильно пронизаны сосудами, что облегчает все это дело.
Отношения рака и иммунной системы
Вообще рак, можно сказать, это недоработка иммунной системы. У нас ежедневно образуется раковые клетки, которые иммунная система успешно ликвидирует. Иммунная система как патруль- ищет и убивает их. Отвечают за это Т лимфоциты убийцы, а также натуральные киллеры, NK-клетки. Безусловно, чтобы они работали, нужны клетки врождённой иммунной системы, такие как свахи, макрофаги, нейтрофилы и прочие. Они создают рабочий фон для Т-лимфоцитов киллеров (CD8+). Вся жта компания следит, чтобы раковые клетки не множились и не обосновывались в тканях. Когда регуляция жиры всей системы дает сбой/не успевает— случается онкология. Раковые клетки множатся, выделяют всякие разные вещества, чтобы иммунным клеткам было тяжелее распознавать врага и уничтожать их. Грубо говоря вокруг опухоли создается среда, которая блокирует и тормозит действия иммунных клеток. А иногда и вовсе не способствует тому, чтобы иммунные клетки прибывали на место трагедии (холодные опухоли).
Одна из задач иммунной терапии- разбудить иммунную систему, чтобы она атаковала опухоль. Всякие препараты выключают/блокируют сигналы, что тормозят иммунную систему, заставляя ее вернуться к работе, наводнить опухоль клетками иммунными, и убить раковые клетки. Так работают, например, известные нам чекпоинты, за которые дали Нобелевскую премию.
Причем тут БЦЖ
Еще век назад Рэмонд Перл заметил при аутопсиях, что у больных туберкулезом реже встречается рак легких. На базе этого наблюдения ученые пытались и тестировали бцж при разных типах рака, вводя ее в ткани. В 70-х годах они преуспели с мочевым пузырем, в 90 получили апробацию и лечение прижилось, по сей день помогает пациентам.
Последние года ученые тестировали активно внутривенное введение бцж, у животных. (Были и на людях исследования, такое введение куда лучше защищает от легочного туберкулёза, кстати). Исследования на мышах показали, что внутривенная БЦЖ распространяется в различные органы, включая костный мозг (КМ), селезенку, печень или легкие, где она может сохраняться в течение нескольких недель. БЦЖ активно влияет на выработку клеток иммунной системы и на их созревание, вызывая тренированный иммунитет. То есть у вас не просто новый макрофаг, а новый уже натренированный макрофаг (эпигенетика, включены нудные гены, в нужных пропорциях, чтобы максимально эффективно пожирать врага). И эти макрофаги, например, быстрее и эффективнее реагируют на последующее легочное заражение микобактериями туберкулеза.
ЧТо сделали ученые?
В общем ученые ввели больным раком лёгкого мышкам, внутривенно БЦЖ. Это вызвало широкий иммунный ответ в легком (это крайне важно, что именно в легком иммунный ответ при такой форме введения), активацию Т-лимфоцитов убийц, натуральных киллеров и клеток свах. И они все дружно начали уничтожать опухоль. Натуральные киллеры убивают раковые клетки (у них особый механизм, который НЕ зависит от клеток свах, они сами по себе). Убивают они их делая в них дырки, и оставляя за собой кучу разрушенного ракового материала. Вместе с тем они рекрутируют клетки свахи в очаг и те в свою очередь, обжираются остатками раковых клеток, набирают полный рот раковых антигенов и знакомят Т лимфоциты убийцы с ними. Т лимфоциты убийцы тут же вступают в бой с оставшимися раковыми клетками.
Тут преимущество именно в том, что внутривенная бцж активирует и NK клетки и Т лимфоциты, эта двойная система позволяет обходить раковые ловушки и иммунная система не стопорится. А вот механизм, каким образом активированные бцж NK киллеры начинают вдруг убивать раковые клетки- нужно еще выяснить.
Также очень важно, что внутривенное введение бцж не показало никаких значимых побочных эффектов и показало высокий профиль безопасности. Это подвтерждается и другими более ранними исследованиями по внутривенному введению бцж при других исследованиях.
Также ученые посмотрели как влияет вакцинация бцж в прошлом на такое лечение. Они вакцинировали мышек, потом сделали у них раковые опухоли (мы умеем "вызывать" рак мышкам), потом полечилиш бцж внутривенно. Результат? еще лучше, чем у не привитых мышек. Прошлая вакцинация усиливала ответ на терапию внутревенной бцж.
Итог
В целом я уже писала об эффектах БЦЖ на врожденную иммунную систему и тренированный иммунитет, вот тут. Так что такая работа, принимая во внимание применение бцж при раке мочевого пузыря, не удивительна и ожидаема. Будем ждать дальнейших исследований от ученых. Возможно когда-нибудь у нас появится еще один способ/подход к лечению онко заболеваний легких.