Группа исследователей из Венского медицинского университета (Medical University of Vienna) обнаружила, что на спящие опухолевые клетки, пережившие химиотерапию, можно воздействовать путем ингибирования специфического белка, называемого P-гликопротеин (P-gp). Это открытие открывает новые возможности для задержки рецидива и особенно актуально для агрессивного тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), для которого в настоящее время существует мало эффективных методов лечения.
Результаты исследования, опубликованные в научном журнале Drug Resistance Updates, могут стать шагом вперед в лечении этого типа рака.
Так называемый тройной негативный рак молочной железы является особо опасной формой рака молочной железы. Для него характерны ранние рецидивы и низкая выживаемость. До сих пор варианты лечения были ограничены, а протоколы химиотерапии часто недостаточно эффективны. Устойчивость к терапии, когда раковые клетки не реагируют на традиционные методы лечения, уже давно является серьезной проблемой. Исследовательская группа Центра исследования рака Венского университета (MedUni Vienna’s Center for Cancer Research) теперь выяснила, почему это происходит и как это можно предотвратить.
Некоторые раковые клетки уклоняются от химиотерапии, переходя в состояние спящей клетки. Такие раковые клетки могут сохраняться незамеченными в течение нескольких месяцев или даже лет, прежде чем они начнут снова размножаться, вызывая рецидив опухоли. Хотя цитотоксические агенты менее эффективны против неделящихся клеток, толерантные к лекарственным препаратам персистирующие клетки должны принимать дополнительные защитные меры, чтобы справиться с токсическими эффектами химиотерапии.
Ученые во главе с Гергели Сакачем (Gergely Szakács) обнаружили, что это частично происходит за счет активации белка под названием P-гликопротеин (P-gp), который помогает очищать клетки от вторичного повреждения, нанесенного химиотерапией.
«P-gp хорошо известен как белок, который может экспортировать химиотерапевтические препараты из клеток, но его роль в защите спящих раковых клеток не доказана. Открытие того, что P-gp способствует удалению токсичных липидов из редких выживших клеток, не доказано. Раковые клетки представляют собой уязвимость, которую можно использовать для предотвращения рецидива. Хорошо, что уже существуют лекарственные препараты, которые могут блокировать этот белок, поэтому мы смогли проверить нашу гипотезу», – объясняет Сакач, ведущий автор исследования.
В мышиной модели тройного негативного рака молочной железы длительное ингибирование P-gp до появления резистентности с помощью препарата под названием тариквидар значительно продлевало выживаемость мышей, указывая на то, что на критическую популяцию устойчивых к лекарственным препаратам раковых клеток можно воздействовать, блокируя Р-гликопротеин. Эти результаты могут означать, что пациенты с тройным негативным раком молочной железы имеют больше шансов на излечение в будущем. Сейчас исследователи работают над внедрением этих результатов в клиническую практику, чтобы лучше оказывать помощь пациентам.
Авторы другого исследования утверждают, что рецидив рака молочной железы может быть спровоцирован повреждением химиотерапией здоровых клеток.