Исследователи из Юго-западного медицинского центра Техасского университета (UT Southwestern Medical Center) обнаружили внутриклеточный механизм, который превращает защитные клетки кишечника в патогенные клетки, вызывающие заболевания. Это открытие поможет разработать новые методы лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).
Исследование, опубликованное в научном журнале Nature Communications, определяет механизм, с помощью которого здоровые клетки кишечника, известные как клетки Th17, повреждаются у пациентов с ВЗК, вызывая воспаление, которое приводит к боли в животе, вздутию и другим симптомам, а также потенциально серьезным длительным осложнениям.
«Клетки Th17 необходимы для поддержания целостности кишечного барьера и защиты от бактерий и вирусов. Но у пациентов с ВЗК они становятся патогенными, создавая воспаление, лежащее в основе заболевания», — комментирует руководитель исследования Венупрасад Пуджари (Venuprasad Poojary), научный сотрудник кафедры иммунологии и внутренних болезней. «Благодаря нашим исследованиям мы теперь лучше понимаем внутриклеточный процесс, который превращает защитные клетки Th17 в болезнетворные, патогенные, воспалительные клетки Th17».
Исследование на мышах показало, что белок Raftlinl, взаимодействующий с липидами, связывается с RORγt, фактором транскрипции в клетках Th17, при развитии воспалительного заболевания кишечника. Оказавшись на месте, Raftlin1 привлекает фосфолипиды в организме и объединяется с RORγt, в конечном итоге превращая клетки Th17 в патогенные.
Исследование основано на других клеточных исследованиях, связанных с ВЗК, проведенных доктором Пуджари и его лабораторией.
«Определение роли Raftlin1 в облегчении связывания фосфолипидов с RORγt является важным шагом вперед в нашем понимании разнообразных и противоположных функций клеток Th17», — дополняет доктор Пуджари. «Это важный вывод, поскольку терапия, нацеленная на Th17, показала многообещающие результаты при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Существует большая потребность в новых фармацевтических препаратах, которые могут эффективно лечить ВЗК, поскольку около трети пациентов с этим заболеванием не реагируют на существующие методы лечения».
Миллионы людей страдают ВЗК, причем наиболее распространенными формами являются болезнь Крона и язвенный колит. Хотя заболевание похоже на синдром раздраженного кишечника (СРК), симптомы пациентов с ВЗК вызваны воспалением в желудочно-кишечном тракте, которое диагностируется с помощью колоноскопии. Это воспаление может необратимо повредить кишечник, вызвать серьезные осложнения во всем организме и подвергнуть пациентов более высокому риску рака толстой кишки.
«Данные результаты могут послужить платформой для терапевтических стратегий по контролю воспаления, опосредованного клетками Th17, при воспалительных заболеваниях кишечника и других заболеваниях», — заключил доктор Пуджари.
Авторы другого исследования объясняют, почему диета с высоким содержанием сахара усугубляет симптомы ВЗК.