Существует огромное количество генетических заболеваний человека. Но эта болезнь - самая частая из генетических, хотя в основном генетические болезни редкие и очень редкие. Самое частое генетически обусловленное заболевание человека, с большим отрывом по частоте от всех остальных - какое?
Это семейная гиперхолестеринемия. Посмотрите на диаграмму. Именно на ней хорошо заметно, что ближайшие по частоте генетические болезни находятся очень далеко от семейной гиперхолестеринемии - такие болезни, как отосклероз (причина снижения слуха), муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия, поликистоз почек, нейрофиброматоз и др.
В Нидерландах была принята и действовала более 15 лет национальная программа по выявлению семейной гиперхолестеринемии. В итоге эта страна оказалась первой, где число выявленных больных было наибольшим - казалось, что удалось отыскать 70% больных по всей стране! Причем государство профинансировало выполнение генетических тестов на это заболевание всем, кому это было необходимо. В итоге диагноз устанавливали не по внешним проявлениям и уровню холестерина ЛПНП (как у нас), а более точно. Это важно, т.к. генетический дефект не всегда приводит к совсем уж высоким уровням холестерина.
Но у этой пациентки уровень холестерина ЛПНП был весьма высоким: 8,8 ммоль/л, а общий холестерин - 11,04 ммоль/л. Когда я вижу такие уровни липидов, я прежде всего думаю о семейной гиперхолестеринемии, и перехожу к осмотру конечностей. Что я там ищу? Утолщенные сухожилия, прежде всего ахилловы (упрощенно - те, что над пяткой в виде тяжа) и сухожилия разгибателей пальцев кисти - как наиболее часто поражаемые при этом заболевании. Нет, они не болят. Просто они толстые и очень твердые наощупь (как у этой женщины). А в сухожилиях разгибателей кисти находятся четкообразные утолщения - это тоже депозиты холестерина и его эфиров.
В данном случае женщина жаловалась, что ей трудно носить обувь - из-за своеобразной формы сухожилий они постоянно подвергались микротравмам и болели. У ее сестры сухожилия тоже были толстые, но из-за несколько иного строения стопы в области пятки постоянной травматизации обувью не происходило (это если вы захотите сказать, что всё дело в травмировании сухожилий, из-за чего они и стали такими толстыми)). нет, не из-за этого. надо ли говорить, что у сестры тоже семейная гиперхолестеринемия?
Мы выполнили генетическое исследование, и обнаружили мутацию в гене рецептора липопротеинов низкой плотности. Именно из-за этого данная фракция липопротеинов замедленно удаляется из кровотока, создавая высоченные концентрации холестерина в крови. Именно это создает высокие риски развития атеросклероза.
У данной пациентки в возрасте 35 лет пока нет проявлений атеросклероза, но у ее матери, от которой она получила свой мутантный ген, инфаркт миокарда случился в 47 лет. Это рано, особенно для женщины, у которых такие события происходят лет на 10 позже, чем у мужчин. Чтобы не повторить судьбу своей матери, этой женщине давным-давно пора начинать лечение. Но до выявления генетической мутации она занимала выжидательную позицию. Тем более она не хотела лечить ребенка, у которой тоже имелся высокий уровень холестерина в крови. Генетический тест порой меняет взгляды людей, и помогает осознать, что без лечения ничего не поменяется, а изменения в сосудах будут с каждым годом только прогрессировать. Так случилось и здесь: после подтверждения генетической природы заболевания эта женщина приняла решение начать лечение.
Всем противникам холестериновой концепции атеросклероза будет трудно объяснить эти факты - почему у людей с семейной гиперхолестеринемией рано развивается атеросклероз, если холестерин и липиды тут вообще не при чем, а дело в воспалении, инфекциях, хламидиях, неправильно работающей печени и т.. и т.п. Собственно, природа сама дала нам в руки эту модель развития атеросклероза, когда из-за генетического дефекта всего лишь в одном гене происходят такие серьезные сдвиги в уровне холестерина ЛПНП и в отсутствие любых иных факторов обеспечивается развитие атеросклероза. Всё остальное- курение, гипертония, диабет, ожирение - может лишь ускорять то, что уже и так происходит.
При этом у других людей, без этого генетического заболевания, расстановка сил в плане влияния на атеросклероз может оказаться иной. Но в любом случае остается верной формулировка российского патоморфолога Н.Н.Аничкова, сделанная 110 лет назад - "без холестерина нет атеросклероза". Конечно, за эти годы мы узнали об атеросклерозе много нового, и в свете новых знаний такая формулировка выглядит весьма упрощенной. Но для своего времени это было новым словом в медицине, и на долгие годы предопределило развитие кардиологии. Любые метаболические нарушения, которые приводят к росту концентрации в крови липопротеинов низкой плотности и содержащегося в них холестерина (который в данном случае выступает просто маркером данных частиц, который удобно измерять в лабораториях) - приводят к ускорению развития атеросклероза.
Можно привести аналогию с гипергликемией - если повышение уровня глюкозы становится хроническим состоянием, это будет иметь разрушительные последствия. Аналогичная ситуация с содержащими холестерин липопротеиновыми частицами.
Если вам интересно то, о чем я пишу - приглашаю подписаться на этот мой дзен-канал, или мой медицинский блог в ВКонтакте https://vk.com/dr.zafiraki и в Телеграм https://t.me/+fpaUxN6czkI4Yjgy