Команде Кембриджского университета (Cambridge University) в ходе крупномасштабного исследования с использованием данных Британского биобанка (UK Biobank) удалось выявить несколько новых генов, влияющих на риск развития ожирения, у женщин и два у мужчин. Полученные данные подтверждают связь гендерных особенностей с генетикой ожирения. Результаты работы опубликованы в журнале Cell Genomics.
«Анализ обогащения выявленного набора генов по функциональной принадлежности позволил определить роль механизмов ответа на апоптоз, гибель нейронов и повреждения ДНК в предрасположенности к ожирению», – пишет ведущий автор исследования Лена Р. Кайзингер (Lena R. Kaisinger), научный сотрудник кафедры эпидемиологии Института изучения метаболизма при Кембриджском университете (Epidemiology Unit, Institute of Metabolic Science at University of Cambridge).
По данным Всемирной организации здравоохранения, ожирение является глобальной проблемой, от которой страдают около двух миллиардов человек во всём мире.
В новом исследовании удалось выявить пять генов, связанных с ожирением, у женщин: DIDO1, KIAA1109, MC4R, PTPRG, SLC12A5; и два у мужчин: MC4R и SLTM. Ген MC4R ранее уже был описан при ожирении независимо от половой принадлежности. Также было известно, что DIDO1, MADD и SLTM связаны с процессами апоптоза и повреждения ДНК.
Предыдущие крупномасштабные исследования с применением секвенирования экзома позволили описать несколько генов, которые оказывают влияние на индекс массы тела взрослого человека (ИМТ). В новой работе анализировались редкие мутации, благодаря чему были обнаружены не выявленные ранее причинные гены. Также были описаны специфические гендерные ассоциации с массой тела и метаболическими заболеваниями. Дополнительно был проведён полногеномный поиск ассоциаций редких генетических вариантов, связанных с ожирением у детей.
Размер выборки, предоставленной Британским биобанком, составил 420 000 взрослых, также учёные использовали данные об ожирении в детском возрасте около 400 000 человек. В ходе исследования были идентифицированы редкие мутации, влияющие на ИМТ взрослых и детей, и произведена стратификация выявленных генов по половой принадлежности.
Учёные обнаружили, что более 80% женщин с мутациями генов DIDO1 и SLC12A5 страдали ожирением. Участницы проекта с мутацией гена DIDO1 имели более высокий уровень тестостерона и увеличенное соотношение объёмов талии и бедер. Оба параметра являются факторами риска развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением. У пациенток с мутациями гена SLC12A5 также был определён повышенный риск развития сахарного диабета 2 типа.
Исследователи отмечают, что редкие варианты в белок-кодирующих генах DIDO1, PTPRG и SLC12A5, идентифицированные у женщин, ранее не были связаны с ожирением и, возможно, имеют специфические эффекты, которые необходимо изучить.
Для генов MC4R, KIAA1109 и SLTM, о которых сообщалось в предыдущем исследовании, были выявлены значимые или субпороговые ассоциации с ожирением для обоих полов.
Источник: insideprecisionmedicine.com