Таргетные и иммуноонкологические препараты пришли в клиническую практику под иллюзорным флёром безопасности из-за «прямой нацеленности на раковую клетку», противопоставляемой агрессивности цитостатиков и цитокинов. Первоначальные надежды не оправдались.
На протяжении оставшейся жизни практически у каждого второго пациента уникальные особенности карциномы паренхимы почки формируют потребность в лекарственной терапии при скромном спектре терапевтического предложения, где предпочтения на стороне таргетных средств. За лидерами недавнего прошлого противоопухолевой терапии почечноклеточного рака – цитокинами – закрепилась репутация весьма токсичных, не в пример им таргетные препараты заходили в клинику без оглядок на осложнения, главным и долгожданным критерием была результативность.
Специалисты тайваньского Университета Чанг Гунг сравнили последствия для сердечно-сосудистой системы пациентов двух стандартов терапии – прошлого и настоящего: цитокинов и таргетных препаратов. Осложнения: инфаркт миокарда, ишемическое ОНМК, сердечная недостаточность и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний.
Сравнивались последствия применения интерферона альфа-2α и интерлейкина-2 с группой ингибиторов VEGF (сунитиниб, пазопаниб, сорафениб) и мультикиназных ингибиторов mTOR (темсиролимус, эверолимус), которые с 2007 по 2018 годы получили 2785 пациентов, страдавших прогрессирующим почечноклеточным раком, из которых 81% получили таргетные, а 19% – цитокиновые препараты.
Когорта больных на 74% мужского пола, среднего возраста 63 года и в 68% – гипертоники. В группах сравнения не было существенных различий.
В группе таргетной терапии СС-смертность была вдвое выше, частота СС-осложнений в сравнении с цитокинами превышена на 80%. Скорректированные показатели сердечно-сосудистой заболеваемости после таргетных – 6,65 на 100 человеко-лет против 3,36, то есть вдвое выше.
Анамнез сердечной недостаточности повышал вероятность развития СС-осложнений в 3,9 раз, фибрилляции предсердий – в 3,6 раз, ВТЭО – в 2,5 раза, ОНМК по ишемическому типу – в 1,9 раз, возраст старше 65 лет – в 1,8 раз.
В сравнении с наиболее часто применяемым сунитинибом наиболее агрессивно на ССС воздействовали mTOR темсиролимус (ОР 2,11) и VEGFR-TKI сорафениб (ОР 1,94).
Медиана до развития осложнения у получавших таргетную терапию составила 9,9 месяца против 7 месяцев на цитокинах. Среднее время до сердечно-сосудистой смерти – 13 и 8 месяцев при цитокинотерапии.
Авторы анализа констатируют, что таргетная терапия против цитокиновой обещает больший риск осложнений со стороны ССС. Поскольку почечноклеточный рак не типичен для молодежи, надо крепко думать перед назначением наиболее результативной и нередко обещающей сосудистую катастрофу таргетной терапией.
Первоисточник: https://oncology.ru/specialist/library/reviews/2022/08/19/
Делитесь своими мыслями в комментариях к посту!