Полиморфизмы генов тромбофилии и привычное невынашивание беременности: систематический обзор и метаанализ
Цель: изучить взаимосвязь между наиболее распространенными полиморфизмами генов тромбофилии и привычным невынашиванием беременности
Методы: обзор обсервационных исследований PubMed, Embase, Cochrane и Web of Science с 1997 по 7 апреля 2022 г.
Cогласно определению общества ASRM (Американское общество репродуктивной медицины) привычное невынашивание беременности (ПНБ) - это спонтанное завершение 2х или более клинически подтвержденных беременностей. Наследственная тромбофилия, повышающая риск венозной или артериальной тромбоэмболии, может быть одной из предполагаемых причин ПНБ. Стойкие состояния гиперкоагуляции у пациенток с наследственной тромбофилией, а также физиологическая гиперкоагуляция у беременных женщин, приводят к склонности к образованию тромбов и, следовательно, нарушают нормальное кровоснабжение. необходимое для роста и развития эмбрионов.
Были обнаружены несколько генетических факторов риска,включая факторы свертывания крови (фактор II, фактор V, фактор XIII и фибриногенβ), дефекты фибринолитической системы (PAI-1), гипергомоцистеинемия (MTHFR) и ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Когда гены, которые кодируют эти факторы, мутируют, риск тромбоэмболии значительно увеличивается.
🎯Цель данного исследования-провести систематический обзор и метаанализ для определения связи между ПНБ и распространенными полиморфизмами тромбофилии- MTHFR C677T, MTHFR A1298C, PAI-1 4G/5G, ACE I/D, Factor V R2, Factor XIII V34L, and β-fibrinogen-455G/A
‼️РЕЗУЛЬТАТЫ‼️
✅Полиморфизмы MTHFR (гипергомоцистеинемия)
- C677T- имеет значение как при доминантной модели (CT + TT vs. CC), так и при рецессивной (CC + CT vs. TT)
- A1298C- имеет значение как при доминантной модели (AC + CC vs. AA), так и при рецессивной (AA + AC vs. CC)
✅Полиморфизмы PAI-1 (система фибринолиза)
Имеет значение как при доминантной модели (4G5G + 4G4G vs. 5G5G), так и при рецессивной (5G5G + 4G5G vs. 4G4G)
✅Полиморфизмы ACE (ангиотензинпревращающий фермент)
Нет доказанного влияния на привычное невынашивание беременности
✅Полиморфизмы фактора V
Нет доказанного влияния на привычное невынашивание беременности
✅Полиморфизмы фактора XIII
Имеет значение при доминантной модели (GT + TT vs. GG)
✅Полиморфизмы β-фибриногена
Имеет значение только при рецессивной модели (GG + GA vs. AA)
ОБСУЖДЕНИЕ
Наш метаанализ предоставил доказательства того, что полиморфизмы генов тромбофилии имеют связь с привычным невынашиванием беременности, однако обследование на наследственную тромбофилию- это все еще палка о двух концах.
Во-первых, тестирование имеет некоторые ограничения само по себе. Например, это дорого, и имеется риск как ложноположительного, так и ложноотрицательного результата, что увеличивает психологическое и экономическое бремя на пациентах.
Во-вторых, в настоящее время еще не было надежного доказательства, подтверждающего эффективность терапевтического лечения с целью предотвращения осложнений беременности у пациентов с наследственной тромбофилией. Необходимы крупные рандомизированные клинические исследования, чтобы обеспечить доказательства более высокого уровня по этому вопросу.
В заключение, настоящий метаанализ показал значительные связи между повышенным риском привычного невынашивания беременности ( ПНБ) и полиморфизмами генов тромбофилии, особенно MTHFR C677T, MTHFR A1298C, PAI-1 4G/5G, ACE I/D, фактор XIII V34L и β-фибриноген-455G/A, которые могут быть полезны.
Клинические маркеры для оценки риска ПНБ или для помощи пациентам с ПНБ неясного генеза идентифицируют возможные причины, что дает возможность для таргетного лечения во время беременности при необходимости.