Цель: оценить конкурентоспособность данных протоколов по сравнению с другими для пациентов с "бедным" ответом
Рспространенность пациентов с "бедным" ответом составляет 5.6-35.1%.
Пациенты с "бедным" ответом были определены по Болонским критериям, как пациенты, имеющие 2 из 3х критериев:
- старше 40 лет
- менее 3 ооцитов, полученных при стандартной стимуляции
- АМГ менее 1 нг/л или количество антральных фолликулов менее 5-7 шт.
В 2016 году появилась классификация POSEIDON, которая учитывает возраст, овариальный резерв и ответ на пред.стимуляции.
В настоящее время пациентки со сниженным ответом, как правило, проходят несколько циклов ЭКО в попытке найти оптимальный протокол стимуляции с целью увеличения выхода и количества яйцеклеток и, тем самым, увеличения шансов на рождение живого ребенка. Между тем, они сталкиваются с высокими затратами и потенциально большей психологической нагрузкой из-за многочисленных неудачных циклов.
Недавние исследования показали более высокую частоту имплантации (IR), кумулятивную CPR и кумулятивную LBR в протоколах GnRH-a по сравнению с протоколами GnRH-ant у пациентов в возрасте < 35 лет в соответствии с классификацией POSEIDON.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Проведено ретроспективное когортное исследование бесплодных женщин, которым было проведено экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ) или без нее в одном крупном академическом центре с января 2012 по декабрь 2021 года.
ПРОТОКОЛЫ СТИМУЛЯЦИИ:
Сравнивали следующие протоколы стимуляции:
- короткий протокол с антГнРГ
- короткий протокол с аГнРг ( 0.05 мг 2 раза в сутки).
- протокол с антагонистами и прайминг эстрогенами (ежедневный пластырь 0.1 мг в сутки с 10 дня после овуляции).
- минимальная стимуляция: кломифен 150 мг со 2 по 6й д.м.ц., 6,7 день 225 Ме/сут, с 8 го дня 300 МЕ в сутки
- длинный протокол с аГнРГ (очень низкие дозы/ ультра низкие дозы).
Оплодотворение проводилось методом ЭКО или ИКСИ. Эмбрионы оценивались по классификации Гарднера.
ПГТ-А:
Проводился лазерный хетчинг на 3е сутки, биопсия эмбрионов только высокого качества.
Результаты:
Первично оценивали количество полученных зрелых ооцитов, оцениваемых как МII, с полярным телом.
Второй момент - частота живорождения.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Оценено 3601 цикл.
Средний возраст 38.1+-3.8 лет
АМГ 0.6+-0.3 нг/мл
Более 50% с нормальным ИМТ
ГРУППА POSEIDON 3 (женщины младше 35 лет, амг менее 1,2 нг/мл).
742 цикла.
Среднее количество ооцитов: 7.7+-5.1
Среднее количество зрелых ооцитов: 5.7+-4.0.
Процент оплодотворения - 72%.
Процент бластуляции - 45%.
Ультра низкодозовый длинный протокол:
27 пациентов.
Среднее количество зрелых ооцитов: 5.8+- 4.3.
Процент живорождения 33.3%.
Длинный пртокол с очень низкими дозами аГнрГ:
11 пациентов.
Среднее количество зрелых ооцитов: 5.9+-5.4
Процент живорождения 33.3%.
ГРУППА POSEIDON 4 ( женщины старше 35 лет, амг менее 1.2 нг/мл).
2859 циклов.
Длинный протокол с ультранизкими дозами:
Средний возраст составил 38,8 ± 2,4 года при среднем уровне АМГ 0,8 ± 0,3 нг/мл.
Среднее число MII составило 6,1 ± 4,8.
Сравнивая исходы беременности при данном протоколе с другими протоколами стимуляции, обнаружили, что минимальная стимуляция приводила к более низкой частоте биохимической беременности. Существенных различий в LBR выявлено не было.
Длинный протокол с очень низкими дозами.
Средний возраст составил 38,6 ± 2,2 года при среднем уровне АМГ 0,8 ± 0,3 нг/мл.
Сравнивая исходы беременности при использовании длинного протокола с другими протоколами стимуляции, обнаружили значительно более высокую частоту наступления биохимической беременности по сравнению с другими протоколами.
ВЫВОДЫ:
В группе POSEIDON 4 (возраст ≥ 35 лет, АМГ < 1,2 нг/мл) протоколы ULDL и VLDL привели к большему количеству MII и 2PN.
Не было выявлено статистически значимых различий в исходах циклов или наступления беременностей между данными длинными протоколами. Кроме того, при сравнении не было обнаружено различий в LBR между протоколами.
Основными преимуществами длинного протокола GnRH-a являются предотвращение преждевременного всплеска ЛГ, синхронизация и рекрут когорты фолликулов.
К недостаткам можно отнести:
- симптомы гипоэстрогении (например, приливы жара),
- повышенная стоимость из-за более длительной стимуляции.
Существует также опасение, что длинные протоколы GnRH-a вызовут глубокое подавление ФСГ и ЛГ при "бедном" ответе, что приведет к плохому набору фолликулов.
Заключение:
Данные протоколы приводят к одинаковому количеству MII и сопоставимы с другими протоколами для пациентов с "бедным" ответом.
В этом исследовании интересно взглянуть на цифры расхода гонадотропинов, как вам?
И все-таки, если результат получаем один и тот же, зачем платить больше?!
Что думаете на этот счёт? Пишите в комментариях.