Низкое качество яйцеклеток связано с нарушениями в цитоплазме яйцеклеток. Дисфункция митохондрий потенциально может вызывать неудачу оплодотворения ооцитов и/или раннюю остановку развития эмбриона.
Теоретически стратегии митохондриальной заместительной терапии (MRT), направленная на замену всего неядерного цитоплазматического содержимого ооцита, может служить в качестве лечения для восстановления способности ооцитов к развитию.
Один из методов включает перенос веретен метафазы II (MII) из ооцитов низкого качества в энуклеированные донорские ооциты с предполагаемым большим потенциалом развития, процесс, известный как перенос «материнского» или «мейотического» веретена (MST).
Было проведено проспективное пилотное исследование учеными из Испании, Греции и Великобритании, опубликованное в журнале Fertility and Sterility в июне 2023 года
🔴 Цель исследования:
Получить представление о технической осуществимости переноса материнского веретена (MST), применяемого в контексте повторных неудач экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для лечения бесплодия неясного генеза.
Описанные здесь результаты представляют собой первый клинический опыт использования переноса веретена деления для лечения бесплодия.
В исследовании приняли участие 25 бесплодных пар с несколькими предыдущими неудачными циклами ЭКО (диапазон от 3 до 11), без предыдущей беременности и без заболеваний митохондриальной ДНК (мтДНК) в анамнезе.
Исследование было сосредоточено на женщинах моложе 40 лет, у которых предыдущие попытки ЭКО характеризовались низкой частотой оплодотворения и/или нарушением развития эмбриона.
❌ Пары с тяжелым мужским бесплодием не подходили.
Доноров яйцеклеток с предыдущими успешными результатами ЭКО подобрали к пациентам в соответствии со стандартной практикой.
В результате исследования провели перенос веретена деления путем переноса веретен метафазы II из ооцитов пациенток в ранее энуклеированные донорские ооциты с последующей интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов ( ИКСИ), культивированием эмбрионов in vitro, биопсией бластоцисты и витрификацией.
Для переноса эмбрионов рассматривались только эуплоидные бластоцисты.
Оценивали:
✔️оплодотворение яйцеклеток, ✔️развитие бластоцисты, ✔️клиническую беременность и ✔️роды живым плодом,
✔️частоту переноса митохондрий и ✔️потенциальную реверсию мтДНК, а также
✔️общее состояние здоровья рожденных детей.
🔴 Результаты
28 циклов переноса веретена деления произвели 6 детей (19 переносов эмбрионов, 7 клинических беременностей).
Педиатрическое наблюдение за детьми, проводившееся с интервалами от рождения до возраста 12–24 мес, показало, что их развитие ничем не примечательно.
ДНК-дактилоскопия подтвердила, что ядерная ДНК детей с переносом веретена деления была унаследована от обоих родителей без какого-либо участия донора ооцитов.
Исследование подтвердило минимальный переноса мтДНК( т. е. наследования мтДНК как донора, так и реципиента) (% 1% гетероплазмии) во всех бластоцистах из циклов MST, которые привели к родам живым плодом.
У 5 детей мтДНК была получена почти исключительно (>99%) от донора.
Однако у 1 ребенка с таким же низким переносом мтДНК (0,8%) на стадии бластоцисты наблюдалось увеличение материнского гаплотипа мтДНК, составляющее от 30% до 60% от общего количества при рождении.
🔴 Выводы
Это пилотное исследование дает первое представление о возможности применения переноса веретена деления у пациентов с идиопатическим бесплодием и повторными неудачами ЭКО.
Реконструированные ооциты давали эмбрионы, способные к имплантации, доношенному развитию и рождению практически здоровых новорожденных/детей.
Однако утверждения об эффективности методики переноса веретена деления в отношении лечения бесплодия были бы преждевременными, учитывая ограничения этого исследования.
Важно отметить, что реверсия мтДНК была обнаружена у одного ребенка, родившегося после переноса веретена деления, что может иметь значение для митохондриальной заместительной терапии.