Всем привет. Недавно вышло исследование в котором предположили возможность лечения язвенного колита с помощью паразитических червей — анкилостом. Да, основа лечения лежит в намеренном контролируемом заражении человека с язвенным колитом гельминтозами. Сегодня мы поговорим про это исследование, и ответим на вопрос, это
новое перспективное лечение или же просто новая гипотеза, которая навряд ли подтвердится?
Гигиеническая гипотеза и её связь с аллергией с аутоиммунными заболеваниями
Аллергия — иммунопатологическая реакция, связанная с гиперчувствительностью иммунной системы к какому-либо веществу (аллергену). Аутоиммунные заболевания — заболевания, связанные с появлением иммунной реакции, направленной на свой же организм. В общем, что аллергию, что аутоиммунные заболевания объединяет одно, это в обоих случаях патологическая реакция нашего же иммунитета, которая наносит нашему организму вред. Ходит множество гипотез о причинах возникновения этих реакций. И если с аутоиммунными заболевания всё довольно прозрачно (белки некоторых патогенных микроорганизмов могут быть похожи или иметь перекрёстную специфичность с нашими белками, что и становится причиной появления аутоантител — антител к белкам нашего организма), то вот с аллергией всё не так просто. И одна из гипотез которая объясняет как аллергию, так и аутоиммунные заболевания, это "гигиеническая гипотеза", и причина появления этих иммунопатологических реакций — это наш противопаразитарный иммунитет, точнее его бездействие. Мы сейчас живём на стыке эпох, ещё менее чем столетие назад мы активно контактировали с разными патогенами, начиная от бактерий и заканчивая гельминтами. До этого, таких контактов было ещё больше, и у нас в ходе эволюции активно развивался иммунитет. Но вот пришло наше время, с бактериями, вирусами и грибками мы всё ещё контактируем каждый день и иммунитет, направленный против них, активно работает, а вот с паразитами (как одноклеточными простейшими, так и многоклеточными червями) мы уже почти не контактируем. Среднестатистическому жителю города заразится ими задача нетривиальная, да и жителю сельской местности порой это бывает сложно без контакта с зараженными сельскохозяйственными животными. Во многом это заслуга гигиены, всё дезинфицируется, у нас у всех есть мыло, а в пищевой промышленности установлены строгие санитарные правила. Паразитами мы уже почти не заражаемся, но веками эволюционировавший противопаразитарный иммунитет у нас всё ещё есть, и он бездействует. И вот бездействуя "придумывает" себе врагов в виде безобидных веществ. Соответственно в будущем будет его обратное развитие, которое избавит нас от аллергии, но это в будущем, а пока имеем, что имеем.
В пользу этой гипотезы свидетельствуют несколько фактов:
1. Основу противопаразитарного иммунитета составляют базофилы, эозинофилы и антитела E. Они же главные виновники и всех аллергических реакций. Т. е. грубо говоря и за иммунитет, и за аллергию отвечают одни и те же компоненты нашего иммунитета
2. Аллергия похожа на вторичную иммунную реакцию. Аллергические реакции могут проявиться ни сразу. Первое попадание аллергена в организм может протекать и без аллергии. Но в организме формируются антитела Е и уже при следующем попадании аллергена в организм происходит аллергия.
3. Рост числа аллергий по сравнению с прошлым. Впрочем, корреляция очень неподходящий метод, потому что у нас нет данных о заболеваемости аллергией в прошлом, потому что и люди жили меньше и средства диагностики и знаний о заболеваниях было мало и ведение статистики не было исправным. Плюсом к этому современный человек контактирует с более широким спектром химических веществ, чем предки. Поэтому нам просто неизвестно болели ли раньше аллергией или нет. Но в качестве альтернативы у нас есть развивающиеся страны Африки, условия в которой даже в некоторой степени хуже, чем ранее было у нас (жара и биоразнообразие фауны создаёт хорошие условия для развития патогенов) и по данным ВОЗ, аллергия и аутоиммунные заболевания встречаются и там, хотя казалось не должны, ведь гельминтов там предостаточно.
Но к этой гипотезе стоит относится с осторожностью. Во-первых, она на то и гипотеза, что не подтверждена. Во-вторых, под ней часто проталкивают меры отказа от гигиены и профилактики аллергий у детей путём "знакомство их иммунной системы с патогенами путём грязных рук". Мол дети интуитивно понимают принципы работы иммунитета и беря в рот всякие грязные предметы стараются познакомить свой иммунитет с патогенами. На самом деле, делают они это потому, что осязательный и вкусовой анализатор у них развивается гораздо раньше других и самый понятный для них способ изучить мир — это вкус и осязание. А про патогены и иммунитет они как раз не знают, поэтому есть риск, что в ходе такого знакомства организм ребёнка в лучшем случаи "познакомится" с малопатогенной кишечной палочкой, а в худшем с гепатитом А. Ну или в другом худшем случаи "познакомит" свои дыхательные пути с мелкими деталями, которые вызовут асфиксию. Согласитесь, не самые приятные знакомства. Но это дети, а мы же можем познакомиться с шигеллами или дизентерийными амёбами или каким-нибудь гельминтом. Всё это такая себе альтернатива аллергии, а если вдруг окажется, что гигиеническая гипотеза неверна, есть шанс остаться ещё и с аллергией вдобавок к этим заболеваниям.
Люди считающие эту гипотезу достоверной продвигают "гельминтотерапию" — намеренное заражение человека гельминтами, лишенными возможности размножения. Предполагается, что таким образом наш противопаразитарный иммунитет наконец-то переключится на настоящего врага и больше не будет реагировать на безобидные вещества. Собственно наше сегодняшнее исследование как раз из этой части.
Суть исследования
В исследовании принимали участие добровольцы (всего их было 20 человек) больные язвенным колитом - аутоиммунным поражением слизистой толстой кишки. Как и обычно их разделили на плацебо и на группу, которая принимала исследуемый препарат. В частности, тут применяли личинки анкилостом — одного из видов нематодов (круглых червей) являющиеся паразитическими.
За участниками велось наблюдение 52 недели. И вот на 52 неделю 4 из 10 людей на анкилостомах и 5 из 10 на плацебо достигли клинической ремиссии язвенного колита. В выводах указано, что это показывает возможность провести и более широкомасштабное исследование эффективности этой методики и, вероятно, его и будут проводить, хотя, судя по всему, эффективность окажется довольно низкой, ведь даже в группе плацебо больше тех, кто вышел на ремиссию, чем в группе кто применял анкилостомы. Сразу стоит утончить, выборка была маленькая и большее количество ремиссий в группе плацебо вполне можно объяснить и особенностями течения болезни.
Проблемы гельминтотерапии
Самой главной проблемой, связь противопаразитарного иммунитета с аллергией и аутоиммунными заболеваниями пока только гипотеза. Причём есть аспекты, которые говорят о том, несостоятельности этой гипотезы. Во-первых, это, как уже сказано выше, Африка, где люди всё ещё часто болеют различными гельминтными заболеваниями, и при этом частота аллергий и аутоиммунных заболеваний там мало отличается от таковой у нас. И к тому же аллергическая реакция характерна и при заражении гельминтозами, например на некоторые их антигены. Самым ярким примером является эхинококкоз и большинство других гельминтов, но эхинококкоз самый яркий пример, ведь при нём чаще всего проявляются аллергические реакции. Хотя казалось, наоборот при гельминтах аллергические реакции не то, что не должны появляться, они должны наоборот спадать, но происходит в точности наоборот появляются ещё и новые аллергические реакции.
Аутоиммунные заболевания же мало схожи с аллергией и за них отвечают принципиально другие компоненты нашего иммунитета, собственно, те же, что и отвечают за иммунитет против остальных патогенов. В частности, основным виновником являются аутоантитела, которые специфичны к белкам нашего организма, что и вызывает иммунопатологическую реакцию на наш собственный организм. А уж с бактериями, вирусами, грибками мы более чем активно контактируем постоянно и чаще именно они и являются виновниками, так как могут содержать белки которое похожи или имеют перекрёстную специфичность с белками нашего организма.
Что покажет полномасштабное РКИ?
Тут сказать можно, только проведя это РКИ. Полномасштабное РКИ будет включать в себя большую выборку людей, которых разделят на группы, введут более большие плацебо группы и повторят это исследование. Сейчас делать какие-то выводы про эффективность или неэффективность сложно, потому что опять же слишком маленькие выборки. Но тем не менее есть и предпосылки, описанные выше которые вероятно покажут, что, к сожалению, методика не особо эффективная. Поэтому вопрос, лечиться ли сейчас гельминтотерапией? Скорее нет, потому что пока свидетельств её эффективности нет, есть данные, которые заставляют относиться к ней скептично, а вот эффективность антигистаминных препаратов более чем доказана и подтверждена, так что принимаем назначенные вам врачом антигистаминные препараты и снижаем количество контактов с аллергеном. А если говорить про аутоиммунные заболевания, то глюкокортикоиды и НПВП, которые вам назначил врач. Если конечно в будущем появятся другие данные которые докажут эффективность гельминтотерапии, тогда уже можно говорить и о ней.
Ну а на этом всё, спасибо за прочтение, не болейте!
P.S. Если нашли в статье ошибку
Если вы нашли в статье ошибку (неверно назван термин или описан процесс), сообщите об этом в комментариях, информация будет исправлена