Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило первый генный препарат деландистроген моксепарвовек под торговым названием «Элевидис» (Elevidys) для терапии миодистрофии Дюшенна у детей в возрасте от четырех до пяти лет. Как сообщается на сайте ведомства, лекарство прошло процедуру ускоренного одобрения, хотя исследования пока не показали его клинической эффективности — улучшения двигательной функции.
Миодистрофия Дюшенна возникает из-за мутации в гене белка дистрофина, который поддерживает связь между актиновым цитоскелетом мышечной клетки и внеклеточным матриксом. Весь патогенез болезни не изучен до сих пор, существует мнение, что из-за отсутствия дистрофина в клетку попадает слишком много кальция, который приводит к ее гибели, и мышцы начинают быстро уставать. Сначала слабость проявляется в мышцах ног — ребенку становится сложно ходить и бегать, он часто падает. Из-за некроза мышечная ткань начинает замещаться жировой. В дальнейшем это распространяется на мышцы по всему телу, в том числе на дыхательные мышцы и на сердечную мышцу — смерть наступает на втором-третьем десятилетии жизни.
Симптомы мышечной слабости обычно начинаются в возрасте от трех до шести лет, и чаще болезнь поражает мальчиков — примерно один из каждых 3300 мальчиков страдает этим расстройством. Большинство современных подходов к лечению направлены на устранение симптомов заболевания. Патогенетически используют кортикостероидные препараты для замедления прогрессирования мышечной слабости и физиотерапию. Радикальным методом лечения может стать генная терапия, которая восполнит дефицит дистрофина.
По данным FDA введение «Элевидиса» — рекомбинантного генного препарата — приводит к выработке микродистрофина, который содержит несколько доменов дистрофина. Лекарство вводят внутривенно однократно.
Ускоренное одобрение терапии основано на данных рандомизированного клинического исследования, результаты которого показывают, что она увеличивает экспрессию микродистрофина у больных детей в возрасте от четырех до пяти лет. Однако в исследовании применение препарата не привело к улучшению двигательной функции пациентов, и для полноценного одобрения ведомство требует от компании производителя подтвердить в испытаниях клиническую пользу лекарства — улучшение двигательной функции.
Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в ходе испытаний, стали рвота, тошнота, острое повреждение печени, лихорадка и снижение количества тромбоцитов в крови. Кроме того, после применения «Элевидиса» в клинических испытаниях наблюдались воспаление сердечной мышцы и повышение уровня тропонина-I — маркера повреждения сердечной мышцы.
Генная терапия другого тяжелого заболевания мышечной системы — спинальной мышечной атрофии — с помощью препарата «Золгенсма» успешно применяется уже долгие годы, а ее эффект сохраняется на протяжении почти семи лет.