Колоректальный рак является одним из наиболее распространенных видов рака во всем мире. Более чем в половине случаев мутациями инактивируется важный защитный механизм в клетках — ген-супрессор опухоли р53. Продукт этого гена, фактор транскрипции, индуцирует молекулу микроРНК, называемую miR-34, которая играет критическую роль в подавлении опухоли.
Команда ученых под руководством Хайко Хермекинга (Heiko Hermeking), профессора экспериментальной и молекулярной патологии в Мюнхенском Университете им. Людвига-Максимилиана (LMU), продемонстрировала на клеточных культурах и на мышиной модели, что куркумин, натуральное вещество, содержащееся в пряной куркуме, может преодолеть этот молчащий защитный механизм, активируя альтернативный, специфический сигнальный путь, индуцирующий экспрессию miR-34. Работа опубликована в научном журнале Cell Death & Differentiation.
«В литературе уже были указания на то, что куркумин может индуцировать miR-34, но систематического исследования этого явления до сих пор не проводилось. Более того, было неясно, какой механизм мог стоять за этим», — объясняет Хермекинг.
Используя генетически модифицированные клеточные линии колоректального рака человека, исследователи продемонстрировали, что куркумин увеличивает выработку так называемых активных форм кислорода (АФК) в опухолевых клетках. Эти АФК активируют сигнальный путь, который приводит к продукции miR-34 через фактор транскрипции NRF2, что затем вызывает преждевременное старение опухолевых клеток и запрограммированную гибель клеток.
«Кроме того, нарушается способность опухолевых клеток мигрировать и проникать в окружающие ткани», — комментирует Хермекинг. «Мы также смогли подтвердить на нашей мышиной модели, что индуцированная куркумином экспрессия miR-34 подавляет метастазирование клеток колоректального рака в легкие». Кроме того, куркумин сделал опухолевые клетки более чувствительными к химиотерапевтическому веществу 5-FU посредством miR-34.
Важным аспектом результатов является то, что эти эффекты не зависят от p53, который часто теряется в большинстве типов опухолей и который трудно восстановить во всех опухолевых клетках. «С куркумином мы нашли вещество, с помощью которого мы могли бы вмешиваться в сигнальный каскад под p53, активируя miR-34», — заключает Хермекинг.
По мнению авторов, результаты исследования могут привести к интересным подходам к новым терапевтическим возможностям, которые следует использовать в дальнейших исследованиях.
Авторы другого исследования утверждают, что куркумин помогает бороться с раком желудка.