Джеймс Кирби (James Kirby) из Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) с соавторами заявили, что забытый антибиотик может обеспечить столь необходимую защиту от бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. Результаты исследования опубликованы в научном журнале PLOS Biology. Открытие предлагает новый способ борьбы с трудноизлечимыми и потенциально смертельными инфекциями.
Нурзеотрицин
Нурзеотрицин — это натуральный продукт, вырабатываемый почвенным грибком, который содержит несколько форм сложной молекулы, называемой стрептотрицином. Его открытие в 1940-х годах породило большие надежды на него как на мощное средство против грамотрицательных бактерий, которые из-за их толстого внешнего защитного слоя особенно трудно убить другими антибиотиками. Но нурзеотрицин оказался токсичным для почек, и его разработка была остановлена. Однако рост устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций стимулировал поиск новых антибиотиков, что побудило Кирби с соавторами по-новому взглянуть на нурзеотрицин.
Более поздняя работа показала, что несколько форм имеют разную токсичность, причем одна, стрептотрицин-F, значительно менее токсична, но при этом остается высокоактивной против современных устойчивых к лекарственным средствам патогенов. Авторы нового исследования охарактеризовали антибактериальное действие, почечную токсичность и механизм действия высокоочищенных форм двух разных стрептотрицинов, D и F. Форма D была более мощной, чем форма F, против лекарственно-устойчивых энтеробактерий и других видов бактерий, но вызывала почечную токсичность в более низкой дозе. Обе формы были высокоселективными в отношении грамотрицательных бактерий.
Результаты научной работы
Используя криоэлектронную микроскопию, ученые показали, что стрептотрицин-F в значительной степени связывается с субъединицей бактериальной рибосомы, что объясняет ошибки трансляции, которые эти антибиотики, как известно, вызывают у бактерий-мишеней. Интересно, что связывающее взаимодействие отличается от других известных ингибиторов трансляции, что позволяет предположить, что оно может найти применение, когда эти средства неэффективны.
«Основываясь на уникальной многообещающей активности, — комментирует Кирби, — мы считаем, что стрептотрициновый каркас заслуживает дальнейшего доклинического изучения в качестве потенциального терапевтического средства для лечения полирезистентных грамотрицательных патогенов».
Кирби заключает: «Стрептотрицин, выделенный в 1942 году, был первым обнаруженным антибиотиком с мощной грамотрицательной активностью. Мы обнаружили, что он не только обладает мощной активностью, но и обладает высокой активностью против наиболее стойких современных устойчивых к лекарственным средствам патогенов и работает с помощью уникального механизма ингибирования синтеза белка».
Авторы другого исследования утверждают, что обнаружили соединения, которые уменьшают вредное побочное действие антибиотиков на кишечные бактерии.