Крестовые походы и последовавшее за ними возвышение Венеции не могли оставить равнодушными ни одно европейское государство, в том числе Генуэзскую республику, стремившуюся превзойти своего заклятого конкурента во всём и в результате сумевшую создать свою колониальную империю, ограничившуюся далеко не только Средиземным и Чёрным морями.
Уже в Раннем Средневековье Генуя был мощной городской республикой, способной заткнуть за пояс всю Италию и аппетиты генуэзских олигархов не ограничивались принадлежавшей Генуе частью Лигурии. Поднявшаяся на торговле с Востоком и снабжении крестоносцев Генуя решила расширить свои границы за счёт заморских владений, для чего совместно с Пизой в 1016 году предприняла экспедицию по освобождению от арабов Сардинии и Корсики. В результате военной кампании генуэзцы и пизанцы сумели захватить Сардинию и Корсику, но в результате интриг пизанцев под властью Генуи остался только северо-запад Сардинии, что привело к многочисленным войнам с Пизой, окончившимся поражением пизанцев в битве при Мелори 1284 года. Принимая активное участие в средиземноморской торговле, генуэзцы смекнули, что много выгоднее не поддерживать крестоносцев, как это делала та же Венеция, а враждовать с ними и принялись активно поддерживать Никейскую империю в Малой Азии, исправно снабжая её деньгами, оружием и наёмниками (генуэзскими арбалетчиками). 25 июля 1261 года никейский император Михаил VIII Палеолог взял Константинополь и восстановил Византийскую империю и в благодарность за поддержку передал генуэзцам обширные территории в Восточном Средиземноморье и на Чёрном море, кроме того, генуэзцы получили факторию в константинопольском районе Гата, ставшие главными генуэзскими колониями.
Получив достойную оплату за свои усилия по восстановлению Византии, генуэзцы зажили на широкую ногу, всё больше богатея на торговле хлебом и рабами, именно генуэзцы основали печально знаменитый невольничий рынок в Кафе (Феодосии), просуществовавший до 1774 года. Получив в своё распоряжение колонии в Крыму, генуэзцы продолжили свою колониальную экспансию, основав колонии на Днестре (Бендеры и Белгород-Днестровский), в устье Дуная (Килия), на Азовском море (Тана и Тмутаракань), в Абхазии (Себастополис), кроме того, огромной генуэзской колонией стала возрождённая Византийская империя, император которой Михаил VIII дал генуэзским купцам такие торговые льготы, что они подмяли под себя всю византийскую экономику и рулили византийской политикой как им вздумается, также знаком могущества Генуэзской империи стал генуэзский золотой дукат, чеканка которого началась в 1252 году и использовавшийся в качестве международной и резервной валюты далеко за пределами Средиземноморья.
В XIV веке на Ближнем Востоке начал подниматься новый хищник Османская империя и генуэзские олигархи не придумали ничего умнее, как оказать туркам-османам всестороннюю помощь, рассчитывая так получить новые колонии, но просчитались, взяв в 1453 году Константинополь, турки обратили пристальное внимание на генуэзские колонии, к 1475 году после непродолжительного сопротивления завоевав их все, но Генуэзская империя смогла пережить этот удар, ведь в это время поднялся генуэзский Банк Святого Георгия, с открытием Америки ставший главным банком Европы, а признание генуэзцами своей зависимости от Испании преподнесло им колонию в Панаме, но это уже был закат Генуи, в 1528 году взятой и разграбленной французами, к концу XVII века испанская и в след за ней генуэзская экономика полетели в тартарары, а Итальянский поход Наполеона Бонапарта, выходца с генуэзской Корсики, уничтожил Геную как независимое государство.