За последнее десятилетие все чаще раздается призыв признать старение болезнью. Ведь если старение считать болезнью, то необходимо активно разрабатывать лекарства, которые могут его вылечить. Однако такие идеи столкнулись со многими возражениями, и старение по-прежнему считают естественным состоянием организма.
Тем не менее, очень немногие люди хотят умереть. Это особенно верно для богатых и влиятельных. Многие американские миллиардеры инвестируют десятки и сотни миллионов долларов в лекарства, которые потенциально могут замедлить старение.
Поскольку старение — это не болезнь, лекарства чаще всего разрабатывают для лечения сердечно-сосудистых, неврологических и иммунных патологий. Этот набор болячек вносит основной вклад в преждевременную смертность и инвалидизацию населения.
Препараты, которые теоретически могут замедлить старение, называются геропротекторами. Одним из наиболее потенциальных является рапамицин, также известный как сиролимус.
В данной статье будет обсуждаться, что такое рапамицин, где он используется в настоящее время. И как он может замедлить старение.
Важно иметь в виду, что, несмотря на многообещающие достижения в области разработки новых лекарств, предстоит провести еще много исследований. В конечном счете, цель всех этих исследований — продлить годы здоровой жизни и улучшить качество жизни в пожилом возрасте.
Открытие рапамицина: история исследования, и его потенциал в замедлении старения.
В конце 20 века на остров Пасхи была организована канадская экспедиция. В её ходе было замечено, что хотя аборигены ходили босиком, они не подхватывали столбнячную палочку и грибки. Учёные решили, что в земле острова содержится что-то особенное, и собрали ее образцы для дальнейших исследований.
В ходе эксперимента ученые обнаружили микроорганизм, который позже назвали S. rapamycinicus. Он выделял в процессе жизнедеятельности антибиотик из класса макролидов с противогрибковым действием. Вещество было названо рапамицином в честь названия острова на языке местного населения — Rapa Nui.
Одним из потенциальных побочных эффектов, с которыми столкнулись исследователи, была способность рапамицина подавлять иммунную систему. Что, естественно, нежелательно в случае его использования для лечения грибковых инфекций.
Но безопасность препарата в качестве иммунодепрессанта была намного выше, а его эффективность в 100 раз превышала используемый на тот момент циклоспорин А. Данное открытие позволило использовать рапамицин при трансплантации сердца, почек и других органов.
Однако потенциал рапамицина был намного больше, чем просто иммунодепрессант. Его способность замедлять старение открыла новые возможности для продления здоровой жизни, снижения демографического бремени пожилых людей и улучшения качества жизни в этом возрасте.
Клеточный механизм действия рапамицина: как он замедляет метаболизм и увеличивает продолжительность жизни.
В 1990-х годах Майкл Холл и его коллеги из Базельского университета приступили к проекту по описанию фунгицидного (противогрибкового) действия рапамицина на клеточном уровне.
Результатом стало открытие сложного белка под названием mTOR (мишень рапамицина для млекопитающих), который был тесно связан с инсулином, факторами роста, аминокислотами и другими веществами. Воздействуя на пути mTOR, эти вещества запускают активный рост и развитие клеток.
Рапамицин, с другой стороны, действует на одну из частей пути mTOR - путь mTORC1, который регулируется питательными веществами. Когда этот путь подавляется в клетках, метаболизм замедляется и они перестают делиться.
Это приводит к развитию эффекта временного диабета. Мышцы, печень и другие ткани, за исключением центральной нервной системы (головного и спинного мозга), становятся устойчивыми к инсулину. Аналогичная реакция возникает во время голодания, которая является физиологическим защитным механизмом.
Дальнейшие исследования подтвердили, что рапамицин действительно может увеличить продолжительность жизни и замедлить процесс старения в различных модельных организмах, таких как мыши, мухи и черви.
В 2009 году Дэвид Харрисон и его коллеги из различных исследовательских университетов США начали экспериментировать на лабораторных мышах. Они получили результаты, которые косвенно подтвердили возможность того, что рапамицин может продлить человеческую жизнь, "обманывая" клетки — посредством имитации эффектов голодания.
Исследования рапамицина
На данный момент в России препарат применяют только для профилактики отторжения трансплантанта. Но согласно современным исследованиям рапамицин потенциально может применяться:
- В борьбе с нейродегенеративными заболеваниями, такими как Альцгеймер и Паркинсон.
- Для лечения определенных видов рака - кишечника, почек, мозга, лимфоузлов. Это считается возможным, потому что при некоторых видах опухолей наблюдается повышенная активность mTORC1.
- Для лечения сердечно-сосудистых патологий - рапамицин способен стабилизировать атеросклеротическую бляшку. Потенциально снижает кардиотоксичность противовирусных препаратов, применяемых при ВИЧ.
В 2014 году был начат проект The Dog Ageing Project — массовое испытание воздействия рапамицина на продолжительность жизни домашних собак. Препарат показал свою эффективность и по всей видимости способен продлить жизнь и у людей.
Главной опасностью рапамицина считают то, что он действует как иммунодепрессант и способен вызывать хоть и временную, но инсулинорезистентность.
В тоже время в США был случай, когда 18 летняя девушка пыталась покончить жизнь самоубийством и приняла более 100 таблеток по 1мг рапамицина. К удивлению врачей с ней ничего не случилось, только повысился в крови общий холестерин.
В настоящий момент множество исследований по рапамицину вышло в стадию клинических испытаний и вполне возможно, что в ближайшее десятилетие ученые расставят "все точки над i" по действию данного геропротектора.
Хотя рапамицин дает надежду на лечение различных заболеваний и продление здоровой жизни, он все еще находится на ранних стадиях исследований и нуждается в дальнейшем изучении. Потенциальные преимущества необходимо сопоставлять с рисками. Препарат не следует применять без надлежащего руководства и консультации с врачом.
Если вам понравилась эта статья, то не забудьте поставить лайк и подписаться на канал. Здесь вы найдете еще много интересного и познавательного.
