В циклах ЭКО применяются такие триггеры, как рекомбинантный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГНРГ). А-ГНРГ является предпочтительным триггером для женщин, кто планирует цикл с витрификацией эмбрионов или кто предпочитает избегать свежих переносов, чтобы снизить риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Однако использование аГнРГ приводит к более короткому периоду полураспада эндогенного всплеска ЛГ, что приводит к ранней гибели желтых тел, дисфункции лютеиновой фазы и изменению восприимчивости эндометрия. Несколько исследований также показали, что триггер аГнРГ увеличивает количество зрелых ооцитов, которые можно использовать для криоконсервации у пациентов с онкозаболеванием. Введение ХГЧ в середине цикла приводит к повышению ЛГ-подобной активности, тогда как аГнРГ индуцирует всплески как ЛГ, так и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тем самым имитируя естественный всплеск в середине цикла. Поэтому возникают вопросы относительно того, как эти два триггера дифференцируют свои эффекты и почему частота имплантации после триггера с аГнРГ ниже, чем после триггера ХГЧ. Внеклеточные везикулы представляют собой связанные с мембраной частицы, которые функционируют как носители регуляторных молекул, (микроРНК и белки). Эти везикулы облегчают межклеточную связь между клетками и тканями. Внеклеточные везикулы, выделенные из фолликулярной жидкости во время созревания ооцитов, участвуют во взаимодействии между развивающимся ооцитом и окружающими его клетками гранулезы. В предыдущих исследованиях было выявлено, что профиль внеклеточных везикул микроРНК может варьироваться в физиологических и патологических состояниях, и чтобы пролить свет на последующие биологические эффекты двух триггеров, целью этого исследования было сравнить профиль внеклеточных везикул микроРНК женщин, которые получили триггер ХГЧ с теми, кто получил триггер аГНРГ.
В анализ были включены только образцы фолликулярной жидкости женщин ≤36 лет. Все женщины проходили лечение по протоколу антагониста ГнРГ и прошли 1–5 циклов ЭКО.
Стоит отметить, предыдущие исследования показали, что концентрация внеклеточных везикул микроРНК изменяется при увеличении ИМТ, поэтому в исследование были включены пациентки с ИМТ <28 кг / м2.
Суточная доза рФСГ с последующим менопаузальным гонадотропином человека вводилась начиная с третьего дня менструального цикла. Суточный антагонист ГнРГ 0,25 мг добавляли, когда ведущий фолликул был ≥13 мм в диаметре. ХГЧ или аГНРГ вводили примерно за 36 ч до запланированного извлечения ооцитов, когда не менее 2 фолликулов имели диаметр 17 мм. Настоящий анализ включал 82 женщины, которые получили триггер ХГЧ и 9 женщин, которые получили триггер аГНРГ.
Участники, получившие триггер ХГЧ, имели большее количество попыток ЭКО (1,7±1 против. 1,0±1,0, p= 0,04), получили меньше зрелых ооцитов (7,4±4,1 против 11,7±5,3, p=0,02), меньше эмбрионов на 3-й день (5,4±3,2 против 7,7±3,7, p=0,04) по сравнению с теми, кто получал триггер аГнРГ. Между двумя группами не было обнаружено статистически значимых различий в отношении возраста, ИМТ, курения, диагностики бесплодия, общей подвижности сперматозоидов, уровня эстрадиола на 3-й день, количества дней стимуляции, процента ИКСИ, частоты оплодотворения и количества высококачественных эмбрионов на 3-й день.
Внеклеточные везикулы микроРНК были обнаружены во всех образцах фолликулярной жидкости после триггера аГНРГ, но были выражены только в 55% образцов в триггерной группе ХГЧ. Важным клиническим преимуществом триггера аГнРГ является его способность вызывать лютеолиз и ингибировать секрецию вазоактивных продуктов, особенно фактора роста эндотелия сосудов, тем самым устраняя риск развития СГЯ. Многие из микроРНК, которые были переэкспрессированы после триггера аГНРГ по сравнению с триггером ХГЧ (например, has-miR-17, has-miR-26b, miR34a, has-miR-106a, has-miR-146a, has-miR-148a и hsamiR-222), были связаны с апоптозом клеток гранулезы. Было показано, что повышенная экспрессия miR_93, miR_145 и miR_146a связана с повторными неудачными имплантациями.
Дифференцированные везикулы микроРНК могут иметь терапевтические последствия в будущем и помочь улучшить клинические результаты ЭКО, выбрать необходимый триггер овуляции, учитывая выявленный их биологический эффект.