Репродуктивный исход лечения ВРТ критически зависит от достаточного количества ооцитов хорошего качества (Malchau et al., . 2019). «Женщины с бедным ответом на овариальную стимуляцию» представляют собой клиническую проблему из-за того, что у них растёт небольшое количество преовуляторных фолликулов в ответ на стимуляцию яичников (ОС), несмотря на высокие дозы ФСГ (Leijdekkers. et al., 2019). Пациентки с бедным ответом на овариальную стимуляцию составляют 5-10% от всех женщин, которым проводится программа ЭКО (Keay et al., 1997), а коэффициент родов живым плодом очень низко по сравнению с женщинами с нормальным ответом на ОС (Polyzos et al., 2012).
При поиске протокола ОС, который улучшит исходы ВРТ у пациенток с бедным ответом на ОС было предложено введение экзогенных андрогенов до ОС, которое может усиливать экспрессию рецепторов ФСГ (FSHR) на гранулезных клетках, создавая больше фолликулов, реагирующих на экзогенные стимулы ФСГ. Эта гипотеза подтверждается результатами экспериментов на животных, демонстрируя повышенные уровни мРНК, кодирующей FSHR в гранулезных клетках мелких антральных фолликулов после воздействия андрогенов (Weil et al., 1998, 1999; Luo and Wiltbank, 2006). Также эта гипотеза была подтверждена и на людях, демонстрируя в исследовании (Nielsen et al., 2011) зависимость между уровнями андрогенов в фолликулярной жидкости и экспрессией FSHR в клетках гранулезы и между андрогеновыми рецепторами (AR) гранулезных клеток и FSHR. Процесс роста фолликулов от множества преантральных фолликулов до рекрутируемой стадии (т. е. диаметр антрального фолликула 2–. 5 мм), длится примерно 70 дней (Gougeon, 1996). Во время этого периода AR экспрессируются на клетках гранулезы (Walters and Handelsman, 2018), и этот период может представлять стадии развития, на которых фолликулы особенно чувствительны к андрогенам.
Концепция прайминга эндогенными андрогенами в течение 3 дней за счет ХГЧ перед ЭКО был исследован у пациентов нормореспондеров у женщин с регулярным менструальным циклом (Lossl et al., 2006, 2008). Идея состоит в том, чтобы использовать активность ЛГ (т.е. ХГЧ) для стимуляции тека-клеток к продукции андрогенов и тем самым повысить уровень андрогенов в фолликулярной жидкости.
В Дании было проведено проспективное одноцентровое парное неслепое исследование в период с января 2021 г. по июль 2021 г. в отделении фертильности Копенгагенской университетской больницы по применению прайминга ХГЧ . Результаты которого опубликованы в журнале Human Reproduction в апреле 2023 года.
🔴 Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы изучить возможные эффекты длительного введения низких доз рекомбинантного ХГЧ (рХГЧ) (260 МЕ в день) в течение двух естественных циклов (8 недель) между двумя идентичными циклами ИКСИ и сравнить циклы: характеристики и результат.
Цель состояла в том, чтобы достичь «подобного синдрому поликистозных яичников (СПКЯ)» уровня циркуляторной активности ЛГ (сумма ЛГ в плазме и ХГЧ в плазме) около 10–15 МЕ/л в течение периода прайминга.
Первичным результатом была скорость выхода фолликулов (FORT), которая отражает долю антральных фолликулов в начале контролируемой ОС, которые достигают преовуляторного состояния (Genro et al., 2011).
🔴 Результаты
📌 Скорость выхода фолликулов, определяемая как число фолликулов > 16 мм в день запуска ХГЧ, деленное на количество антральных фолликулов (2–10 мм) в начале исследования, не увеличивалась после 8 недель праймирования ХГЧ (P=0,8).
📌 Среднее количество полученных ооцитов было значительно выше после прайминга ХГЧ и составило 4,7 (2,8) против 3,2 (1,7) в цикле исследования и контроля соответственно (P =0,01).
📌 Продолжительность стимуляции была больше в цикле исследования по сравнению с контрольным циклом (P= 0,05), несмотря на использование идентичного триггерного критерия ХГЧ и одинаковых диаметров трех самых больших фолликулов в триггерный день ХГЧ в двух циклах (P =0,9).
🔴 Вывод
Хотя мы не наблюдали значительного увеличения скорости выхода фолликулов,
количество небольших антральных фолликулов <6 мм на 2–3 день менструального цикла количество полученных ооцитов было значительно выше после прайминга низкими дозами ХГЧ.
Был достигнут уровень ЛГ-подобной активности в плазме около 15 МЕ/л в течение периода применения прайминга ХГЧ.
Результаты этого исследования должны быть подтверждены в более крупных исследованиях, прежде чем можно будет использовать долгосрочное эндогенное праймирование яичников в клинических условиях.