«Открылась бездна звезд полна;
Звездам числа нет, бездне дна.»
М.В.Ломоносов
Да, известно давно, что существует генетическая предрасположенность к развитию злокачественных опухолей, в том числе, и РМЖ. Частота наследственного РМЖ составляет по различным оценкам от 5 до 15%. Путём изучения родословных были обнаружены семьи, в которых закономерно наблюдались определённые виды злокачественных опухолей. На этом основании были выделены наследственные синдромы, включающие РМЖ (1): синдром РМЖ (в семье только РМЖ); синдром РМЖ/рак яичников (в семье РМЖ и рак яичников); синдром Линча II (РМЖ, злокачественные опухоли органов женской репродуктивной системы и желудочно - кишечного тракта); синдром Ли-Фраумени (РМЖ, опухоли головного мозга, системы крови, надпочечников, костей, мягких тканей)…
Развитие молекулярной генетики объяснило некоторые механизмы наследования рака. Оказалось, что эта информация очень конкретна, её очень много и с каждым годом знания увеличиваются в нарастающем темпе. Вспоминается впечатление М.В.Ломоносова, разглядывающего звёздное небо. С 1990 года было идентифицировано несколько десятков генов предрасположенности, играющих определенную роль при возникновении РМЖ. Это гены-супрессоры, то есть, они подавляют ненужные мутации, которые могут привести к опухолевому превращению клетки. Их функционирование в норме защищает от развития опухолей, при мутациях функционирование генов нарушается, и исчезает защитная функция. Такие мутации передаются по наследству и могут приводить к возникновению опухолей у близких родственников, к формированию высоко раковых семей.
Сведения о части из этих генов приведена в таблице. В настоящее время во многих лабораториях есть техническая возможность диагностировать такие мутации и определить, приводят они к развитию опухоли или нет.
В итоге можно представить вероятность развития РМЖ у здоровых женщин и предложить программу профилактики в виде лекарств или профилактических операций как у Анджелины Джоли (https://spletnik.ru/57999-ya-bolshe-ne-smogu-imet-detey-andzhelina-dzholi-udalila-yaichniki.html ).
Источники литературы.
1. Любченко Л.Н. «Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика.» Дисс. д.м.н. 2009 г, 282 с.
2. Antoniou A., Pharoah P., Narod S., et al. Average Risks of Breast and Ovarian Cancer Associated with BRCA1 or BRCA2 Mutations Detected in Case Series Unselected for Family History: A Combined Analysis of 22 Studies. Am J Hum Genet. 2003; 72(5): 1117–1130.
3. F. Aloraifi, D. McCartan, T.McDevitt, et al. Protein-truncating variants in moderate-risk breast cancer susceptibility genes: A meta-analysis of high-risk case-control screening studies. Cancer Genetics 208 (2015) 455–463.
4. M.C.Southey, D.E.Goldgar, R.Winqvist, et al. PALB2, CHEK2 and ATM rare variants and cancer risk: data from COGS. J Med Genet 2016;53:800–811.
5. Sokolenko AP, Iyevleva AG, Preobrazhenskaya EV, et al. High prevalence and breast cancer predisposing role of the BLM c.1642 C > T (Q548X) mutation in Russia. Int J Cancer 2012,130:2867–2873.
6. Prokofyeva D, Bogdanova N, Dubrowinskaja N, et al.: Nonsense mutation p.Q548X in BLM, the gene mutated in Bloom’s syndrome, is associated with breast cancer in Slavic populations. Breast Cancer Res Treat 2013, 137:533–539.
7. Seal S, Thompson D, Renwick A, et al. Truncating mutations in the Fanconi anemia J gene BRIP1 are low-penetrance breast cancer susceptibility alleles. Nat Genet 2006, 38:1239–1241.
8. Hansford S, Kaurah P, Li-Chang H, et al. Hereditary Diffuse Gastric Cancer Syndrome: CDH1 Mutations and Beyond. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):23-32.
9. Adank MA, Jonker MA, Kluijt I, et al. CHEK2*1100delC homozygosity is associated with a high breast cancer risk in women. J Med Genet 2011, 48(12):860–863.
10. Cybulski C, Wokołorczyk D, Jakubowska A, et al. Risk of breast cancer in women with a CHEK2 mutation with and without a family history of breast cancer. J Clin Oncol. 2011;29(28):3747-52.
11. Weischer M1, Bojesen SE, Ellervik C, et al. CHEK2*1100delC genotyping for clinical assessment of breast cancer risk: meta-analyses of 26,000 patient cases and 27,000 controls. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):542-8.
12. Lim W, Hearle N, Shah B, et al. Further observations on LKB1/STK11 status and cancer risk in Peutz-Jeghers syndrome. Br J Cancer 2003, 89:308–313.
13. Harkness EF, Barrow E, Newton K, et al. Lynch syndrome caused by MLH1 mutations is associated with an increased risk of breast cancer: a cohort study. J Med Genet. 2015 Aug;52(8):553-6.
14. Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, et al. Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2. N Engl J Med. 2014 Aug 7;371(6):497-506.
15. Cybulski C., Carrot-Zhang J., Kluźniak W., et al. Germline RECQL mutations are associated with breast cancer susceptibility. Nat Genet. 2015 Jun;47(6):643-646.
16. M.H.Tan, J.L.Mester, J.Ngeow, et al. Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN MutationsClin Cancer Res; 2012.18(2); 400–7.
17. J. Sun, Y.Wang, Y.Xia. et al. Mutations in RECQL Gene Are Associated with Predisposition to Breast Cancer. PLoS Genet 11(5): e1005228. doi:10.1371/journal.pgen.1005228.
18. Hwang S.J., G. Lozano, C. I. Amos and L. C. Strong. Germline p53 Mutations in a Cohort with Childhood Sarcoma:Sex Differences in Cancer Risk. Am. J. Hum. Genet. 2003.72:975–983.
