Вирус Эпштейн-Барр- один из видов семейства герпес 4 типа.
- порядка 95% взрослых людей им инфицировано. Вирус живет в организме, человек здоров.
- если заражение в детстве- чаще все бессимптомно.
- если в подростковом возрасте и далее, чаще проявляется инфекционным мононуклеозом.
- очень очень редко-даёт ХАВЭБ, хроническую активную ВЭБ инфекцию. Она не выявляется по пцр слюны, никогда. И требует как правило пересадку костного мозга, а не лечение виферонами и бадами.
Вирус попадет в организм через слюну, потому инфекционный мононуклеоз еще носит название "болезнь поцелуев". Также возможно заражение при переливании крови и при трансплантации.
- Вирус ВЭБ инфицирует эпителиальные клетки и В-лимфоциты памяти в первую очередь, и там же остается жить. Чаще всего это миндалины, что собственно и ответственны за увеличение пула В лимфоцитов во время болезни(одни из).
- Тяжелые формы данной инфекции часто ассоциированы с инфекцией Т-лимфоцитов, той роты, что призвана убивать вирус🤷🏻♀️.
- Также вирус связан со злокачественными патологиями, такими как лимфопролиферативные заболевания после трансплантации, назофарингеальная карцинома, лимфома Ходжкина, лимфома Беркитта, карцинома желудка.
Из чего состоит ВЭБ? (можно не читать мнительным)
Вирусы сложные структуры и способны на многое. Эта информация интересна специалистам, но обычному человеку НЕ нужно ее принимать на себя. Все, что тут написано, это редкость в проявлениях, затрагивает чаще людей с иммунным дефицитом, вич, людей с трансплантацией органов, то есть очень тяжелых пациентов. Мы все инфицированы ВЭБ и все живем.
Это ДНК вирус (как и все герпесы), в которой расположено 85 генов. Гены кодируют белки вируса из которых он состоит. Также есть латентные гены, спящие, которые НЕ считываются при активном его "размножении". Когда вирус засыпает в организме, его днк сохраняется прямо в ядре инфицированной клетки хозяина в виде колечка, эписомы. Несмотря на то, что это самая частая форма сна вируса, есть данные, что ДНК вируса может интегрироваться в ДНК человека и спать там. Словом кровать поудобнее. Во время спячки вируса только несколько его генов активничают, чтобы поддерживать сон, среди них EBNA (это важно, тк мы определяем антитела к этому белку) и LMP1.
Нам известно, что есть 2 генотипа ВЭБ: первый и второй, опять же различающиеся преимущественно по гену EBNA (номер 2, всего их 6 разных). Почему это важно? потому что эти 2 типа различаются по способности к трансформации: 1 тип гораздо легче трансформирует В-лимфоциты, чем второй тип.
Вирус Эпштейна-Барр типов 1 и 2 можно далее подразделить на различные штаммы. Считается, различные штаммы ВЭБ обусловливают разный характер его жизненного цикла в В-лимфоцитах. Когда инфицированный ВЭБ лимфоцит проходит через лимфатический узел, через зону, где меняются его настройки и он зреет и приобретает супер-специфичность, может случится всякое. Эта зона повышенной мутагенности, там В-лимфоцит перестраивает свою ДНК, и именно там ВЭБ может вызывать ошибки в инфицированном В-лимфоците во время его деления и создания армии воинов. При этом множество исследований показали, что среди всех белков ВЭБ только белок LMP1 обладает способностью к онко-трансформации. Если ВЭБ лишить этого белка, то он становится не способен сделать В лимфоциты бессмертными и соответственно лимфомы не образуются.
Эта способность вэб делать В-лимфоциты бессмертными уникальна. Я не буду описывать механизм, он сложен и не нужен, да, он причиняет много проблем некоторым людям, кто становятся жертвами онкологии, вызванной ВЭБ, но также это помогает ученым в исследованиях: мы сегодня используем для изучения бессмертные В-лимфоциты, которые стали таковыми благодаря ВЭБ, и это помогает двигать науку.
У человека?
Заражение происходит через слюну. ВЭБ с удовольствием через поцелуи проникает на слизистую ротовой полости, и прямиком "бежит" к миндалинам. ТАм он встречает В-лимфоцит и крючок на его поверхности, что мы называем CD21, этот крючок является рецептором к комплементу в обычной жизни, ну и по совместительству входными воротами для ВЭБ. Вирус цепляется за него и входит в В-лимфоцит. Внутри он устремляется к ядру клетки, где живет ДНК клетки. Перед входом в ядро сбрасывает все одежды и внутрь ядра проникает только ДНК вируса, где и поселяется. Далее начинается репликация вируса в клетке. Сначала он производит ранние белки, потом промежуточные, потом поздние, фактически 3 волны.
Есть 2 сценария: проникнув в ядро вирус либо засыпает, по своей программе латентности, либо начинает реплицироваться/размножаться, формировать новые вирусные частицы, что захватывают новые клетки, так называемая литическая фаза вируса.
При этом те клетки, в которых вирус спит- они не видимы для иммунной системы. Иммунная система видит только тех врагов, которые себя проявляют.
- Во время острой фазы болезни в крови и в слюне выделяется большое количество вирусных частиц. Для ВЭБ характерно то, что даже после выздоровления в слюне все равно выделяется вирус какое-то время. При этом человек уже не болен.
- В крови же все наоборот, в острой фазе- много, спустя 2 недели симптомов- ничего нет.
Эпидемиология
В общей популяции подростки и молодые взрослые чаще, чем дети, имеют клиническую картину мононуклеоза при первичной ВЭБ-инфекции. Почему? есть несколько объяснений. Одно из: у детей больше наивных Т-лимфоцитов, которые ответственны за уничтожение инфицированных клеток. Они сразу же реагируют и тихонько уничтожают/глушат инфекцию. У подростков и молодых взрослых наивных Т-лимфоцитов уже в разы меньше, чем у малых детей. Чтобы поднять армию Т-лимфоцитов на бой, достаточную, нужно гораздо больше воспалительных сигналов, соответственно чем больше сигналов, тем больше симптомов, видимых глазу- это выливается в мононуклеоз.
Эпид исследования показывают, что есть корреляция: чем выше соц-экономический статус популяции, тем больше мононуклеоза у подростков и молодых взрослых. Почему? потому что гигиена. Малых детей берегут, инфекция двигается в более взрослый возраст. Примерно это же показывает и другое ретроспективное эпид исследование (в англии) длинною в 30 лет с 70 по 99 год. Количество консультаций у терапевта снижалось на 1-2% ежегодно с 70 по 90 год, а далее ускорилось до 6 % в год с 90 года. При этом количество госпитализаций удвоилось с 89 по 99 год. Стало в 2 раза больше симптоматического мононуклеоза, требующего госпитализацию, то есть тяжелые формы. Это затронуло в подавляющем большинстве возраст подростков и молодых взрослых. В США заболеваемость белых мононуклеозом примерно в 30 раз больше, чем черных, опять же в виду социо-экономического статуса. Да, лучше первичный вэб поиметь в детском возрасте, чем "постарше".
Антитела
Целый веер антител к разным белкам вируса вырабатывается в ответ на инфекцию.
Мы определяем литические антигены (вирус активничает):
- VCA (капсидный антиген, поздний)
- EA (ранний антиген)
Среди литических антигенов:
- EBNA
Антитела к этим белкам будут в анализе крови и будут назначаться врачом. Именно по ним врач поймет, болеете ли вы сейчас, болели ли в принципе, есть ли у вас иммунитет к вирусу ВЭБ.
Важное, пожалуй, самое важное:
Антитела IgG в крови 9 к этим трем антигенам означает ИММУНИТЕТ, а НЕ болезнь. Лечить их НЕ нужно. Это ЗАЩИТА. Они остаются навсегда.
Во время ОСТРОЙ инфекции:
В крови определяются высокие титры антител IgM к VCA (капсидный антиген). Постепенно по мере выздоровления нарастают антитела IgG к VCA антигену. При этом IgM антитела постепенно снижаются по мере выздоровления от болезни и исчезают полностью у большинства ко 2-3 месяцу после симптомов.
У некоторых остаются дольше в низком титре, так тоже бывает. Чаще всего это значит, что есть какая то другая инфекция, антитела IgM к другой инфекции вызывают перекрестную реакцию и выходят положительными в анализе на VCA IgM. Какая это инфекция? в основном ЦМВ (цитомегаловирус), гепатит А, парвовирус В-19. Намного реже другие герпесы (ветрянка, герпес 1 типа, краснуха и др)
Антитела IgG EA непостоянны, могут быть могут не быть (их не всегда можно поймать и они временные).
Антитела IgG EBNA появляются спустя 3-6 месяцев после болезни и остаются на всю жизнь. По их наличию мы можем сказать, что человек когда-то болел/инфицирован ВЭБ, давно, не сегодня и не вчера.
Таким образом, если вы сдали кровь и у вас ВЫСОКИЙ титр IgM к VCA– вы больны сейчас. Если вы сдали кровь и у вас IgG к VCA и к EBNA– вы болели давно.
Мононуклеары
Помимо антител, в крови у больного выявляются клетки-мононуклеары. Это Т-лимфоциты, которые активированы и пытаются победить врага. Это не патология, это норма их иметь в болезнь- они борются с вирусом.
ПЦР
Если вы хотите сдавать ПЦР- это должно быть пцр КРОВИ, а не слюны. Нужно помнить, что ПЦР крови может быть положительным до 1000 копий и у здорового от ВЭБ человека. Потому честно, нет смысла сдавать в рутине (если речь не о трансплантации или онкологии) пцр на ВЭБ, антител для диагностики и клинических симптомов более, чем достаточно.
Остальное в следующий раз, а то и так очень длинно.
зы: лечения от вэб НЕТ, проходит сам. Да, долго, можно и месяц болеть до полного выздоровления (это касается мононуклеоза и подростков/молодых взрослых), но он проходит, Госпитализации требует не часто, только при тяжелых формах ( наличие температуры 39 5-7 дней не означает тяжесть болезни, это просто характерный симптом болезни). Поговорим об этом в след раз подробнее.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2018.00211/full
https://www.sjbm.fr/images/cahiers/2006-Bioforma-36-Le%20virus%20Epstein-Barr.pdf
