Мутация в клетках перелитой крови защищает CD4-лимфоциты от проникновения в них вируса. Излечившаяся женщина не пострадала от реакции «трансплантат против хозяина» и уже не принимает АРТ 18 месяцев. Статья опубликована в журнале Cell.
Группа ученых из Медицинского центра Вейл Корнелл подробно описала случай нью-йоркской пациентки. В исследовании принимали участие два человека: помимо излечившейся женщины был еще и мужчина среднего возраста с лимфомой Ходжкина. При анализе 18 тысяч образцов пуповинной крови в 171 из них ученые нашли гомозиготную мутацию CCR5-Δ32.
Мужчине перелили пуповинную кровь с мутацией, смешанную со стволовыми клетками частично совместимого донора. Но он скончался через год после трансплантации, произошел рецидив лимфомы. Как именно повели себя клетки и какое влияние оказали на вирус в его организме — неизвестно.
У женщины через четыре года после обнаружения ВИЧ развился острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). На момент постановки диагноза ВИЧ в одном миллилитре ее крови обнаружили свыше одного миллиона копий РНК вируса. Но когда женщина начала принимать АРТ, уровень вируса в ее крови стал неопределяемым. Для такого результата понадобилось пять месяцев терапии. В дальнейшем женщина сменила несколько режимов АРТ из-за побочных эффектов препаратов. После постановки диагноза ОМЛ пациентка получила курс химиотерапии, результатом которого стали морфологическая и цитогенетическая ремиссии.
В 2017 году женщина перенесла трансплантацию смеси пуповинной крови и CD34-лимфоцитов донора. Она также находилась на иммуносупрессивной терапии для профилактики реакции «трансплантат против хозяина». Через две недели после трансплантации 82% ее лимфоидной (CD3+ клетки) и 98% миелоидной (CD33+ клетки) линий клеток составляли клетки гаплоидентичного взрослого донора. К 14-й неделе произошло полное приживление клеток обеих линий с мутацией CCR5-Δ32.
Ученые продолжали наблюдать за состоянием пациентки. Через шесть месяцев уровень В-лимфоцитов в ее организме вернулся к нормальному, а через 13 месяцев подмножества CD4-лимфоцитов, CD8-лимфоцитов и NK-клеток восстановились до нормального уровня. Через год после трансплантации исследователи не выявили у нее антител ни к одному из десяти антигенов ВИЧ.
Как считают ученые, этот случай полностью отличается от «берлинского», «лондонского» и «дюссельдорфского» пациентов по нескольким причинам. Во-первых, впервые от ВИЧ вылечилась женщина смешанного происхождения. Во-вторых, мутантные клетки были получены не от взрослого донора, а из пуповинной крови, хранившейся в банке. В-третьих, она не пострадала от реакции «трансплантат против хозяина».