Для людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD), существует постоянный порочный круг между изменениями в мозге и изменениями в поведении. AUD может изменять сигнальные пути в головном мозге; в свою очередь, эти изменения могут усугубить алкоголизм.
Авторы исследования раскрыли новые подробности о роли иммунной системы в этом цикле. Ученые сообщили в научном журнале Brain, Behavior and Immunity, что иммунная сигнальная молекула интерлейкин 1β (IL-1β) присутствует на более высоких уровнях в мозге мышей с алкогольной зависимостью. Кроме того, путь IL-1β играет у этих животных другую роль, вызывая воспаление в критических областях мозга, которые, как известно, участвуют в принятии решений.
«Эти воспалительные изменения в мозге могли бы отчасти объяснить рискованное принятие решений и импульсивность, которые мы наблюдаем у людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя», — комментирует старший автор исследования Мариса Роберто (Marisa Roberto), заведующая кафедрой молекулярной медицины Шиммель (Schimmel Family Chair of Molecular Medicine) и профессор нейробиологии в исследовании Scripps. «Кроме того, наши результаты невероятно интересны, поскольку предлагают потенциальный способ лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, с помощью существующих противовоспалительных препаратов, нацеленных на путь IL-1β».
AUD характеризуется неконтролируемым и компульсивным употреблением алкоголя и охватывает ряд состояний, включая злоупотребление алкоголем, алкогольную зависимость и запои. Исследователи ранее обнаружили многочисленные связи между иммунной системой и AUD, многие из которых связаны с IL-1β. Например, люди с определенными мутациями в гене, кодирующем молекулу IL-1β, более склонны к развитию AUD. Кроме того, при вскрытии людей с AUD были обнаружены более высокие уровни IL-1β в головном мозге.
«Мы подозревали, что IL-1β играет роль в развитии AUD, но точные механизмы в мозге были неясны», — комментирует первый автор исследования Флоренс Вародаян (Florence Varodayan), научный сотрудник Бингемтонского университета (Binghamton University) и бывший научный сотрудник в лаборатории Roberto.
В новом исследовании Роберто, Вародаян с соавторами сравнили мышей, зависимых от алкоголя, с животными, употребляющими умеренное количество алкоголя или вообще не употребляющими алкоголь. Ученые обнаружили, что у зависимой от алкоголя группы было примерно в два раза больше IL-1β в медиальной префронтальной коре (mPFC), части мозга, которая играет роль в регуляции эмоций и поведения.
Затем команда ученых показала, что передача сигналов IL-1β в группе с алкогольной зависимостью была не только повышена, но и принципиально отличалась. У мышей, которые не подвергались воздействию алкоголя, а также у мышей, выпивших умеренное количество алкоголя, IL-1β активировал противовоспалительный сигнальный путь. В свою очередь, это снизило уровень тормозного нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), сигнальной молекулы, которая, как известно, регулирует нервную активность в головном мозге.
Однако у мышей с алкогольной зависимостью IL-1β вместо этого активировал провоспалительную передачу сигналов и повышал уровни ГАМК, что, вероятно, способствовало некоторым изменениям активности мозга, связанным с AUD. Примечательно, что эти изменения в передаче сигналов IL-1β у мышей с алкогольной зависимостью сохранялись даже во время отмены алкоголя.
Препараты, блокирующие активность IL-1β, уже одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных состояний. Необходима дополнительная работа, чтобы определить, могут ли эти существующие препараты быть полезными при лечении AUD.
«Мы планируем продолжить это исследование, проведя дополнительную работу над тем, как именно нацеливание на определенные компоненты пути IL-1β может быть полезно для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя», — заключает Роберто.
Авторы другого исследования утверждают, что употребление алкоголя связано с ускорением развития болезни Альцгеймера.