Под названием «рак молочной железы» скрывается не одно, а сразу несколько заболеваний, значительно различающихся по механизмам развития, а также по прогнозу и рекомендуемым методам лечения. Недавно исследователи представили результаты клинических испытаний нестандартного способа терапии одного из вариантов этой болезни, который очень трудно поддается лечению стандартными методами
Рак молочной железы – одно из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин. Разные типы этой патологии различают по наличию на мембранах раковых клеток определенных белковых маркеров. Среди них – гормональные эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, а также трансмембранный белок HER2, участвующий в процессах клеточного деления, роста и дифференцировки.
К одним из опаснейших вариантов этой болезни относят так называемый трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), клетки которого не несут ни одной из этих молекул-маркеров. На практике это означает и отсутствие терапевтических мишеней, в качестве которых активно используются гормональные рецепторы и HER2.
Трижды негативный рак молочной железы составляет примерно 15% всех случаев впервые диагностированного рака молочной железы, и прогноз лечения при этом плохой. Стандартной терапией на ранней стадии заболевания является цитотоксическая химиотерапия. При этом было замечено, что пациенты, в опухолях которых обнаруживается больше иммунных клеток, как правило, лучше реагируют на лечение. Возможно, здесь следует применять агенты, стимулирующие иммунную систему?
Для этого, в принципе, можно использовать экспериментальную терапию онколитическими вирусами. Феномен излечения раковых больных в результате заболевания вирусными инфекциями известен давно. Ведь раковые клетки также могут инфицироваться и гибнуть в результате инфекции, и этим можно воспользоваться. Однако пока этот метод не нашел широкого применения, так как результаты такого вмешательства часто оказывались непредсказуемыми.
Сейчас исследователи из Онкологического центра Моффита (США) проводят клинические испытания сочетания онколитического вируса со стандартной химиотерапией у пациентов с ранними стадиями ТНРМЖ. Вирус Talimogene laherparepvec (T-VEC) представляет собой генно-инженерный штамм герпесвируса 1 типа, и его уже успешно применяют для лечения больных с рецидивирующей меланомой – раком кожи. Этот штамм, с одной стороны, содержит мутации, снижающие его патогенность, с другой – несет в своем геноме встроенный человеческий ген особого белка – гранулоцит-макрофаг-колониестимулирующего фактора, который способствует привлечению к опухоли иммунных клеток.
В ходе испытаний T-VEC вводят непосредственно в опухоль, где вирус размножается и разрушает раковые клетки. В результате гибели клеток образуются фрагменты их молекулярных структур, которые распознаются иммунной системой как антигены – «вражеские элементы», ассоциированные с опухолью. В результате активации клетки иммунной системы начинают уничтожать клетки самой опухоли, несущие такие антигены.
Во 2-ой фазе испытаний приняли участие 37 пациентов на 2–3 стадии ТНРМЖ. Они получили пять внутриопухолевых инъекций T-VEC и стандартную химиотерапию, а затем опухоль хирургически удалили. В целом ответ на лечение у этих пациентов был лучше, чем у получавших только стандартное лечение, при этом сила ответа была положительно связана с активацией иммунной системы (например, с количеством цитотоксических Т-лимфоцитов в опухоли). А побочные явления были практически как при применении химиотерапии, лишь с небольшим увеличением таких проявлений, как лихорадка, головная боль и утомляемость.
Таким образом, в данном случае вирус оказывает двойное действие. Он не только напрямую уничтожает опухолевые клетки, но, что, по-видимому, важнее, работает как «приманка» для иммунных клеток, обеспечивая более раннюю активацию иммунного ответа.