В последние годы с огромной скоростью идет разработка лекарственных препаратов, направленных на лечение мигрени. Основной вектор интереса направлен на нейропептиды – CGRP и PACAP. В клинической практике активно используются антитела к CGRP и антагонисты рецепторов этого соединения. В скором времени ожидается начало применения антител к PACAP в клинике. Группа ученых из Новой Зеландии разработали новое соединение, воздействующее одновременно на рецепторы к CGRP и PACAP. Рецепторный профиль препарата был успешно протестирован на культуре клеток, планируются дальнейшие доклинические исследования. Работа опубликована в журнале Headache.
Credit: Public domain
Нейропептиды – ключевые модуляторы нейрональных реакций. Такие нейропептиды, как кальцитонин-ген связанный пептид (CGRP) и активирующий аденилатциклазу гипофиза пептид (PACAP), вовлечены во множество биологических процессов и играют огромную роль в патофизиологии мигрени, кластерной головной боли и хронической боли. Это привело к значительному интересу в разработке лекарств, нацеленных на эти нейропептиды и их рецепторы.
Лекарственные средства, нацеленные на CGRP уже активно используются в клинической практике (моноклональные антитела, гепанты), а антитела к PACAP уже с успехом проходят IIстадию клинических испытаний.
Повышенное содержание CGRP и PACAP в биологических жидкостях было обнаружено у пациентов во время приступов мигрени. А введение CGRP и PACAP, а также вазоактивного интестинального пептида (VIP), способно спровоцировать приступ головной боли у людей.
CGRP и PACAP экспрессируются в одних и тех клетках в тройничном ганглии, каудальном ядре тройничного нерва и в спинном мозге. Несмотря на это, антитела к рецепторам CGRP не оказывали значимого эффекта на приступ мигрени после введения PACAP у мышей и наоборот. В связи с чем актуальным вопросом остается разработка лекарственных средств, воздействующих на обе нейропептида.
Ученым из Новой Зеландии удалось создать новый мульти-рецепторный антагонист, воздействующий одновременно на систему CGRP, PACAP и VIP. Новое соединение протестировали на культуре клеток спинного мозга крысы, где оно подтвердило свой рецептурный профиль.
Новое соединение, воздействующее одновременно на рецепторы CGPR, PACAP и VIP, находится еще в самых начальных стадиях преклинических исследований. Широкий рецепторный профиль может быть причиной возникновения нежелательных явлений, в связи с чем безопасность и переносимость нового вещества еще следует изучить. Тем не менее, одновременное воздействие на несколько систем, задействованных в мигрени, потенциально может стать самым эффективным способом борьбы с этой тяжелой патологией.
Текст: Вадим Русскин.
Tasma Z, Siow A, Harris PWR, Brimble MA, Hay DL, Walker CS. Development and pharmacological characterization of novel multi- calcitonin gene-related peptide and pituitary adenylate cyclase-activating peptide receptor antagonists. Headache. 2025 Feb 25. doi: 10.1111/head.14916. Epub ahead of print. PMID: 39995298.