Согласно исследованию, опубликованному в Nature, прием аспирина увеличивает иммунный ответ T-клеток против злокачественных опухолей. В экспериментах на мышах ученые показали, что аспирин ингибирует синтез тромбоксана А2, который подавляет активность Т-лимфоцитов. В будущем исследователи предлагают включить аспирин в комбинированные схемы лечения метастазов рака.
Метастазы ответственны за 90 процентов смертей от злокачественных новообразований. Чем эффективнее иммунная система борется с метастазами, тем лучше прогноз заболевания у больного. Это непростая задача, так как раковые клетки умеют ускользать от механизмов иммунной защиты. В некоторых случаях им помогает тромбоксан А2, который производят тромбоциты. Он сужает сосуды, повышает артериальное давление и активирует агрегацию тромбоцитов. Кроме этого, тромбоксан А2 подавляет активность T-лимфоцитов, что снижает способность организма распознавать и элиминировать опухолевые клетки.
В предыдущих исследованиях ученые выяснили, что ежедневный прием аспирина ассоциирован с уменьшением метастазирования. Аспирин — ингибитор циклооксигеназ, которые экспрессируются во многих тканях, в том числе и в тромбоцитах. Циклооксигеназа-1 необходима для синтеза тромбоксана А2, поэтому ученые выдвинули гипотезу, что противометастатическое действие аспирина может быть связано с угнетением ингибирующего влияния тромбоксана А2 на Т-клетки.
Чтобы подтвердить свою гипотезу, Рахул Ройчудхури (Rahul Roychoudhuri) из Кембриджского университета с коллегами провел исследование на мышах. В предыдущих работах они отобрали гены-кандидаты, выключение которых у мышей ведет к снижению числа метастазов. Одним из этих генов оказался ARHGEF1, кодирующий фактор обмена гуанина. Он участвует во внутриклеточных сигнальных каскадах, в том числе в иммунных клетках.
В новой работе ученые выключили ген ARHGEF1 у мышей в T-лимфоцитах, и у таких животных повышалась активность T-клеток в легочных и печеночных метастазах, что запускало их отторжение (p < 0,0001 и p = 0,01 соответственно).
Во второй части эксперимента ученые лечили мышей с метастазами аспирином. Препарат уменьшил циркуляцию тромбоксана А2 в крови животных, но наблюдалось это только у мышей дикого типа, а не у тех грызунов, у которых был выключен ген ARHGEF1 в Т-клетках. Это значит, что действие аспирина опосредовано иммунными механизмами. Кроме этого, у мышей дикого типа, которых лечили аспирином, снижалось количество метастазов в легких (p = 0,038).
Результаты работы говорят о том, что аспирин можно использовать в качестве дополнительной терапии метастазов рака. В будущих исследованиях можно будет протестировать комбинацию аспирина с другими препаратами иммунотерапии.
Возможно, аспирин также влияет непосредственно на развитие опухоли. Ученые недавно установили, что ежедневный прием аспирина снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных с неалкогольной жировой болезнью печени.