Болезнь Гентингтона является одним из наиболее частых наследственных нейродегенеративных заболеваний. Она неизбежно приводит к инвалидизации пациентов и преждевременной смерти – подробнее о данном заболевании рассказываем в нашей статье.
Болезнь (хорея) Гентингтона (Хантингтона) (БГ) – это наследственное неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования и полной пенетрантностью.
Аутосомно-доминантный тип наследования означает, что:
- лица обоего пола с одинаковой вероятностью могут быть носителями мутации;
- болезнь может передаваться как по мужской, так и по женской линии.
Полная пенетрантность означает, что при наличии соответствующей мутации заболевание развивается в 100% случаев, если человек доживает до соответствующего возраста.
Данное заболевание относится к редким (орфанным) болезням и среди наследственных болезней, поражающих нервную систему – это самый распространенный недуг.
Как правило, симптомы БГ проявляются в возрасте от 30 до 50 лет, хотя у 5-10% пациентов отмечается появление симптомов в возрасте до 20 лет (ювенильная форма заболевания).
Болезнь поражает нервную систему, прежде всего область головного мозга (стриатум, или полосатое тело), с последующим вовлечением в патологический процесс других областей, включая кору больших полушарий.
Это приводит к развитию у человека неконтролируемых беспорядочных отрывистых движений различной амплитуды и интенсивности (хореический гиперкинез). Внешне они напоминают танец – отсюда и название «хорея» (с греческого – «пляска»).
По мере прогрессирования заболевания к двигательным расстройствам присоединяются нарушения когнитивных функций, расстройства психики, патологические изменения метаболизма – в среднем болезнь длится с момента появления первых симптомов около 15-20 лет и приводит к смерти пациента.
В настоящее время не существует одобренных методов, позволяющих излечить, замедлить или остановить прогрессирование БГ, однако должное симптоматическое лечение пациентов с этим заболеванием позволяет улучшить качество жизни как самих пациентов, так и ухаживающих за ними лиц и родственников.
Первые упоминания о болезни Гентингтона встречаются в документах XVII века. Но ее классическое описание впервые дал американский доктор Джордж Гентингтона (Хантингтон) (George Huntington) в 1872 году.
Его дед, отец и он сам на протяжении трех поколений наблюдали за семьей, в которой циркулировала болезнь. И на основании этих длительных наблюдений и было составлено ее описание.
В течение столетия, прошедшего с момента сообщения Джорджа Гентингтона, был накоплен большой фактический материал данной болезни.
Закономерным и многообещающим результатом исследований стало картирование гена БГ на коротком плече 4-й хромосомы в 1983 г. и идентификация гена заболевания в 1993 г.
ПРИЧИНЫ ПОЯВЛЕНИЯ
Причиной БГ является мутация гена HTT, который кодирует белок гентингтин (или хантингтин, Htt).
Суть мутации заключается в увеличении количества (экспансии) тринуклеотидных повторов CAG (цитозин-аденин-гуанин).
Мутантный ген содержит многочисленные повторы триплетов нуклеотидов CAG, которые кодируют избыточное содержание остатков аминокислоты глутамина.
· Если повторов CAG менее 26 – человек в безопасности.
· Если количество повторов от 27 до 35 – человек находится в зоне риска.
· Если триплетов набирается 36 и более – развивается болезнь Гентингтона.
Главная функция белка гентингтина остается до конца не выясненной.
Тем не менее, достоверно известно, что он играет важную роль в нервных клетках (нейронах): участвует в передаче сигналов, транспорте веществ, скреплении белков и защите клеток от апоптоза (программируемой клеточной гибели).
Однако, гентингтин, содержащий патологический полиглутаминовый фрагмент, токсичен для клеток головного мозга и приводит к их прогрессирующей гибели.
ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ
Для БГ как для классического нейродегенеративного заболевания характерно постепенное, медленное возникновение и неуклонное прогрессирование симптомов – острый и (или) подострый дебют, а также наличие периодов частичной или полной «ремиссии».
БГ характеризуется большим фенотипическим разнообразием. Ее проявления могут изменяться по мере развития патологического процесса.
Клинические проявления можно разделить на следующие группы.
· ДВИГАТЕЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ
Проявляются общим двигательным беспокойством в движениях рук и ног, возникающим при стрессе, волнении или ходьбе. Одним из основных двигательных нарушений является отсутствие контроля произвольных движений.
Для данной болезни характерны различные варианты двигательных расстройств:
- глазодвигательные нарушения (являются обязательным и нередко самым ранним двигательным симптомом). По мере прогрессирования заболевания возникают грубые нарушения следящих движений глазных яблок, больному становится практически невозможно зафиксировать взгляд на чем-либо;
- хорея (неритмичные, отрывистые, кажущиеся произвольными движения);
- атетоз (неконтролируемые волнообразные, спиралевидные и вычурные движения небольшого объема);
- баллизм (резкие, размашистые движения, как правило, вовлекающие конечность целиком);
- дистонии (неритмичные медленные мышечные сокращения, часто приводящие к формированию патологической (вынужденной) позы);
- миоклонус (внезапные, отрывистые движения по типу «удара электрическим током»);
- паркинсонизм (тремор, мышечная ригидность (скованность), постуральная неустойчивость, брадикинезия (медлительность).
На развернутых стадиях БГ больным сложно выполнять движения, требующие тонкой координации; общий темп двигательной активности замедляется; значительно нарушается ходьба; развиваются постуральные нарушения, приводящие к падениям; характерны также дизартрия (речевое нарушение) и дисфагия.
Нарушение функции глотания (дисфагия) представляет собой особую проблему при БГ, требующую коррекции, – она в значительной степени снижает качество жизни пациента, а также может являться причиной осложнений (аспирационная пневмония) и смерти пациента.
Прогрессирование заболевания может сопровождаться постепенным уменьшением выраженности хореи и усилением иных симптомов. Нередко бывает сложно четко определить дебют БГ: у многих пациентов психические и когнитивные нарушения могут предварять двигательные.
· КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ
Для людей, страдающих от болезни Гентингтона характерным становятся трудности в:
- усвоении новой информации,
- организации собственной деятельности,
- общении с другими людьми,
- концентрации внимания
а также:
- нарушение восприятия;
- нарушения памяти и умственной деятельности
Как правило в наибольшей степени страдают исполнительные функции, способность планировать и оценивать действия, поведение становится импульсивным. У многих пациентов отмечается замедление психомоторных процессов, сопровождающееся апатией, снижением инициативности и внимания к себе.
· ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ
Психические нарушения при БГ характеризуются, в первую очередь, депрессией и тревогой. Также у таких пациентов нередко наблюдается раздражительность, которая иногда является причиной агрессивного поведения. Развитие тревоги, раздражительности, агрессии, апатии, персевераций, обсессивно-компульсивных расстройств может значительно ухудшать качество жизни лиц, живущих вместе с такими больными.
Реже у больных БГ могут наблюдаться психозы. Реализованные суициды и суицидальные попытки встречаются при БГ в 4 раза чаще, чем в общей популяции, и в 5% случаев являются причиной смерти при этом заболевании.
КЛАССИФИКАЦИЯ И СТАДИИ БОЛЕЗНИ
Для болезни Гентингтона, как и для других нейродегенеративных заболеваний, установлено существование длительной, многолетней стадии «предболезни». В этот период действие мутантного гена ещё не успело привести к диагностируемой клинической картине, но патохимические нарушения в нейронах уже накапливаются, и возникает ряд субклинических проявлений.
Этапы жизни пациента с болезнью Гентингтона (классификация профессора неврологии Раймунда Рооса):
· Доклиническая стадия (как правило, длится 10-15 лет до появления первых симптомов).
Асимптомный период подразделяется на:
- досимптомный, в течение которого у носителя мутации БГ не отмечается никаких субъективных, клинических или измеряемых инструментально изменений (как правило, это 10-15 лет до дебюта БГ);
- продромальный, который характеризуется постепенным появлением слабо выраженных двигательных, когнитивных и (или) поведенческих изменений, не позволяющих при этом поставить формально клинический диагноз БГ.
· Клиническая стадия (средняя продолжительность заболевания – 15-18 лет):
Клиническая стадия I. Появляются первые неврологические, когнитивные или психические симптомы. Основной симптом –беспорядочные, отрывистые, нерегулярные, кажущиеся произвольными движения. В повседневной жизни пациенту не требуется помощь. Летальный исход в этот период случается редко, за исключением случаев суицида.
Клиническая стадия II. Нарастают двигательные нарушения, пациенту требуется помощь в самообслуживании. Смерть возможна в результате суицида.
Клиническая стадия III. Тяжелые двигательные нарушения, больной не способен на самообслуживание, полностью зависит от окружающих. Летальный исход наступает в результате осложнений заболевания.
В соответствии с особенностями клинического синдрома и течения болезни принято выделять 3 клинические формы БГ: «классическую» гиперкинетическую, акинетико-ригидную и психическую:
1. «Классическая» гиперкинетическая форма.
Характеризуется наличием навязчивых движений, нарушением походки и речи, а также снижением мыслительной деятельности.
2. Ригидная форма:
- особая форма заболевания – ювенильная БГ (дебют заболевания до 20 лет): она протекает значительно тяжелее и характеризуется меньшей продолжительностью жизни больных.
Наиболее частым вариантом ювенильной БГ является акинетико-ригидный (форма Вестфаля), при котором проявления хореи минимальны, а на первый план выходят паркинсонический и дистонический синдромы. У пациентов с ювенильной формой БГ выше вероятность развития эпилептических приступов, чем у больных с дебютом заболевания во взрослом возрасте.
- поздняя форма. Нередко является следствием прогрессирования «классической» формы болезни Гентингтона, при этом происходит трансформация клинической картины гиперкинетического синдрома в брадикинезию (замедленность движений) с мышечной скованностью. Примерно у 10% взрослых пациентов болезнь начинается с акинетико-ригидного синдрома (движения скованные, трудно начать действие, медлительность во всем) с минимальными проявлениями хореи.
3. Психическая. Эта форма не является самостоятельной и выделяется лишь при резком преобладании психических симптомов над неврологической симптоматикой.
ПОДВОДЯ ИТОГИ
Болезнь Гентингтона – это заболевания, передающиеся из поколения в поколение или через поколение, обусловленные генными или хромосомными мутациями.
Человек узнает о болезни только тогда, когда она начинает прогрессировать. В большинстве случаев, формируется лавинообразное нарастание дегенеративно-атрофических процессов в различных участках центральной нервной системы.
В ряде случаев, декомпенсация приводит к глубокой инвалидизации из-за аутоиммунных нарушений или даже к летальному исходу из-за возникновения онкологических осложнений, сепсиса или возникновения пневмоний. Эти угрожающие жизни осложнения обусловлены в первую очередь их иммуноасоциированностью и формированием геномно-протеомных структурных нарушений (делеции, инверсии, транслокации, дупликации) в гемопоэтических стволовых клетках (ГСК) как следствие повреждений и разрывов ДНК в них.
Учитывая отсутствие эффективных методов лечения прогрессирования БГ, основные надежды при лечении возлагаются в будущем на технологии геномного редактирования.
Сегодня, замедлить прогрессирование заболевания могут экспериментальные работы по реставрации смертельных мутаций поврежденных ГСК с использованием революционной инновационной биотехнологии реставрации и замены мутантных участков ДНК на подобные участки здоровой донорской ДНК в процессе деления ГСК пациента.
Технология не позволяет полностью вылечить генетическую болезнь человека, но она дает реальный шанс остановить прогрессирование болезни за счет природоподобного молекулярного механизма гомологичной рекомбинации мутантных и поврежденных кусков ДНК в ГСК на дцДНК здорового донора и в ряде случаев стабилизировать молекулярно-биологическую структуру неустойчивого генома нейронов, блокировать функционирование раковых стволовых клеток опухоли у больного с БГ, а также компенсировать неврологическое и психосоматическое состояние пациента с БГ.
Приглашаем Вас присоединиться к нашему каналу в Telegram.