Специалисты Медико-генетического научного центра (МГНЦ) имени академика Н.П. Бочкова провели исследование редких и труднодиагностируемых случаев спинальной мышечной атрофии (СМА) и обнаружили новые варианты нуклеотидной последовательности ключевого гена. Об этом сообщили в пресс-службе Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.
Наиболее распространённой причиной СМА 5q является делеция — потеря части гена SMN1. Однако специалисты МГНЦ изучили более редкие случаи, связанные с точечными мутациями, которые трудно диагностировать.
Точечная мутация — это изменение одной пары оснований в молекуле ДНК. В 3–5% случаев СМА причиной заболевания является сочетание делеции гена SMN1 на одной из хромосом и точечной мутации на другой. Выявить такие изменения с помощью неонатального скрининга практически невозможно.
Сотрудники МГНЦ провели масштабное исследование, проанализировав результаты проб у 2796 пациентов с подозрением на СМА из неродственных семей. Диагноз подтвердился у 1495 человек. Делеция гена SMN1 была обнаружена у 116 пациентов, из которых у 41 также были выявлены 24 точечные мутации.
В ходе исследования учёные обнаружили 11 ранее неизвестных вариантов нуклеотидной последовательности в гене SMN1. Эти варианты были внесены в базу данных ClinVar. Шесть из них были классифицированы как патогенные, два — как вероятно патогенные, а четыре — как варианты неопределённого клинического значения.
Учитывая высокую распространённость делеции гена SMN1 в России, эти результаты имеют большое значение для оценки риска рождения детей со СМА 5q в семьях, где один из родителей является носителем, а у другого делеция отсутствует.
Изучение генетической основы СМА 5q крайне важно для разработки патогенетической и этиотропной терапии для пациентов, улучшения медико-генетического консультирования и профилактики в семьях со СМА. Результаты исследования опубликованы в журнале Clinical Genetics.