…..Или можно ли по результату свежего переноса эмбрионов говорить о результативности последующего криопереноса?
Специалисты из клиники Кеплера в Линце под руководством Julia Lastinger провели анализ свежих и криопереносов за период с 2011 по 2022 гг. Основная цель исследования - определить, можно ли по результату свежего переноса судить о результативности последующих криопереносов эмбрионов, полученных из этой же когорты ооциты.
В исследование было включено в общей сложности 8118 свежих и замороженных циклов. Это крупнейшее клиническое исследование, в котором оценивалось влияние результатов свежего переноса на последующие переносы замороженных эмбрионов, и это первое исследование, учитывающее несколько последовательных переносов витрифицированных-размороженных эмбрионов и показатели рождаемости.
Основные параметры исследуемой группы:
- Средний возраст пациентов составил 33,7 ± 4,7 года (диапазон 18–47).
- Эмбрионы на стадии дробления оценивались в соответствии со Стамбульским консенсусом, бластоцисты - в соответствии с классификацией Гарднера. Криоконсервации подвергались только бластоцисты на стадии ≥BB.
- Исключались случаи донорских яйцеклеток, циклы ЭКО и ИКСИ с ранее криоконсервированными ооцитами, а также все циклы стимуляции с режимом криоконсервации всех яйцеклеток.
- IVF или ICSI проводились в зависимости от качества спермы в день забора ооцитов. Большинство циклов было ICSI.
- В большинстве случаев проводился перенос одного эмбриона (SET), с самой высокой долей переноса 1 эмбриона в группе свежих переносов. С увеличением числа последующих циклов наблюдалась тенденция к увеличению переносов двух эмбрионов.
- Успешный перенос эмбрионов определялся как положительный сывороточный βХГЧ через 14 дней после даты переноса.
- Клиническая беременность определялась как ультразвуковая визуализация сердцебиения плода через 28 дней после переноса эмбриона.
Каждый пациент перенес по крайней мере один перенос свежего эмбриона (ET) и впоследствии различное количество переносов витрифицированных-размороженных эмбрионов. Из всех проанализированных переносов эмбрионов 59% были переносами свежих эмбрионов и 41% были переносами замороженных эмбрионов.
Этиология бесплодия варьировала от мужского фактора (у 66%), эндометриоза (у 12,5%) и трубного фактора (у 10,1%) до СПКЯ у 7,8%. Во многих случаях сочетанная этиология бесплодия была сочетанной.
!!! Было установлено, что результат свежего переноса влияет на последующий первый перенос замороженных-размороженных эмбрионов.
Результаты исследования:
***Общий показатель наступления беременности после ET в этой группе пациенток составил 38,7%. У женщин в возрасте ≤ 35 лет и у женщин > 35 лет показатели наступления беременности после ET составили 43,3% и 31,7% соответственно.
***Женщины с положительным βhХГЧ после ET были моложе и имели более высокий выход ооцитов в ходе стимуляции, чем женщины с отрицательным βhХГЧ после ET. Эти результаты согласуются с ранее опубликованными данными.
***Неудачный свежий цикл не является предиктором последующих показателей беременности FET. Несмотря на то, что эти женщины были старше и имели более низкий выход ооцитов в ходе стимуляции, отрицательный βhХГЧ после ET не оказал влияния на их результаты FET. У пациенток с отрицательным βХГЧ после ET частота наступления беременности составила 33,1% после последующей FET, независимо от возраста пациентки на момент FET.
***Частота наступления беременности во второй FET той же когорты после первого положительного FET составила 29,2%. Положительный сывороточный βhХГЧ после первого FET не мог быть использован для прогнозирования результата последующих переносов замороженных эмбрионов.
***Когда первый FET из одной когорты был отрицательным, частота наступления беременности последующего FET составила 31,6% при использовании эмбриона из той же когорты. В этом случае нельзя было предсказать результат последующих переносов замороженных эмбрионов.
***Трубный фактор чаще встречался в группе пациенток с отрицательным βХГЧ после ЭТ, тогда как СПКЯ чаще встречался в группе с положительным βХГЧ после ЭТ.
Частота наступления клинической беременности после переноса свежих и замороженных эмбрионов
Были рассчитаны показатели клинической беременности (CPR) после переноса свежих и замороженных эмбрионов, а результаты FET снова были проанализированы отдельно относительно предыдущих ET с клинической беременностью и без нее. CPR после ET составил 29,5% во всех возрастных группах. У женщин ≤35 лет и >35 лет CPR составили 36% и 25,9% соответственно.
Согласно использованной модели смешанных эффектов, женщины с клинической беременностью после свежего переноса имели шанс 25,4% на клиническую беременность после следующего FET. Клиническая беременность в свежем цикле могла предсказать шансы клинической беременности после первого переноса замороженного эмбриона из той же когорты.
После неудачного ПЭ частота клинической беременности после последующей ПЭТ составила 24,9%.
Показатели рождаемости после переноса свежих и замороженных эмбрионов
Были проанализированы показатели рождаемости живых детей (LBR) после переноса свежих и замороженных эмбрионов, а также результаты FET у женщин, родивших живых детей после ET, сравнивались с результатами у тех, у кого их не было. Показатели рождаемости живых детей после ET составили в общей сложности 27,4%. LBR составила 31,8% у женщин в возрасте ≤ 35 лет и 20,4% у женщин > 35 лет.
Согласно модели смешанных эффектов, женщины, родившие живого ребенка после переноса свежего эмбриона, имели показатель живорождения 21,9% после первого FET той же когорты. Модель подтвердила, что живорождение после свежего ET было предиктором исхода FET.
У женщин, у которых свежий ЭТ не привел к живорождению, после последующего цикла витрификации-размораживания в той же когорте частота живорождений составила 21,5%.
Беременность и кумулятивные показатели живорождения после свежих и множественных последующих переносов витрифицированных разогретых эмбрионов
Модель логистической регрессии со смешанными эффектами была использована для расчета показателей наступления беременности после переноса одного свежего эмбриона и впоследствии одного, двух или более витрифицированных-размороженных эмбрионов из той же когорты.
Модель предсказывала общий показатель наступления беременности 34,8% после переноса свежего эмбриона независимо от возраста пациентки. Вероятность наступления беременности после первого переноса витрифицированного-размороженного эмбриона составила 32,8%. При втором переносе эмбриона частота наступления беременности составила 30,8%, при третьем — 28,9% и при четвертом — 27,1%.
Дальнейшие вероятности наступления беременности были рассчитаны с помощью модели логистической регрессии со смешанными эффектами. Независимо от результата предыдущих переносов эмбрионов модель предсказывала постоянно высокие шансы наступления беременности после нескольких последовательных переносов эмбрионов из той же когорты с гипотетическим показателем наступления беременности 23,7% после шестого переноса эмбриона с эмбрионом из той же когорты.
Кумулятивные показатели живорождения в когорте были проанализированы после последовательных переносов свежих и витрифицированных-размороженных эмбрионов. Эти результаты представлены на рис.1.
После четырех последовательных переносов свежих и витрифицированных-нагретых эмбрионов наблюдался совокупный показатель живорождения в 57%.
А что говорят схожие работы?
Сравнение результатов с предыдущими исследованиями показывает, что Bushaqer и др., например, сообщили о схожих результатах с более высокими показателями беременности в FET после успешной свежей ET.
В работе Doherty и др. было установлено, что FEТ с большей вероятностью будет успешным после неудачного свежего ЭТ с использованием эмбрионов из той же когорты. В исследование были включены только криоконсервированные эмбрионы, полученные методом медленной заморозки. Исследовательская группа Doherty утверждает, что только небольшое количество бластоцист, полученных в результате одной стимуляции яичников, способно привести к жизнеспособной беременности, и что врачи не всегда выбирают правильный эмбрион для ЭТ. В отличие от авторов, в настоящем исследовании использовалась логистическая регрессия со смешанными эффектами, чтобы исключить возможные эффекты, вызванные отдельными пациентами и количеством стимуляций. Модель показала постоянно высокие показатели беременности после последовательного переноса криоконсервированных эмбрионов. Согласно модели, шансы на беременность после последующих переносов эмбрионов той же когорты остаются высокими: частота наступления беременности в свежем переносе на уровне 34,8% и после 6-ого криопереноса на уровне 23,7%. Кумулятивный показатель живорождения составил 57% после четырех последовательных переносов.
В настоящем исследовании более высокие показатели беременности не были обнаружены после FET в целом. Таким образом, восприимчивость эндометрия не может зависеть исключительно от контролируемой стимуляции яичников, но должна также зависеть от внутренних факторов.
Заключение
Данное исследование показывает, что положительный сывороточный βХГЧ, ультразвуковое подтверждение сердцебиения плода и живорождение после переноса свежего эмбриона связаны с более высокой вероятностью беременности в последующем цикле замороженных-размороженных эмбрионов той же группы. Неудачный свежий цикл не может использоваться для прогнозирования последующего результата переноса замороженных эмбрионов той же группы.
Частота наступления беременности постепенно снижается после последующих переносов криоконсервированных эмбрионов, при этом частота наступления беременности после шестого переноса витрифицированных-разогретых эмбрионов составляет более 20%.
Кумулятивный показатель живорождения в исследуемой когорте был высоким и составил 57% после третьего замороженного цикла.
Резюмируя, авторы делают акцент на том, что не стоит отказываться от свежего переноса, если такая возможность есть. И положительный анализ крови на ХГЧ после свежего переноса является хорошим прогностическим признаком для последующих криоперененосов эмбрионов из этой же когорты ооцитов. А эффективность криопереносов не выше свежих !!! Но в исследовании авторы указывают, что для криоконсервации эмбрионов использовался и метод медленной заморозки, который мог повлиять на частоту наступления беременности после криопереносов.