Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило к применению назальный спрей с эскетамином («Справато») в качестве монотерапии устойчивой к лечению депрессии у взрослых, говорится в пресс-релизе компании Johnson & Johnson.
Эскетамин — активный энантиомер кетамина и антагонист глутаматных NMDA-рецепторов — действует как общий анестетик, диссоциативный галлюциноген и (в меньших дозах) как антидепрессант, причем механизмы его антидепрессивного действия точно не известны. В 2019 году его назальный спрей разрешили применять в США у ограниченного контингента пациентов с устойчивой (как минимум к двум разным пероральным классическим антидепрессантам) депрессией в составе комплексной терапии. К настоящему времени он зарегистрирован в 77 странах и был назначен более чем 140 тысячам пациентов.
Поводом для нынешнего решения управления стали результаты мультицентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний четвертой фазы, проведенных Адамом Яником (Adam Janik) с коллегами по Janssen Research and Development. Их результаты были представлены на ежегодном слете Американского общества психофармакологии ASCP 2024 (постер W80). В них приняли участие 378 взрослых пациентов с устойчивым к терапии (двумя и более антидепрессантами) длительным или повторным эпизодом большого депрессивного расстройства (34 и более балла, в среднем 45,8, по шкале IDS-C30; в среднем 37,3 по шкале MADRS) без психотических проявлений. Они получали назальный спрей с эскетамином или плацебо дважды в неделю на протяжении четырех недель.
К 28 дню средняя разница между основной и контрольной группами по MADRS составила от −5,1 до −6,8 балла (p < 0,001), причем она оказалась существенной уже через сутки после введения первой дозы препарата. К четвертой неделе приема эскетамина ремиссии (12 и менее баллов по MADRS) достигли 22,5 процента пациентов против 7,6 процента при использовании плацебо. Побочные эффекты соответствовали известному профилю безопасности эскетамина и чаще всего включали тошноту, диссоциацию, головокружение и головную боль. Чтобы обеспечить безопасное и правильное использование препарата, его назначают только в рамках программы по снижению рисков SPRAVATO Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
Эскетамин в форме назального спрея стал первым видом монотерапии тяжелой устойчивой депрессии, доступным в клинической практике. FDA рассматривало его в приоритетном порядке.
Ранее было показано, что внутривенное введение эскетамина может снижать риск послеродовой депрессии. А таблетки кетамина с замедленным высвобождением успешно прошли вторую фазу клинических испытаний в качестве антидепрессанта.