Китайские исследователи провели клинические испытания третьей фазы и обнаружили, что экспериментальный противовирусный препарат сураксавир существенно ускоряет облегчение симптомов неосложненного гриппа у мужчин, но не у женщин. Отчет о работе опубликован в журнале Nature Medicine.
В настоящее время доступны противогриппозные препараты с различными механизмами действия: ингибиторы ионного канала M2, нейраминидазы и различных субъединиц вирусной РНК-полимеразы. При этом ко многим из них вирус приобретает устойчивость, а эффективность большинства из них по сравнению с плацебо сомнительна. Ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы в кислом белке РНК-полимеразы балоксавир демонстрирует умеренную, но значимую эффективность, однако вирус и к нему быстро приобретает устойчивость. Другой ингибитор кислого белка РНК-полимеразы сураксавир (GP681) показал хорошую активность против вирусов гриппа А и В в доклинических исследованиях и оптимальные профили безопасности и фармакокинетики в первых фазах клинических испытаний.
Бинь Цао (Bin Cao) из Национального центра респираторной медицины с коллегами провел мультицентровые двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы в 46 китайских клинических центрах. В них приняли участие 527 амбулаторных пациентов в возрасте 5–65 лет (55,4 процента — мужчины) с лабораторно подтвержденным неосложненным гриппом (преимущественно H3N2). В первые два дня (медианно 24 часа) после появления симптомов им случайным образом в соотношении 2:1 назначали однократно 40 миллиграмм сураксавира марбоксила или плацебо.
В целом время до облегчения симптомов (температура тела не выше 37,2 градуса Цельсия и отсутствие кашля, першения, заложенности носа, озноба, повышенной утомляемости, головной и мышечной боли в течение 21,5 часа) оказалось значительно меньше при активном лечении: 42 против 62 часов, медианная разница 20,3 часа; p = 0,002; отношение рисков (HR) 1,85 (95-процентный доверительный интервал 1,33–2,57). Эта связь наблюдалась как у взрослых (медианная разница 17,5 часа), так и у детей и подростков (медианная разница 26,0 часа), а также для всех подтипов вируса, однако для H1N1pdm она не достигла статистической разницы (p = 0,321). Что интересно, приближение облегчения симптомов было выраженным среди пациентов мужского пола (p < 0,001; HR 1,35; 95-процентный доверительный интервал 1,05–1,74), но не женского (p = 0,484; HR 1,05; 95-процентный доверительный интервал 0,80–1,39).
Снижение вирусной нагрузки через день после приема лечения также оказалось значительно более выраженным в основной группе по сравнению с контрольной: 2,2 ± 1,3 против 1,3 ± 1,7 копий на миллилитр, это наблюдалось и у взрослых, и у детей с подростками. Также существенно уменьшалось время до полной элиминации вируса: 22,0 против 46,9 часа; p < 0,001; HR 5,77; 95-процентный доверительный интервал 4,48–7,44. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось, приобретенная устойчивость вирусов была невысокой.
Таким образом, однократный прием сураксавира эффективно снижает время до облегчения симптомов неосложненного гриппа у пациентов 5–65 лет (но значимо — только у мужчин), а также снижает вирусную нагрузку без серьезных нежелательных явлений.
О том, почему сезонные эпидемии гриппа неизбежны, а также почему к нему невозможно выработать постоянный иммунитет, в том числе с помощью прививок, мы рассказали в материале «Передай другому».