В организме человека множество белков участвует в системе свертывания крови, что делает их целевыми объектами для разработки лекарств. Исследователи Воронежского государственного университета, совместно с другими научными учреждениями, сосредоточились на факторах Xa и XIa. Они разработали соединения, которые могут быть использованы для лечения, предотвращая образование тромбов благодаря двойному ингибированию этих белков. Результаты исследования опубликованы в журнале Molecules.
Факторы свертывания Xa и XIa представляют собой важные потенциальные мишени для создания новых высокоэффективных антикоагулянтов с низким риском возникновения кровотечений. В то время как для фактора Xa уже существуют одобренные препараты, обладающие значительными недостатками, задача разработки средств для фактора XIa еще не решена.Учёные разработали эффективные ингибиторы факторов свертывания крови Xa и XIa на основе конденсированных гидрохинолинов — особых биологически активных соединений. Эти ингибиторы могут быть использованы для лечения и профилактики тромбообразования. Экспериментальные данные, полученные in vitro, показывают высокий потенциал этих соединений как двойных ингибиторов, поскольку они снижают активность ферментов в организме.«Одной из технических проблем стало нахождение соединений для комплексной антикоагулянтной терапии. Предложенные нами соединения обладают высокой эффективностью. Также необходимо было разработать простой метод получения ингибиторов факторов свертывания крови Xa и XIa — замещённых пирролохинолинтиазолонов, что позволяет синтезировать целевые продукты в результате последовательных реакций», — отметил Хидмет Шихалиев, один из авторов исследования.Стратегия молекулярного дизайна новых дуальных антикоагулянтов включала несколько направлений: введение реакционноспособных линкерных групп в молекулы гидрохинолинов для расширения ассортимента линейно связанных производных и добавление фармакофорных и гидрофильных групп, а также атомов галогенов. Это позволило достичь максимального суммарного биологического действия.Исследователи подчеркивают, что разрабатываемые дуальные антикоагулянты на основе гидрохинолина станут основой для создания эффективных и безопасных лекарственных средств.